A Venetoclax és a Rituximab/Hyaluronidase humán vizsgálata kiújult/refrakter CLL-ben

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
• A betegnek olyan CLL diagnózissal kell rendelkeznie, amely megfelel a 2008-as IWCLL NCI-WG közzétett kritériumainak.
• A betegnek relapszusban/refrakter betegségben kell szenvednie, kezelésre utaló jellel.
• A páciens keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2 legyen

• Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha alapbetegség okozza, amelyet a csontvelő kiterjedt érintettsége vagy a lép limfóma általi érintettsége miatti másodlagos hypersplenismus okoz) a vizsgáló szerint, a következők szerint:

  • Hemoglobin (> / =) 9 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (> / =) 1,0 x 109/L
  • Thrombocytaszám (> / =)75 x 109/L

• Megfelelő vesefunkció, amit a következők jeleznek:

  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc 24 órás kreatinin-clearance vagy módosított Cockcroft-Gault egyenlet (eCCR; tömeg helyett ideális testtömeg [IBM] használatával) segítségével

• Megfelelő májműködés, amit a következők jeleznek:

  • AST vagy ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (vagy (< / =) 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
• Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes korú nőbetegek, akiknél az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 napon belül negatív a szérum terhességi teszt.
• A HIV-fertőzött betegek bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy betegségüket az antiretrovirális terápia kontroll alatt tartja. Óvintézkedéseket kell tenni a HAART-kezelés módosítására a gyógyszerkölcsönhatások minimalizálása érdekében
• A warfarint figyelmeztető gyógyszernek tekintik. A warfarint szedő betegeket arra ösztönzik, hogy lehetőség szerint a warfarint más antikoagulánsokkal helyettesítsék. Ha ez nem lehetséges, vagy a beteg nem hajlandó váltani, akkor is óvatosan be lehet vonni a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
• Allogén őssejt-transzplantáció az elmúlt 1 évben.
• Biopsziával igazolt Richter-transzformáció

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, 1. stádiumú bőrmelanoma vagy in situ méhnyak karcinóma szerepel.
  • Azok a rosszindulatú daganatos betegek, akiket csak sebészeti beavatkozással kezeltek, gyógyító szándékkal. A vizsgálatot végző személy belátása szerint a felvételt megelőzően (> / =) 2 évvel kezelés nélkül dokumentált remisszióban lévő egyének bevonhatók.
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, vagy amelyek növelhetik a beteg kockázatát, beleértve a kemoterápiás kezelést kizáró vesebetegséget vagy tüdőbetegséget (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő bronchospasmust)
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül

• A Venetoclax első adagját megelőző 7 napon belül a következő szereket kapta:

  • Szteroidterápia daganatellenes szándékra
  • Erős és közepes CYP3A inhibitorok
  • Erős és mérsékelt CYP3A induktorok
  • Fogyasztott grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillaggyümölcsöt a venetoklax első adagját megelőző 3 napon belül
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• A hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C (HCV) antitest pozitív teszteredményei
• A HCV-antitestre pozitív betegeknek polimeráz láncreakcióval (PCR) negatívnak kell lenniük HCV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.
• Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben szenvedő betegek (amit pozitív teljes hepatitis B magantitestként [HBcAb] és negatív HBsAg-ként határoznak meg) bevonhatók, ha a HBV DNS-e nem mutatható ki. Ezeknek a betegeknek hajlandónak kell lenniük a havi DNS-vizsgálatra.
• Humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) ismert fertőzése
• Nem kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegek
• Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy élő vírus elleni vakcinák szükségessége a vizsgálati kezelés során bármikor
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni 21 napon belül a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt.
• Legutóbbi nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 6 héten belül, 1. nap) a diagnózison kívül
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Ismert allergia mind a xantin-oxidáz inhibitorokra, mind a rasburikázra