Onderzoek naar het behandelingseffect van pirfenidon bij chronische longtransplantaatdisfunctie (STOP-CLAD)
23 juli 2022 bijgewerkt door: Vibha Lama, University of Michigan
Een fase twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin fysiologische, radiografische en biologische biomarkers worden gecombineerd om het antifibrotische effect van pirfenidon in CLAD na longtransplantatie te bestuderen
Meer dan 50% van de ontvangers van een longtransplantatie vertoont 5 jaar na de transplantatie tekenen van chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD). Therapieën om CLAD te voorkomen of te vertragen ontbreken.
Antifibrotische therapieën kunnen een manier zijn om progressie van CLAD te voorkomen en de overleving van allogene transplantaten te verlengen.
Deze studie onderzoekt of de behandeling met pirfenidon de achteruitgang van de longfunctie en de trage progressie van functionele kleine luchtwegaandoeningen (fSAD) bij longtransplantatiepatiënten met CLAD zal stabiliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie was gericht op het inschrijven van longtransplantatiepatiënten met een vastgestelde diagnose van CLAD.
De patiënten werden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden een antifibrotisch geneesmiddel Pirfenidon of Placebo-pillen te krijgen.
CT-scan met hoge resolutie van de borstkas werd gebruikt om het primaire eindpunt van verandering in functionele kleine luchtwegaandoening (fSAD) te meten.
Longfunctietesten en spirometrie werden gebruikt om het secundaire eindpunt van verandering in FEV1 en FVC te meten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- The University of Michigan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangers van een longtransplantatie van 18 jaar of ouder
- Meer dan 6 maanden na enkelvoudige of bilaterale longtransplantatie
- Baseline FEV1- en FVC-waarden (gemiddelde van de twee hoogste waarden gemeten met een tussenpoos van 3 weken) > 50% voorspeld (om levensvatbare transplantatie te verzekeren)
- Diagnose van CLAD (twee opeenvolgende spirometrische waarden van alleen FEV1 of zowel FEV1 als FVC < 80% van baseline)
Uitsluitingscriteria
- Diagnose van acute afstoting (AR) door biopsie in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Behandeling met pulssteroïden, antithymocytenglobuline (ATG), extracorporale fotoferese (ECP), plasmaferese of immunoglobulinetherapie gericht op CLAD binnen de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Als de patiënt een chronische behandeling met azithromycine krijgt, moet de dosis gedurende 28 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn
- Aanwezigheid van actieve longinfectie op het moment van inschrijving zoals bepaald door een onderzoeker in overleg met de behandelend longarts
- Diagnose van bronchiale stenose ofwel a) waarvoor een stent nodig is, of b) waarvan wordt aangenomen dat het verantwoordelijk is voor de spirometrische achteruitgang door de hoofdonderzoeker
- Abnormale leverfunctietesten (aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase > 2,5 x ULN, totaal bilirubine > ULN) of bekende cirrose (> 2 maal bovengrens van normaal van AST/ALT/AP)
- Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 K/uL
- Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (CrCl <15 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze significante interacties veroorzaken met pirfenidon (sterke CYP1A2-remmers zoals Fluvoxamine of Enoxacin of inductoren)
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan bij inschrijving en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te handhaven met twee anticonceptiemethoden vanaf de datum van toestemming tot het einde van het onderzoek.
- Tabaksgebruik binnen 6 maanden
- Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 1 jaar zoals vastgesteld door de behandelend longarts
- Elke andere aandoening dan CLAD die waarschijnlijk in de komende 1 jaar tot de dood zal leiden
- Elke omstandigheid naar het oordeel van de hoofdonderzoeker die deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
- ECG met QTc-interval > 500 msec bij screening
- Vermeld voor herhaalde longtransplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pirfenidon-capsule
Wijze van toediening: oraal (capsule) dosering:
|
dosering: Dag 1 tot en met 7, 267 mg driemaal daags; Dag 8 tot en met 14, 534 mg driemaal daags; Dag 15 tot einde van de behandeling (24 weken), 801 mg driemaal daags duur: 24 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-capsule
Wijze van toediening: oraal (capsule) dosering:
|
dosering:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in percentage van functionele kleine luchtwegaandoeningen (fSAD) zoals gemeten door parametrische responsmapping
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Evalueer of pirfenidon in vergelijking met placebo de progressie van fSAD zal stabiliseren door vergelijking van inspiratoire en expiratoire hoge resolutie computertomografie (HRCT)-beelden door middel van co-registratie om kwantitatieve metingen van fSAD te verkrijgen.
|
Basislijn, 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geforceerd expiratoir volume 1 gedurende 24 weken (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Gemeten door spirometrie
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC) gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Gemeten door spirometrie
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Aantal bijwerkingen gerelateerd aan de studiebehandeling
Tijdsspanne: 28 weken
|
De veiligheid van pirfenidon zal worden gemeten aan de hand van bijwerkingen waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel door middel van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbevindingen.
|
28 weken
|
|
Aantal proefpersonen met behandelingsintolerantie
Tijdsspanne: 24 weken
|
Proefpersonen die de studiemedicatie definitief stopzetten vóór 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vibha Lama, MD, University of Michigan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 juli 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00131610
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .