Un estudio de venetoclax y rituximab/hialuronidasa humana en LLC recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
• El paciente debe tener un diagnóstico de CLL que cumpla con los criterios IWCLL NCI-WG publicados en 2008.
• El paciente debe tener enfermedad recidivante/refractaria con indicación de tratamiento.
• El paciente debe tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2

• Función hematológica adecuada (a menos que sea causada por una enfermedad subyacente, establecida por una extensa afectación de la médula ósea o como resultado de un hiperesplenismo secundario a la afectación del bazo por un linfoma según el investigador) definida de la siguiente manera:

  • Hemoglobina (> / =) 9 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (> / =) 1,0 x 109/L
  • Recuento de plaquetas (> / =)75 x 109/L

• Función renal adecuada, indicada por:

  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min utilizando el aclaramiento de creatinina de 24 horas o la ecuación de Cockcroft-Gault modificada (eCCR; con el uso de la masa corporal ideal [IBM] en lugar de la masa)

• Función hepática adecuada, indicada por:

  • AST o ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (o (< / =) 3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
• Pacientes mujeres que no están en edad fértil y pacientes mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Los pacientes con infección por VIH podrían ser incluidos en el estudio, siempre que su enfermedad esté bajo control con terapia antirretroviral. Se deben tomar precauciones para modificar su régimen HAART para minimizar la interacción con otros medicamentos.
• La warfarina se considera un medicamento de precaución. Se recomendará a los pacientes que toman warfarina que reemplacen la warfarina con otros anticoagulantes si es posible. Si no es posible o el paciente no está dispuesto a cambiar, aún podría incluirse en el estudio con precaución.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Trasplante alogénico de células madre en el último año.
• Transformación de Richter confirmada por biopsia

• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados

  • Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas tratados de forma curativa o melanoma de la piel en estadio 1 o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles.
  • Se incluirán pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada con cirugía sola con intención curativa. Las personas en remisión documentada sin tratamiento durante (> / =) 2 años antes de la inscripción pueden incluirse a discreción del investigador.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados o que podrían aumentar el riesgo para el paciente, incluida la enfermedad renal que impediría la administración de quimioterapia o enfermedad pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo)
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos). ) dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1

• Recibió los siguientes agentes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax:

  • Terapia con esteroides con intención antineoplásica
  • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A
  • Inductores fuertes y moderados de CYP3A
  • Toronja consumida, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis de venetoclax
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Presencia de resultados positivos de la prueba para el virus de la hepatitis B (VHB), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC)
• Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos deben ser negativos para el VHC mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para poder participar en el estudio.
• Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positivos y HBsAg negativos) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable. Estos pacientes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales.
• Infección conocida con el virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1)
• Pacientes con infección por VIH no controlada
• Recepción de vacunas de virus vivos dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o necesidad de vacunas de virus vivos en cualquier momento durante el tratamiento del estudio
• Embarazadas o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazadas durante el estudio Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del ciclo 1, día 1) que no sea para diagnóstico
• Síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• Alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa