再発/難治性CLLにおけるベネトクラクスとリツキシマブ/ヒアルロニダーゼヒトの研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
• -患者は、公開された2008 IWCLL NCI-WG基準を満たすCLLの診断を受けている必要があります。
• -患者は、治療の適応がある再発/難治性疾患を持っている必要があります。
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが2以下でなければなりません

• -適切な血液機能（基礎疾患が原因でない限り、広範な骨髄の関与によって確立されたもの、または研究者によるリンパ腫による脾臓の関与に続発する脾機能亢進症の結果として）は、次のように定義されます。

  • ヘモグロビン (> / =) 9 g/dL
  • 絶対好中球数 (> / =) 1.0 x 109/L
  • 血小板数 (> / =)75 x 109/L

• 以下によって示される適切な腎機能：

  • -24時間クレアチニンクリアランスまたは修正Cockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL / min（eCCR;質量の代わりに理想体重[IBM]を使用）

• 以下によって示される適切な肝機能：

  • AST または ALT (< / =) 2.5 x ULN
  • -総ビリルビン < 1.5 x ULN (または (< / =) 文書化されたギルバート症候群の患者の場合は 3 x ULN)
• -出産の可能性のない女性患者、および出産の可能性のある女性患者で、サイクル1、1日目の3日前までに血清妊娠検査が陰性である。
• HIV感染患者は、抗レトロウイルス療法で病気がコントロールされている限り、研究に含めることができます. 薬物相互作用を最小限に抑えるために HAART レジメンを変更するための予防措置を講じる必要があります。
• ワーファリンは注意薬と考えられています。 ワルファリンを服用している患者は、可能であればワルファリンを他の抗凝固薬に変更することをお勧めします。 それが不可能な場合、または患者が切り替えたくない場合でも、注意して研究に含めることができます.

除外基準:

• -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
• -過去1年以内の同種幹細胞移植。
• 生検によって確認されたリヒターの変化

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴

  • -治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者は適格です。
  • 治癒目的で手術のみで治療された悪性腫瘍の患者が含まれます。 登録前の（> / =）2年間の治療なしで寛解が記録されている個人は、研究者の裁量で含めることができます。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または化学療法の投与を妨げる腎疾患または肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）を含む、患者へのリスクを増加させる可能性のある、重大で制御されていない付随疾患の証拠
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1、1 日目の 4 週間前まで

• ベネトクラクスの初回投与前7日以内に以下の薬剤を投与された：

  • 抗腫瘍目的のステロイド療法
  • 強力および中等度の CYP3A 阻害剤
  • 強力および中等度の CYP3A インデューサー
  • ベネトクラクスの初回投与前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• -B型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の陽性検査結果の存在
• -HCV抗体が陽性である患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりHCVが陰性である必要があり、研究参加の資格があります
• HBV DNAが検出されない場合、潜在的または以前のHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性およびHBsAg陰性として定義される）を有する患者が含まれる場合があります。 これらの患者は、毎月の DNA 検査を受ける意思がなければなりません。
• -ヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）による既知の感染
• コントロール不良のHIV感染患者
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前21日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• -診断以外の最近の大手術（サイクル1、1日目の開始前6週間以内）
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー