Benralizumab in pazienti con risposta inadeguata alle terapie con anticorpi monoclonali anti-IL5
18 gennaio 2023 aggiornato da: McMaster University
Nell'asma eosinofilico prednisone-dipendente grave, Benralizumab sopprimerebbe l'eosinofilia delle vie aeree che non è soppressa né da Mepolizumab né da Reslizumab e ciò sarebbe associato a un maggiore controllo dell'asma
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il benralizumab prende quindi di mira la "biologia degli eosinofili", inibendo la segnalazione del recettore dell'interleuchina (IL-5) e inducendo l'apoptosi nelle cellule con un recettore dell'IL-5.
Quindi, per i pazienti che rimangono "incontrollati" sulla terapia anti-IL-5 (con attività eosinofila rilevabile e cellule IL5-Rα+ nelle vie aeree), i ricercatori ritengono che trarrebbero beneficio da una strategia che non solo riduca la proliferazione/reclutamento/maturazione degli eosinofili , ma esaurisce anche le cellule in grado di indurre la segnalazione IL-5 a valle.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato Prima dell'inizio dello studio, i pazienti devono essere disposti e pienamente in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Asma eosinofilo prednisone-dipendente diagnosticato
- Precedente trattamento con 100 mg di mepolizumab somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane o reslizumab 3 mg/kg EV ogni 4 settimane per almeno 6 mesi
- Eosinofili nell'espettorato >3%
- ACQ ≥1,5
- Età >18
Soggetti maschi o femmine idonei:
Per essere idonee all'ingresso nello studio, le donne in età fertile (donne in premenopausa che non sono state sterilizzate in modo permanente mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vero astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, occlusione tubarica femminile, dispositivo intrauterino (IUD), iniezioni di Depo provera, pillole contraccettive orali o Nuvaring) per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. È richiesto un test di gravidanza su siero per tutte le donne alla visita di riferimento iniziale (Visita 1). Inoltre, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per tutte le donne prima dell'arruolamento, durante ogni visita di studio programmata prima dell'iniezione del prodotto sperimentale e durante la visita di follow-up.
- I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo con spermicida) dalla prima dose del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Attualmente sta ricevendo un altro anticorpo monoclonale
- Intolleranza, ipersensibilità, insensibilità o anticorpi neutralizzanti a Mepolizumab e/o Reslizumab
- Tumori maligni negli ultimi 5 anni
- Qualsiasi comorbilità che il ricercatore ritiene sia una controindicazione. Ciò include ma non è limitato a qualsiasi condizione respiratoria, cardiovascolare, gastrointestinale, ematologica, neurologica, immunologica, muscoloscheletrica, renale, infettiva, neoplastica o infiammatoria che possa mettere a rischio la sicurezza del soggetto durante la durata dello studio, influenzare i risultati dello studio o della loro interpretazione, o impedire al paziente di completare l'intera durata dello studio.
- Gravidanza o allattamento in corso
- Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo superiore a 20 anni di pacchetto.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Benralizumab
Benralizumab 30 mg in 1 ml per via sottocutanea
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30 mg in siringa preriempita da 1 ml
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato (1 ml) a Benralizumab attivo per via sottocutanea
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Placebo abbinato (1 ml) in siringa preriempita
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Variazione della percentuale di eosinofili nell'espettorato (%)
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eosinofili del sangue
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Livello di eosinofili nel sangue (x10^9/L)
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Volume espirato forzato in 1 secondo (FEV1) (pre e post broncodilatatore)
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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FEV1 in litri sia pre che post broncodilatatore
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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ACQ-5 (Questionario sul controllo dell'asma)
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Punteggio Asthma Control Questionnaire (risposta media a 5 domande su una scala a 7 punti (0=nessuna compromissione, 6= massima compromissione).
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Frazione di ossido nitrico espirato (FeNO)
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Misurazione dell'ossido nitrico espirato in ppb
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Numero di riacutizzazioni (definite come: visita al pronto soccorso/ricovero che richiede raffica di prednisone)
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Peggioramento che richiede un aumento di steroidi orali/prednisone (30 mg x 5 giorni)
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Biologia ILC2 dell'espettorato e del sangue
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Misurazione delle cellule biologiche ILC2 sia nel sangue che nell'espettorato
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Risposte autoimmuni dell'espettorato
Lasso di tempo: Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Misurazione dei marcatori autoimmuni nell'espettorato: anti-eosinophil peroxidase (EPX) e anticorpi anti-nucleari (ANA) - (Vedi ultimo riferimento ID PubMed: 28751233)
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Visita 1 (Settimana 2) e Visita 10 (Settimana 38)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
14 giugno 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
19 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 gennaio 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17-12992
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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Prove cliniche su Benralizumab
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AstraZenecaNon ancora reclutamentoAsma | Sindrome ipereosinofila (HES) | Granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA)
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