Benralizumab olyan betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően az anti-IL5 monoklonális antitest-terápiákra
2023. január 18. frissítette: McMaster University
Súlyos prednizon-függő eozinofil asztmában a benralizumab elnyomja a légúti eozinofiliát, amelyet sem a mepolizumab, sem a reslizumab nem szuppresszál, és ez az asztma jobb kontrolljával járna együtt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A benralizumab tehát az „eozinofil biológiát” célozza meg az interleukin (IL-5) receptor jelátvitelének gátlásával és az IL-5 receptorral rendelkező sejtekben az apoptózis indukálásával.
Ennélfogva az anti-IL-5 terápia „kontrollálatlan” maradó betegek esetében (kimutatható eozinofil aktivitással és IL5-Rα+ sejtekkel a légutakban), a kutatók úgy vélik, hogy előnyös lenne egy olyan stratégia, amely nem csak az eozinofil proliferációt/toborzást/érést csökkenti. , hanem kimeríti a downstream IL-5 jelátvitelt indukálni képes sejteket is.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés A vizsgálat megkezdése előtt a betegeknek hajlandónak kell lenniük és teljes mértékben képesnek kell lenniük írásos beleegyezés megadására.
- Diagnosztizált prednizon-függő eozinofil asztma
- Korábbi kezelés 100 mg mepolizumabbal, szubkután, négyévente, vagy 3 mg/ttkg reslizumabbal, iv. negyedévente legalább 6 hónapig
- A köpetben lévő eozinofilek >3%
- ACQ ≥1,5
- 18 év feletti életkor
Férfi vagy jogosult női alanyok:
Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, a fogamzóképes nőknek (olyan premenopauzás nők, akiket nem sterilizáltak tartósan méheltávolítással, bilaterális peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával) el kell kötelezniük magukat egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer következetes és helyes alkalmazása mellett (igaz szexuális absztinencia, vazektomizált szexuális partner, Implanon, női petevezeték elzáródás, méhen belüli eszköz (IUD), Depo provera injekciók, orális fogamzásgátló tabletták vagy Nuvaring) a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónapig. A kezdeti kiindulási vizit alkalmával (1. vizit) minden nősténynél szérum terhességi tesztet kell végezni. Ezenkívül minden nősténynél vizelet-terhességi tesztet kell végezni a beiratkozás előtt, minden tervezett vizsgálati látogatás során a vizsgálati készítmény injekciója előtt, valamint a nyomon követési látogatás során.
- A szexuálisan aktív férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig kettős korlátos fogamzásgátlási módszert (óvszert spermiciddel) alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg egy másik monoklonális antitestet kap
- Intolerancia, túlérzékenység, érzéketlenség vagy semlegesítő antitest a mepolizumabbal és/vagy a reslizumabbal szemben
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
- Minden olyan társbetegség, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy ellenjavallat. Ez magában foglal minden olyan légzőszervi, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai, immunológiai, mozgásszervi, vese-, fertőző, daganatos vagy gyulladásos állapotot, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálat időtartama alatt, befolyásolhatja az eredményeket, de nem kizárólagosan. a vizsgálat vagy azok értelmezése, vagy megakadályozza a beteget abban, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt befejezze.
- Jelenlegi terhesség vagy szoptatás
- Jelenlegi dohányos vagy volt dohányos, akinek dohányzási múltja több mint 20 csomagév.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Benralizumab
Benralizumab 30 mg 1 ml-ben szubkután
|
30 mg 1 ml-es előretöltött fecskendőben
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót (1 ml) a szubkután aktív benralizumabbal párosította
|
Hozzá illő placebo (1 ml) előretöltött fecskendőben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A köpet eozinofil százaléka
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Változás a köpetben lévő eozinofilek százalékos arányában (%)
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vér eozinofilek
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
A vér eozinofil szintje (x10^9/l)
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
|
Kényszerített lejárati mennyiség 1 másodperc alatt (FEV1) (hörgőtágító előtt és után)
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
FEV1 literben hörgőtágító előtt és után is
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
|
ACQ-5 (asztmakontroll kérdőív)
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Az asztmakontroll kérdőív pontszáma (5 kérdés átlagos válasza egy 7 fokozatú skálán (0 = nincs károsodás, 6 = maximális károsodás).
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
|
A kilélegzett nitrogén-monoxid (FeNO) frakciója
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Kilélegzett nitrogén-monoxid mérés ppb-ben
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
|
Exacerbációk száma (meghatározása: ER-látogatás/kórházi kezelés, amely prednizon kitörést igényel)
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Az orális szteroidok/prednizon (30 mg x 5 nap) emelését igénylő állapot rosszabbodása
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
|
Köpet és vér ILC2 biológia
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
ILC2 biológiai sejtek mérése mind a vérben, mind a köpetben
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
|
A köpet autoimmun válaszai
Időkeret: 1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Autoimmun markerek mérése a köpetben: anti-eosinophil peroxidase (EPX) és anti-nukleáris antitestek (ANA) - (Lásd az utolsó hivatkozást PubMed ID: 28751233)
|
1. látogatás (2. hét) és 10. látogatás (38. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. április 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. június 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. március 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 16.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. január 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-12992
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .