Uno studio su Venetoclax e rituximab/ialuronidasi umana nella LLC recidiva/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
• Il paziente deve avere una diagnosi di CLL che soddisfi i criteri pubblicati 2008 IWCLL NCI-WG.
• Il paziente deve avere una malattia recidivante/refrattaria con indicazione al trattamento.
• Il paziente deve avere un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzione ematologica (a meno che non sia causata da una malattia di base, come stabilito da un esteso coinvolgimento del midollo osseo o come risultato di ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma secondo lo sperimentatore) definita come segue:

  • Emoglobina (> / =) 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (> / =) 1,0 x 109/L
  • Conta piastrinica (> / =)75 x 109/L

• Adeguata funzionalità renale, come indicato da:

  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando la clearance della creatinina nelle 24 ore o l'equazione di Cockcroft-Gault modificata (eCCR; con l'uso della massa corporea ideale [IBM] invece della massa)

• Funzionalità epatica adeguata, come indicato da:

  • AST o ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (o (< / =) 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
• Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile e pazienti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• I pazienti con infezione da HIV potrebbero essere inclusi nello studio, purché la loro malattia sia sotto controllo con terapia antiretrovirale. Devono essere prese precauzioni per modificare il loro regime HAART per ridurre al minimo l'interazione farmacologica
• Il warfarin è considerato un farmaco cautelativo. I pazienti in warfarin saranno incoraggiati a sostituire il warfarin con altri anticoagulanti, se possibile. Se non è possibile o il paziente non è disposto a cambiare, potrebbe comunque essere incluso nello studio con cautela.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Trapianto di cellule staminali allogeniche nell'ultimo anno.
• La trasformazione di Richter confermata dalla biopsia

• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati

  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma della pelle in stadio 1 o carcinoma in situ della cervice.
  • Saranno inclusi i pazienti con un tumore maligno che è stato trattato con la sola chirurgia con intento curativo. Gli individui in remissione documentata senza trattamento per (> / =) 2 anni prima dell'arruolamento possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il paziente, inclusa la malattia renale che precluderebbe la somministrazione della chemioterapia o la malattia polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo)
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il trattamento con antibiotici EV o il ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1

• Ha ricevuto i seguenti agenti entro 7 giorni prima della prima dose di venetoclax:

  • Terapia steroidea ad intento antineoplastico
  • Inibitori forti e moderati del CYP3A
  • Induttori forti e moderati del CYP3A
  • Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Presenza di risultati positivi al test per il virus dell'epatite B (HBV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV)
• I pazienti che sono positivi per l'anticorpo HCV devono essere negativi per HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per essere idonei alla partecipazione allo studio
• I pazienti con infezione occulta o pregressa da HBV (definita come anticorpo core dell'epatite B totale positivo [HBcAb] e HBsAg negativo) possono essere inclusi se l'HBV DNA non è rilevabile. Questi pazienti devono essere disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA.
• Infezione nota da virus della leucemia umana a cellule T 1 (HTLV-1)
• Pazienti con infezione da HIV incontrollata
• Ricezione di vaccini con virus vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o necessità di vaccini con virus vivi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento in studio
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 21 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1, Giorno 1) diverso da quello per la diagnosi
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase