Benralizumab u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na terapię przeciwciałami monoklonalnymi anty-IL5
18 stycznia 2023 zaktualizowane przez: McMaster University
W ciężkiej astmie eozynofilowej zależnej od prednizonu benralizumab hamowałby eozynofilię w drogach oddechowych, której nie hamował ani mepolizumab, ani reslizumab, co wiązałoby się z lepszą kontrolą astmy
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Benralizumab jest zatem ukierunkowany na „biologię eozynofili”, hamując sygnalizację receptora interleukiny (IL-5) i indukując apoptozę w komórkach z receptorem IL-5.
W związku z tym badacze uważają, że w przypadku pacjentów, u których leczenie anty-IL-5 pozostaje „niekontrolowane” (z wykrywalną aktywnością eozynofilów i komórkami IL5-Rα+ w drogach oddechowych), skorzystałaby na tym strategia, która nie tylko zmniejsza proliferację/rekrutację/dojrzewanie eozynofili , ale także wyczerpuje komórki zdolne do indukowania dalszej sygnalizacji IL-5.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda Przed rozpoczęciem badania pacjenci muszą być chętni iw pełni zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Rozpoznano astmę eozynofilową zależną od prednizonu
- Wcześniejsze leczenie 100 mg mepolizumabu podawanego podskórnie co 4 tyg. lub reslizumabem 3 mg/kg dożylnie co 4 tyg. przez co najmniej 6 miesięcy
- Eozynofile w plwocinie >3%
- ACQ ≥1,5
- Wiek >18 lat
Mężczyźni lub kwalifikujące się kobiety:
Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, kobiety w wieku rozrodczym (kobiety przed menopauzą, które nie zostały trwale wysterylizowane za pomocą histerektomii, obustronnej resekcji jajników lub obustronnej resekcji jajników) muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (prawdziwej abstynencja seksualna, partner seksualny po wazektomii, Implanon, niedrożność jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), zastrzyki Depoprovera, doustne tabletki antykoncepcyjne lub Nuvaring) na czas trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku. Test ciążowy z surowicy jest wymagany u wszystkich kobiet podczas pierwszej wizyty początkowej (wizyta 1). Ponadto test ciążowy z moczu zostanie wykonany u wszystkich kobiet przed włączeniem do badania, podczas każdej zaplanowanej wizyty w ramach badania przed wstrzyknięciem badanego produktu oraz podczas wizyty kontrolnej.
- Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji z podwójną barierą (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) od pierwszej dawki badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie otrzymuje kolejne przeciwciało monoklonalne
- Nietolerancja, nadwrażliwość, niewrażliwość lub przeciwciała neutralizujące na mepolizumab i (lub) reslizumab
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Każda choroba współistniejąca, którą badacz uważa za przeciwwskazanie. Obejmuje to między innymi wszelkie schorzenia układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, hematologiczne, neurologiczne, immunologiczne, układu mięśniowo-szkieletowego, nerek, zakaźne, nowotworowe lub zapalne, które mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika w czasie trwania badania, wpływać na wyniki badania lub ich interpretacji lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie całego okresu badania.
- Obecna ciąża lub laktacja
- Obecny palacz lub były palacz z historią palenia dłuższą niż 20 paczkolat.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Benralizumab
Benralizumab 30 mg w 1 ml podskórnie
|
30 mg w ampułko-strzykawce o pojemności 1 ml
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo (1 ml) do aktywnego benralizumabu podskórnie
|
Dopasowane placebo (1 ml) w ampułko-strzykawce
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent eozynofili w plwocinie
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Zmiana odsetka eozynofili w plwocinie (%)
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eozynofile we krwi
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Poziom eozynofili we krwi (x10^9/L)
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
|
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) (przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela)
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
FEV1 w litrach przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
|
ACQ-5 (kwestionariusz kontroli astmy)
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Wynik Kwestionariusza Kontroli Astmy (średnia odpowiedź na 5 pytań w 7-stopniowej skali (0=brak upośledzenia, 6=maksymalne upośledzenie).
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
|
Frakcja wydychanego tlenku azotu (FeNO)
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Pomiar tlenku azotu w wydychanym powietrzu w ppb
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
|
Liczba zaostrzeń (zdefiniowana jako: wizyta na ostrym dyżurze/hospitalizacja wymagająca wyrzutu prednizonu)
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Pogorszenie wymagające zwiększenia doustnych sterydów/prednizonu (30 mg x 5 dni)
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
|
Biologia plwociny i krwi ILC2
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Pomiar komórek biologicznych ILC2 zarówno we krwi, jak iw plwocinie
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
|
Reakcje autoimmunologiczne plwociny
Ramy czasowe: Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Pomiar markerów autoimmunologicznych w plwocinie: przeciw peroksydazie eozynofilowej (EPX) i przeciwciałom przeciwjądrowym (ANA) - (Patrz ostatni numer publikacji PubMed ID: 28751233)
|
Wizyta 1 (tydzień 2) i wizyta 10 (tydzień 38)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 marca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-12992
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Benralizumab
-
AstraZenecaRekrutacyjny
-
AstraZenecaMedImmune LLCZakończonyUmiarkowana do bardzo ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płucStany Zjednoczone, Dania, Francja, Szwecja, Tajlandia, Wietnam, Belgia, Brazylia, Peru, Filipiny, Indyk, Tajwan, Argentyna, Australia, Izrael, Polska, Ukraina, Słowenia, Serbia, Meksyk, Bułgaria, Kolumbia, Nowa Zelandia, Chile, Norwegia, ...
-
AstraZenecaIQVIA Pty LtdZakończonyAtopowe zapalenie skóryStany Zjednoczone, Francja, Republika Korei, Hiszpania, Czechy, Bułgaria, Australia, Polska
-
AstraZenecaMedImmune LLCZakończonyUmiarkowana do bardzo ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płucStany Zjednoczone, Kanada, Niemcy, Włochy, Holandia, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Polska, Japonia, Austria, Republika Korei, Federacja Rosyjska, Afryka Południowa, Czechy, Węgry, Rumunia, Szwajcaria
-
AstraZenecaIQVIA Pty LtdZakończonyPrzewlekła pokrzywka samoistnaStany Zjednoczone, Niemcy, Republika Korei, Hiszpania, Bułgaria, Polska, Japonia
-
AstraZenecaJeszcze nie rekrutacjaAstma | Zespół hipereozynofilowy (HES) | Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA)
-
MedImmune LLCZakończony
-
Qianfoshan HospitalRekrutacyjnyCiężka astma | Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna | ABPAChiny
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...ZakończonyAstma; eozynofiloweHiszpania
-
AstraZenecaZakończonyPolipy nosa | Ciężka astma eozynofilowaStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Hiszpania, Niemcy, Japonia