Изучение лечебного эффекта пирфенидона при хронической дисфункции легочного аллотрансплантата (STOP-CLAD)
23 июля 2022 г. обновлено: Vibha Lama, University of Michigan
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование второй фазы, сочетающее физиологические, рентгенографические и биологические биомаркеры для изучения антифибротического эффекта пирфенидона при CLAD после трансплантации легких
Более чем у 50% реципиентов трансплантата легкого обнаруживаются признаки хронической дисфункции аллотрансплантата легкого (ХЛАД) через 5 лет после трансплантации. Терапия для предотвращения или замедления ХЛАД отсутствует.
Антифиброзная терапия может помочь предотвратить прогрессирование CLAD и увеличить выживаемость аллотрансплантата.
В этом исследовании изучается, будет ли терапия пирфенидоном стабилизировать снижение функции легких и замедлить прогрессирование функционального заболевания мелких дыхательных путей (fSAD) у реципиентов трансплантата легких с CLAD.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование было направлено на регистрацию реципиентов трансплантата легкого с установленным диагнозом CLAD.
Пациенты были рандомизированы для приема антифибротического препарата пирфенидон или таблеток плацебо в течение 6 месяцев.
КТ грудной клетки с высоким разрешением использовалась для измерения первичной конечной точки изменения функционального заболевания мелких дыхательных путей (fSAD).
Исследование функции легких и спирометрия использовались для измерения вторичной конечной точки изменения ОФВ1 и ФЖЕЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- The University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты трансплантации легких в возрасте 18 лет и старше
- Более 6 месяцев после одиночной или двусторонней трансплантации легких
- Исходные значения ОФВ1 и ФЖЕЛ (среднее из двух самых высоких значений, измеренных с интервалом в 3 недели) > 50% от должного (для обеспечения жизнеспособности трансплантата)
- Диагноз CLAD (два последовательных спирометрических значения только ОФВ1 или оба ОФВ1 и ФЖЕЛ <80% от исходного уровня)
Критерий исключения
- Диагноз острого отторжения (AR) с помощью биопсии за 28 дней до включения в исследование
- Терапия пульс-стероидами, антитимоцитарным глобулином (АТГ), экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ), плазмаферезом или терапией иммуноглобулином, направленная на CLAD, в течение 28 дней до включения в исследование
- Если субъект получает постоянную терапию азитромицином, доза должна быть стабильной в течение 28 дней до включения в исследование.
- Наличие активной легочной инфекции на момент включения в исследование, установленное исследователем после консультации с лечащим пульмонологом.
- Диагноз бронхиального стеноза либо а) требует стентирования, либо б) считается ответственным за снижение спирометрии главным исследователем
- Отклонения от нормы показателей функции печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН, общий билирубин > ВГН) или подтвержденный цирроз печени (>2 кратной верхней границы нормы) АСТ/АЛТ/АД)
- Общее количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 K/мкл
- Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой степени (CrCl <15 мл/мин, рассчитанное по уравнению Кокрофта-Голта)
- Использование любых лекарств, о которых известно, что они вызывают значительные взаимодействия с пирфенидоном (сильные ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин или эноксацин, или индукторы)
- Беременность или лактация. Женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность при включении в исследование и должны согласиться поддерживать высокоэффективную контрацепцию с двумя методами контроля над рождаемостью с даты согласия до конца исследования.
- Употребление табака в течение 6 месяцев
- Злоупотребление алкоголем в анамнезе за последний 1 год по данным лечащего пульмонолога
- Любое состояние, кроме CLAD, которое может привести к смерти в течение следующего 1 года.
- Любое условие, по мнению главного исследователя, препятствующее участию в этом исследовании.
- ЭКГ с интервалом QTc > 500 мс при скрининге
- Внесен в список для повторной трансплантации легких
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пирфенидон Капсула
Способ применения: Пероральный (капсула) Дозирование:
|
Дозирование: Дни 1-7, 267 мг три раза в день; Дни 8-14, 534 мг три раза в день; С 15-го дня до конца лечения (24 недели), 801 мг 3 раза в день, продолжительность: 24 недели.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Капсула плацебо
Способ применения: Пероральный (капсула) Дозирование:
|
Дозирование:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процента функциональных заболеваний мелких дыхательных путей (fSAD), измеренное с помощью параметрического картирования ответов
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Оцените, будет ли пирфенидон по сравнению с плацебо стабилизировать прогрессирование fSAD, путем сравнения изображений компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) на вдохе и выдохе посредством совместной регистрации для получения количественных показателей fSAD.
|
Исходный уровень, 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема форсированного выдоха 1 за 24 недели (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Измерено спирометрией
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) за 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
|
Измерено спирометрией
|
Исходный уровень, 24 недели
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с исследуемым лечением
Временное ограничение: 28 недель
|
Безопасность пирфенидона будет оцениваться по нежелательным явлениям, связанным с исследуемым препаратом, путем изучения истории болезни, физического осмотра и результатов лабораторных исследований.
|
28 недель
|
|
Количество субъектов с непереносимостью лечения
Временное ограничение: 24 недели
|
Субъекты, окончательно прекратившие прием исследуемого препарата до 24 недель
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Vibha Lama, MD, University of Michigan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00131610
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .