抗IL5モノクローナル抗体療法に対する反応が不十分な患者におけるベンラリズマブ
2023年1月18日 更新者：McMaster University
重度のプレドニゾン依存性好酸球性喘息では、ベンラリズマブは、メポリズマブまたはレスリズマブのいずれによっても抑制されない気道好酸球増加症を抑制し、これはより優れた喘息コントロールと関連しています。
調査の概要
詳細な説明
したがって、Benralizumab は、インターロイキン (IL-5) 受容体シグナル伝達を阻害し、IL-5 受容体を有する細胞でアポトーシスを誘導することにより、「好酸球生物学」を標的とします。
したがって、抗IL-5療法で「コントロールされていない」ままの患者（気道で検出可能な好酸球活性とIL5-Rα+細胞を伴う）については、研究者らは、好酸球の増殖/動員/成熟を減少させるだけでなく、戦略から利益を得ると考えています.だけでなく、下流の IL-5 シグナル伝達を誘導できる細胞を枯渇させます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント 研究の開始前に、患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、十分に能力がなければなりません。
- -プレドニゾン依存性好酸球性喘息と診断された
- -100 mgのメポリズマブを皮下投与したQ4Wまたはレスリズマブ3 mg / kg IV Q4Wによる以前の治療 少なくとも6か月間
- 喀痰好酸球 >3%
- ACQ≧1.5
- 年齢 > 18
男性または適格な女性被験者:
研究への参加資格を得るには、出産の可能性のある女性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による永久不妊手術を受けていない閉経前の女性）は、非常に効果的な避妊法を一貫して正しく使用することにコミットしなければなりません（真性的禁欲、精管切除された性的パートナー、インプラノン、女性の卵管閉塞、子宮内避妊器具（IUD）、デポプロベラ注射、経口避妊薬またはヌーバリング）試験期間中および最後の治験薬投与後3か月間。 最初のベースライン訪問 (訪問 1) で、すべての女性の血清妊娠検査が必要です。 さらに、尿妊娠検査は、登録前、治験薬の注射前の予定された各研究訪問中、およびフォローアップ訪問中に、すべての女性に対して実行されます。
- 性的に活発な男性被験者は、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後3か月間、二重バリア避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 現在、別のモノクローナル抗体を投与中
- メポリズマブおよび/またはレスリズマブに対する不耐性、過敏症、非感受性または中和抗体
- 過去5年以内の悪性腫瘍
- 治験責任医師が禁忌であると考える併存疾患。 これには、呼吸器、心血管、胃腸、血液、神経、免疫、筋骨格、腎臓、感染、新生物または炎症状態が含まれますが、これらに限定されません。研究期間中に被験者の安全を危険にさらし、結果に影響を与える可能性があります研究またはその解釈の、または患者が研究の全期間を完了するのを妨げます。
- 現在の妊娠中または授乳中
- 喫煙歴が 20 パック年を超える現在の喫煙者または元喫煙者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ベンラリズマブ
ベンラリズマブ 30mg/1mL 皮下投与
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1mLプレフィルドシリンジに30mg
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ (1 mL) を有効なベンラリズマブに皮下投与
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適合プラセボ (1mL) をプレフィルドシリンジに
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰好酸球率
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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喀痰好酸球の割合の変化 (%)
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血中好酸球
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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血中好酸球濃度 (x10^9/L)
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1) (気管支拡張薬の前後)
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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気管支拡張薬前後のFEV1（リットル）
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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ACQ-5（喘息コントロールアンケート）
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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喘息コントロール質問票スコア (7 段階評価 (0 = 障害なし、6 = 最大障害) での 5 つの質問の平均回答)。
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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呼気一酸化窒素 (FeNO) の割合
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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呼気一酸化窒素測定値（ppb）
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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増悪の数（定義：プレドニゾンバーストを必要とするER訪問/入院）
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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経口ステロイド/プレドニゾンの増量を必要とする悪化 (30mg x 5 日間)
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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喀痰および血液 ILC2 生物学
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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血液と喀痰中のILC2生体細胞の測定
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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喀痰自己免疫反応
時間枠：訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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喀痰中の自己免疫マーカーの測定: 抗好酸球ペルオキシダーゼ (EPX) および抗核抗体 (ANA) - (最後の参照 PubMed ID: 28751233 を参照)
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訪問 1 (2 週目) および訪問 10 (38 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Parameswaran Nair, MD, PhD、McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月26日
一次修了 (実際)
2022年6月14日
研究の完了 (実際)
2022年11月30日
試験登録日
最初に提出
2018年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月16日
最初の投稿 (実際)
2018年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月18日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベンラリズマブの臨床試験
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