Benralitsumabi potilailla, joilla on riittämätön vaste monoklonaalisille anti-IL5-vasta-ainehoidoille
keskiviikko 18. tammikuuta 2023 päivittänyt: McMaster University
Vaikeassa prednisonista riippuvaisessa eosinofiilisessä astmassa benralitsumabi tukahduttaa hengitysteiden eosinofiliaa, jota mepolitsumabi tai reslitsumabi ei tukahdu, ja tämä liittyisi astman parempaan hallintaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Benralitsumabi kohdistuu siten "eosinofiilibiologiaan" estämällä interleukiinireseptorin (IL-5) signaalinsiirtoa ja indusoimalla apoptoosia soluissa, joissa on IL-5-reseptori.
Siksi tutkijat uskovat, että potilaille, jotka ovat "hallinnassa" anti-IL-5-hoidossa (joilla on havaittavissa olevaa eosinofiiliaktiivisuutta ja IL5-Ra+-soluja hengitysteissä), tutkijat uskovat hyötyvän strategiasta, joka ei ainoastaan vähennä eosinofiilien lisääntymistä/rekrytoitumista/kypsymistä. , mutta myös kuluttaa soluja, jotka kykenevät indusoimaan alavirran IL-5-signalointia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus Ennen tutkimuksen aloittamista potilaiden on oltava halukkaita ja täysin valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Diagnosoitu prednisonista riippuvainen eosinofiilinen astma
- Aiempi hoito 100 mg:lla mepolitsumabia ihonalaisesti annettuna Q4W tai reslitsumabilla 3 mg/kg IV Q4W vähintään 6 kuukauden ajan
- ysköksen eosinofiilit > 3 %
- ACQ ≥1,5
- Ikä >18
Mies- tai naispuoliset aiheet:
Voidakseen osallistua tutkimukseen hedelmällisessä iässä olevien naisten (premenopausaalisten naisten, joita ei ole steriloitu pysyvästi kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai kahdenvälisellä salpingektomialla) on sitouduttava käyttämään johdonmukaisesti ja oikein erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tosi seksuaalisesta pidättymisestä, vasektomoidusta seksikumppanista, Implanonista, naisen munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdunsisäisestä välineestä (IUD), Depo provera -injektioista, ehkäisypillereistä tai Nuvaringista) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Kaikilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti ensimmäisellä peruskäynnillä (käynti 1). Lisäksi kaikille naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista, jokaisen suunnitellulla tutkimuskäynnillä ennen tutkimusvalmisteen injektiota ja seurantakäynnin aikana.
- Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (kondomi spermisidillä) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Parhaillaan saa toista monoklonaalista vasta-ainetta
- Suvaitsemattomuus, yliherkkyys, herkkyys tai neutraloiva vasta-aine mepolitsumabia ja/tai reslitsumabia vastaan
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana
- Kaikki samanaikainen sairaus, jonka tutkija uskoo olevan vasta-aihe. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, kaikki hengitystie-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, hematologiset, neurologiset, immunologiset, tuki- ja liikuntaelinten, munuaisten, infektio-, kasvain- tai tulehdustilat, jotka voivat vaarantaa kohteen turvallisuuden tutkimuksen keston aikana, vaikuttaa tuloksiin tutkimuksesta tai niiden tulkinnasta tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta koko ajan.
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jonka tupakointihistoria on yli 20 pakkausvuotta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Benralitsumabi
Benralitsumabi 30 mg 1 ml:ssa ihon alle
|
30 mg 1 ml:n esitäytetyssä ruiskussa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yhdistettiin lumelääkettä (1 ml) aktiiviseen benralitsumabiin ihonalaisesti
|
Vastaava lumelääke (1 ml) esitäytetyssä ruiskussa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ysköksen eosinofiiliprosentti
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Muutos ysköksen eosinofiilien prosenteissa (%)
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren eosinofiilit
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Veren eosinofiilitaso (x10^9/l)
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
|
Pakotettu vanhentunut tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) (keuhkoputkia laajentava lääke ennen ja sen jälkeen)
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
FEV1 litroina sekä ennen keuhkoputkia laajentavaa että sen jälkeen
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
|
ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire)
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Astmakontrollikyselyn pisteet (5 kysymyksen keskimääräinen vastaus 7-pisteen asteikolla (0 = ei heikentynyttä, 6 = maksimi vajaatoiminta).
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
|
Uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) fraktio
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Uloshengitetyn typpioksidin mittaus ppb:nä
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
|
Pahenemisvaiheiden määrä (määritelty: päivystyskäynti/sairaalahoito, joka vaatii prednisonipurkauksen)
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Paheneminen, joka vaatii oraalisten steroidien/prednisonin (30 mg x 5 päivää) lisäämistä
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
|
Ysköksen ja veren ILC2-biologia
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
ILC2-biologisten solujen mittaus sekä veressä että ysköksessä
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
|
Ysköksen autoimmuunivasteet
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Autoimmuunimarkkerien mittaus ysköksessä: anti-eosinofiiliperoksidaasi (EPX) ja anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA) - (Katso viimeinen viite PubMed ID: 28751233)
|
Vierailu 1 (viikko 2) ja käynti 10 (viikko 38)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-12992
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .