En studie av Venetoclax og Rituximab/Hyaluronidase Human i residiverende/Refraktær CLL

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
• Pasienten må ha diagnosen KLL som oppfyller publiserte 2008 IWCLL NCI-WG kriterier.
• Pasient skal ha residiverende/refraktær sykdom med indikasjon for behandling.
• Pasienten må ha en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre den er forårsaket av underliggende sykdom, som etablert av omfattende benmargspåvirkning eller som et resultat av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge etterforskeren) definert som følger:

  • Hemoglobin (> / =) 9 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (> / =) 1,0 x 109/L
  • Blodplateantall (> / =)75 x 109/L

• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av:

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller modifisert Cockcroft-Gault-ligning (eCCR; med bruk av ideell kroppsmasse [IBM] i stedet for masse)

• Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av:

  • AST eller ALT (< / =) 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (eller (< / =) 3 x ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom)
• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før syklus 1, dag 1.
• Pasienter med HIV-infeksjon kan inkluderes i studien, så lenge sykdommen deres er under kontroll på antiretroviral terapi. Forholdsregler bør tas for å modifisere deres HAART-regime for å minimere legemiddelinteraksjon
• Warfarin regnes som en advarselsmedisin. Pasienter på warfarin vil bli oppfordret til å erstatte warfarin med andre antikoagulantia hvis mulig. Hvis det ikke er mulig eller pasienten ikke er villig til å bytte, kan de fortsatt inkluderes i studien med forsiktighet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Allogen stamcelletransplantasjon siste 1 år.
• Richters transformasjon bekreftet ved biopsi

• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater

  • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
  • Pasienter med en malignitet som er behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt vil inkluderes. Personer i dokumentert remisjon uten behandling i (> / =) 2 år før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn.
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten, inkludert nyresykdom som vil utelukke administrasjon av kjemoterapi eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme)
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før syklus 1, dag 1

• Fikk følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoclax:

  • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
  • Sterke og moderate CYP3A-hemmere
  • Sterke og moderate CYP3A-induktorer
  • Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff
• Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
• Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing.
• Kjent infeksjon med human T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1)
• Pasienter med ukontrollert HIV-infeksjon
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen
• Gravide eller ammende, eller som har til hensikt å bli gravide under studien Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 21 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1, dag 1) annet enn for diagnose
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase