Studie venetoclaxu a rituximabu/hyaluronidázy u lidí s relapsem/refrakterní CLL

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
• Pacient musí mít diagnózu CLL, která splňuje publikovaná kritéria IWCLL NCI-WG z roku 2008.
• Pacient musí mít relabující/refrakterní onemocnění s indikací k léčbě.
• Pacient musí mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adekvátní hematologická funkce (pokud není způsobena základním onemocněním, zjištěným rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo následkem hypersplenismu sekundárního k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího) definovaná takto:

  • Hemoglobin (> / =) 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (> / =) 1,0 x 109/l
  • Počet krevních destiček (> / =) 75 x 109/l

• Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno:

  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí 24hodinové clearance kreatininu nebo upravené Cockcroft-Gaultovy rovnice (eCCR; s použitím ideální tělesné hmotnosti [IBM] místo hmotnosti)

• Přiměřená funkce jater, jak naznačuje:

  • AST nebo ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (nebo (< / =) 3 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a pacientky ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru během 3 dnů před 1. cyklem, dnem 1.
• Do studie by mohli být zařazeni pacienti s infekcí HIV, pokud je jejich onemocnění pod kontrolou antiretrovirovou terapií. Je třeba přijmout opatření k úpravě jejich režimu HAART, aby se minimalizovaly lékové interakce
• Warfarin je považován za varovný lék. Pacienti užívající warfarin budou vyzváni, aby nahradili warfarin jinými antikoagulancii, pokud je to možné. Pokud to není možné nebo pacient není ochoten přejít, může být přesto zařazen do studie s opatrností.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
• Alogenní transplantace kmenových buněk za poslední 1 rok.
• Richterova transformace potvrzena biopsií

• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků

  • Vhodné jsou pacientky s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Budou zahrnuti pacienti s maligním onemocněním, které bylo léčeno pouze chirurgickým zákrokem s léčebným záměrem. Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu (> / =) 2 roky před zařazením.
• Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie, nebo plicního onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci a bronchospasmu v anamnéze)
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1

• Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu jsem dostal následující přípravky:

  • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A
  • Silné a středně silné induktory CYP3A
  • Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Přítomnost pozitivních výsledků testu na virus hepatitidy B (HBV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí k účasti ve studii
• Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní HBsAg) mohou být zařazeni, pokud není HBV DNA detekovatelná. Tito pacienti musí být ochotni podstupovat měsíční testy DNA.
• Známá infekce virem lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1)
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí HIV
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 21 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před začátkem cyklu 1, den 1) jiný než pro diagnostiku
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu