Benralizumab en pacientes con respuesta inadecuada a las terapias con anticuerpos monoclonales anti-IL5
18 de enero de 2023 actualizado por: McMaster University
En el asma eosinofílica grave dependiente de prednisona, Benralizumab suprimiría la eosinofilia de las vías respiratorias que no es suprimida ni por Mepolizumab ni por Reslizumab y esto se asociaría con un mayor control del asma
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Por lo tanto, benralizumab se dirige a la "biología de los eosinófilos", al inhibir la señalización del receptor de interleucina (IL-5) e inducir la apoptosis en las células con un receptor de IL-5.
Por lo tanto, para los pacientes que permanecen 'no controlados' con la terapia anti-IL-5 (con actividad eosinófila detectable y células IL5-Rα+ en las vías respiratorias), los investigadores creen que se beneficiaría de una estrategia que no solo reduzca la proliferación/reclutamiento/maduración de eosinófilos , pero también agota las células capaces de inducir la señalización de IL-5 aguas abajo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado Antes del comienzo del estudio, los pacientes deben estar dispuestos y plenamente capacitados para dar su consentimiento informado por escrito.
- Asma eosinofílica dependiente de prednisona diagnosticada
- Tratamiento previo con 100 mg de mepolizumab administrado por vía subcutánea Q4W o reslizumab 3 mg/kg IV Q4W durante al menos 6 meses
- Eosinófilos en esputo >3%
- CCA ≥1,5
- Edad >18
Sujetos masculinos o femeninos elegibles:
Para ser elegible para participar en el estudio, las mujeres en edad fértil (mujeres premenopáusicas que no están esterilizadas de forma permanente mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) deben comprometerse a usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo altamente efectivo (verdadero abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, oclusión tubárica femenina, dispositivo intrauterino (DIU), inyecciones de Depo provera, píldoras anticonceptivas orales o Nuvaring) durante la duración del ensayo y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero de todas las mujeres en la visita inicial inicial (visita 1). Además, se realizará una prueba de embarazo en orina para todas las mujeres antes de la inscripción, durante cada visita de estudio programada antes de la inyección del producto en investigación y durante la visita de seguimiento.
- Los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Actualmente recibiendo otro anticuerpo monoclonal
- Intolerancia, hipersensibilidad, insensibilidad o anticuerpos neutralizantes a Mepolizumab y/o Reslizumab
- Malignidad en los últimos 5 años
- Cualquier comorbilidad que el investigador crea que es una contraindicación. Esto incluye, entre otros, cualquier afección respiratoria, cardiovascular, gastrointestinal, hematológica, neurológica, inmunológica, musculoesquelética, renal, infecciosa, neoplásica o inflamatoria que pueda poner en riesgo la seguridad del sujeto durante la duración del estudio, influir en los resultados del estudio o su interpretación, o impedir que el paciente complete toda la duración del estudio.
- Embarazo o lactancia actual
- Fumador actual o exfumador con antecedentes de tabaquismo superior a 20 paquetes año.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Benralizumab
Benralizumab 30 mg en 1 ml por vía subcutánea
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30 mg en jeringa precargada de 1 ml
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado (1 ml) con Benralizumab activo por vía subcutánea
|
Placebo emparejado (1 ml) en jeringa precargada
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de eosinófilos en esputo
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Cambio en el porcentaje de eosinófilos en esputo (%)
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eosinófilos en sangre
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Nivel de eosinófilos en sangre (x10^9/L)
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
|
|
Volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1) (pre y post broncodilatador)
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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FEV1 en litros tanto pre como post broncodilatador
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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ACQ-5 (Cuestionario de control del asma)
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Puntuación del cuestionario de control del asma (respuesta media de 5 preguntas en una escala de 7 puntos (0 = sin deterioro, 6 = deterioro máximo).
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO)
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Medición de óxido nítrico exhalado en ppb
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
|
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Número de exacerbaciones (definidas como: visita a la sala de emergencias/hospitalización que requiere un estallido de prednisona)
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Empeoramiento que requiere aumento de esteroides orales/prednisona (30 mg x 5 días)
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Biología ILC2 de esputo y sangre
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Medición de células biológicas ILC2 tanto en sangre como en esputo
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Respuestas autoinmunes de esputo
Periodo de tiempo: Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Medición de marcadores autoinmunes en esputo: anti-eosinófilo peroxidasa (EPX) y anticuerpos anti-nucleares (ANA) - (Ver última referencia PubMed ID: 28751233)
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Visita 1 (Semana 2) y Visita 10 (Semana 38)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de abril de 2018
Finalización primaria (Actual)
14 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 17-12992
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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