Исследование венетоклакса и ритуксимаба/гиалуронидазы у человека при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
• Пациент должен иметь диагноз ХЛЛ, соответствующий опубликованным критериям IWCLL NCI-WG 2008 года.
• У пациента должно быть рецидивирующее/рефрактерное заболевание с указанием на лечение.
• Пациент должен иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

• Адекватная гематологическая функция (если она не вызвана основным заболеванием, как установлено обширным поражением костного мозга или в результате гиперспленизма, вторичного по отношению к поражению селезенки лимфомой, согласно исследователю), определяется следующим образом:

  • Гемоглобин (> / =) 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (>/=) 1,0 x 109/л
  • Количество тромбоцитов (> / =) 75 x 109/л

• Адекватная функция почек, на что указывают:

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием 24-часового клиренса креатинина или модифицированного уравнения Кокрофта-Голта (eCCR; с использованием идеальной массы тела [IBM] вместо массы)

• Адекватная функция печени, на что указывают:

  • АСТ или АЛТ (< / =) 2,5 x ВГН
  • Общий билирубин < 1,5 х ВГН (или (< / =) 3 х ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
• Пациентки женского пола, не имеющие детородного потенциала, и пациентки детородного возраста, имеющие отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до цикла 1, день 1.
• Пациенты с ВИЧ-инфекцией могут быть включены в исследование, если их заболевание контролируется антиретровирусной терапией. Следует принять меры предосторожности, чтобы изменить режим ВААРТ, чтобы свести к минимуму взаимодействие с лекарственными средствами.
• Варфарин считается предупредительным лекарством. Пациентам, принимающим варфарин, будет рекомендовано заменить варфарин другими антикоагулянтами, если это возможно. Если это невозможно или пациент не желает переключаться, его все равно можно включать в исследование с осторожностью.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последнего года.
• Трансформация Рихтера, подтвержденная биопсией

• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов

  • К участию допускаются пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой, меланомой кожи 1 стадии или карциномой шейки матки in situ.
  • Будут включены пациенты со злокачественными новообразованиями, которые лечились только хирургическим путем с излечивающими намерениями. Лица с документально подтвержденной ремиссией без лечения в течение (>/=) 2 лет до включения в исследование могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Доказательства серьезных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для пациента, включая заболевание почек, которое исключает назначение химиотерапии, или заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе)
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до цикла 1, день 1

• Получал следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса:

  • Стероидная терапия в противоопухолевых целях
  • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
  • Сильные и умеренные индукторы CYP3A
  • Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Наличие положительных результатов теста на вирус гепатита В (ВГВ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
• Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны быть отрицательными к ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как положительный результат на общее ядро ​​антител к гепатиту В [HBcAb] и отрицательный результат HBsAg) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется. Эти пациенты должны быть готовы пройти ежемесячное тестирование ДНК.
• Известная инфекция вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1)
• Пациенты с неконтролируемой ВИЧ-инфекцией
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или потребность в живых вирусных вакцинах в любое время во время исследуемого лечения.
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата.
• Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), не связанная с диагностикой
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.