吡非尼酮治疗慢性肺移植物功能障碍（STOP-CLAD）的疗效研究
2022年7月23日 更新者：Vibha Lama、University of Michigan
一项结合生理学、放射学和生物学生物标志物研究吡非尼酮在肺移植后 CLAD 中抗纤维化作用的随机、双盲、安慰剂对照研究
超过 50% 的肺移植受者在移植后 5 年显示出慢性肺同种异体移植物功能障碍 (CLAD) 的迹象。缺乏预防或减缓 CLAD 的疗法。
抗纤维化疗法可能提供一种途径来预防 CLAD 的进展并延长同种异体移植物的存活率。
本研究调查了吡非尼酮治疗是否会稳定肺功能下降并减缓患有 CLAD 的肺移植受者的功能性小气道疾病 (fSAD) 的进展。
研究概览
详细说明
该研究旨在招募确诊为 CLAD 的肺移植受者。
患者被随机分配接受为期 6 个月的抗纤维化药物吡非尼酮或安慰剂。
胸部高分辨率 CT 扫描用于测量功能性小气道疾病 (fSAD) 变化的主要终点。
肺功能测试和肺活量测定法用于测量 FEV1 和 FVC 变化的次要终点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- The University of Michigan
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的肺移植受者
- 单肺或双肺移植后超过 6 个月
- 基线 FEV1 和 FVC 值（相隔 3 周测量的两个最高值的平均值）> 50% 预测值（以确保移植物存活）
- CLAD 的诊断（两个连续的 FEV1 单独肺功能值或 FEV1 和 FVC < 基线的 80%）
排除标准
- 入组前 28 天内通过活检诊断为急性排斥反应 (AR)
- 在入组前 28 天内针对 CLAD 使用脉冲类固醇、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、体外光去除术 (ECP)、血浆去除术或免疫球蛋白治疗
- 如果受试者正在接受长期阿奇霉素治疗，则剂量必须在入组前 28 天内保持稳定
- 由研究者与主治肺科医生协商确定入组时存在活动性肺部感染
- 支气管狭窄的诊断 a) 需要支架置入术，或 b) 被主要研究者认为是导致肺活量下降的原因
- 肝功能检查异常（天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN，总胆红素 > ULN）或已知肝硬化（>2 倍正常上限AST/ALT/AP)
- 白细胞总数 (WBC) < 3.0 K/uL
- 中度至重度肾功能不全（CrCl <15 mL/min，由 Cockcroft-Gault 方程计算）
- 使用任何已知会引起与吡非尼酮显着相互作用的药物（强 CYP1A2 抑制剂，如氟伏沙明或依诺沙星或诱导剂）
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性将在入组时进行妊娠试验，并且必须同意从同意之日到研究结束期间使用两种节育方法保持高效避孕。
- 6个月内吸烟
- 由主治肺科医生确定的过去 1 年的酗酒史
- 除了 CLAD 之外的任何可能在未来 1 年内导致死亡的疾病
- 主要研究者判断的任何会妨碍参与本研究的情况
- 筛选时心电图 QTc 间期 > 500 毫秒
- 列为重复肺移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：吡非尼酮胶囊
给药方法：口服（胶囊） 剂量：
|
剂量： 第 1 至 7 天，每天 3 次，每次 267 毫克；第 8 至 14 天，每天 3 次，每次 534 毫克；第 15 天至治疗结束（24 周），801 毫克，每日三次持续时间：24 周
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂胶囊
给药方法：口服（胶囊） 剂量：
|
剂量：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过参数响应映射测量的功能性小气道疾病 (fSAD) 百分比的变化
大体时间：基线，24 周
|
通过联合配准比较吸气和呼气高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 图像以提供 fSAD 的定量测量，评估吡非尼酮与安慰剂相比是否会稳定 fSAD 的进展。
|
基线，24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
24 周内第 1 次用力呼气量 (FEV1) 的变化
大体时间：基线，24 周
|
通过肺量计测量
|
基线，24 周
|
|
24 周内用力肺活量 (FVC) 的变化
大体时间：基线，24 周
|
通过肺量计测量
|
基线，24 周
|
|
与研究治疗相关的不良事件数量
大体时间：28周
|
吡非尼酮的安全性将通过审查病史、身体检查和实验室检查结果确定为与研究药物相关的不良事件来衡量。
|
28周
|
|
治疗不耐受的受试者人数
大体时间：24周
|
受试者在 24 周前永久停用研究药物
|
24周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月27日
初级完成 (实际的)
2021年7月23日
研究完成 (实际的)
2021年8月20日
研究注册日期
首次提交
2018年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月14日
首次发布 (实际的)
2018年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月23日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.