Benralizumab bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Therapien mit monoklonalen Anti-IL5-Antikörpern
18. Januar 2023 aktualisiert von: McMaster University
Bei schwerem Prednison-abhängigem eosinophilem Asthma würde Benralizumab die Eosinophilie der Atemwege unterdrücken, die weder durch Mepolizumab noch durch Reslizumab unterdrückt wird, und dies wäre mit einer besseren Asthmakontrolle verbunden
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Benralizumab zielt somit auf die „Eosinophilen-Biologie“ ab, indem es die Interleukin (IL-5)-Rezeptorsignalisierung hemmt und Apoptose in Zellen mit einem IL-5-Rezeptor induziert.
Daher glauben die Forscher, dass Patienten, die unter einer Anti-IL-5-Therapie „unkontrolliert“ bleiben (mit nachweisbarer Eosinophilenaktivität und IL5-Rα+-Zellen in den Atemwegen), von einer Strategie profitieren würden, die nicht nur die Proliferation/Rekrutierung/Reifung von Eosinophilen reduziert , sondern erschöpft auch Zellen, die in der Lage sind, nachgeschaltete IL-5-Signalgebung zu induzieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, Research - St. Joseph's Healthcare
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung Vor Beginn der Studie müssen die Patienten willens und uneingeschränkt in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Diagnostiziertes Prednison-abhängiges eosinophiles Asthma
- Vorherige Behandlung mit 100 mg Mepolizumab subkutan verabreicht alle 4 Wochen oder Reslizumab 3 mg/kg i.v. alle 4 Wochen für mindestens 6 Monate
- Eosinophile im Sputum > 3 %
- ACQ ≥1,5
- Alter >18
Männliche oder berechtigte weibliche Probanden:
Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter (prämenopausale Frauen, die nicht dauerhaft durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie sterilisiert wurden) zur konsequenten und korrekten Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung (true sexuelle Abstinenz, ein vasektomierter Sexualpartner, Implanon, weiblicher Tubenverschluss, Intrauterinpessar (IUP), Depo-Provera-Injektionen, orale Kontrazeptiva oder Nuvaring) für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Ein Serumschwangerschaftstest ist bei allen Frauen beim ersten Baseline-Besuch (Besuch 1) erforderlich. Darüber hinaus wird bei allen Frauen vor der Aufnahme, bei jedem geplanten Studienbesuch vor der Injektion des Prüfpräparats und während des Nachuntersuchungsbesuchs ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
- Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom mit Spermizid) anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Erhält derzeit einen anderen monoklonalen Antikörper
- Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit, Unempfindlichkeit oder neutralisierende Antikörper gegen Mepolizumab und/oder Reslizumab
- Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre
- Jede Komorbidität, die der Prüfarzt für eine Kontraindikation hält. Dies umfasst unter anderem respiratorische, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, immunologische, muskuloskelettale, renale, infektiöse, neoplastische oder entzündliche Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden während der Dauer der Studie gefährden und die Ergebnisse beeinflussen können der Studie oder deren Interpretation beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren.
- Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
- Aktueller Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 20 Packungsjahren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Benralizumab
Benralizumab 30 mg in 1 ml subkutan
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30 mg in einer 1-ml-Fertigspritze
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Abgestimmtes Placebo (1 ml) zu aktivem Benralizumab subkutan
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Abgestimmtes Placebo (1 ml) in Fertigspritze
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sputum-Eosinophilen-Prozentsatz
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Veränderung des Prozentsatzes der Eosinophilen im Sputum (%)
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Eosinophile im Blut
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Eosinophilenspiegel im Blut (x10^9/L)
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) (vor und nach Bronchodilatator)
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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FEV1 in Liter vor und nach Bronchodilatator
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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ACQ-5 (Fragebogen zur Asthmakontrolle)
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Punktzahl im Fragebogen zur Asthmakontrolle (mittlere Antwort auf 5 Fragen auf einer 7-Punkte-Skala (0 = keine Beeinträchtigung, 6 = maximale Beeinträchtigung).
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Anteil des ausgeatmeten Stickstoffmonoxids (FeNO)
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Messung des ausgeatmeten Stickstoffmonoxids in ppb
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Anzahl der Exazerbationen (definiert als: Notaufnahme/Krankenhausaufenthalt, der Prednison-Burst erfordert)
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Verschlechterung erfordert eine Erhöhung der oralen Steroide/Prednison (30 mg x 5 Tage)
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Biologie von Sputum und Blut ILC2
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Messung biologischer ILC2-Zellen in Blut und Sputum
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Sputum-Autoimmunreaktionen
Zeitfenster: Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Messung von Autoimmunmarkern im Sputum: Anti-Eosinophilen-Peroxidase (EPX) und Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) – (Siehe letzte Referenz PubMed ID: 28751233)
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Besuch 1 (Woche 2) und Besuch 10 (Woche 38)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University and St. Joseph's Healthcare Hamilton
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
- Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall'acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004.
- Mukherjee M, Lim HF, Thomas S, Miller D, Kjarsgaard M, Tan B, Sehmi R, Khalidi N, Nair P. Airway autoimmune responses in severe eosinophilic asthma following low-dose Mepolizumab therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017 Jan 6;13:2. doi: 10.1186/s13223-016-0174-5. eCollection 2017.
- Mukherjee M, Bulir DC, Radford K, Kjarsgaard M, Huang CM, Jacobsen EA, Ochkur SI, Catuneanu A, Lamothe-Kipnes H, Mahony J, Lee JJ, Lacy P, Nair PK. Sputum autoantibodies in patients with severe eosinophilic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1269-1279. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.033. Epub 2017 Jul 24.
- Sehmi R, Smith SG, Kjarsgaard M, Radford K, Boulet LP, Lemiere C, Prazma CM, Ortega H, Martin JG, Nair P. Role of local eosinophilopoietic processes in the development of airway eosinophilia in prednisone-dependent severe asthma. Clin Exp Allergy. 2016 Jun;46(6):793-802. doi: 10.1111/cea.12695.
- Mukherjee M, Aleman Paramo F, Kjarsgaard M, Salter B, Nair G, LaVigne N, Radford K, Sehmi R, Nair P. Weight-adjusted Intravenous Reslizumab in Severe Asthma with Inadequate Response to Fixed-Dose Subcutaneous Mepolizumab. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 1;197(1):38-46. doi: 10.1164/rccm.201707-1323OC.
- Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, Kuna P, Barker P, Sproule S, Ponnarambil S, Goldman M; ZONDA Trial Investigators. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017 Jun 22;376(25):2448-2458. doi: 10.1056/NEJMoa1703501. Epub 2017 May 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. April 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Juni 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. März 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. März 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. März 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Januar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2023
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 17-12992
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Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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