Étude de l'effet thérapeutique de la pirfénidone sur le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (STOP-CLAD)
23 juillet 2022 mis à jour par: Vibha Lama, University of Michigan
Une étude de phase deux randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo combinant des biomarqueurs physiologiques, radiographiques et biologiques pour étudier l'effet anti-fibrotique de la pirfénidone dans le CLAD post-transplantation pulmonaire
Plus de 50 % des receveurs de greffe pulmonaire présentent des signes de dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD) dans les 5 ans suivant la transplantation. Les thérapies pour prévenir ou ralentir le CLAD font défaut.
Les thérapies anti-fibrotiques peuvent offrir une voie pour prévenir la progression du CLAD et prolonger la survie de l'allogreffe.
Cette étude examine si le traitement par pirfénidone stabilisera le déclin de la fonction pulmonaire et ralentira la progression de la maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (fSAD) chez les receveurs de greffe pulmonaire atteints de CLAD.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude visait à recruter des receveurs de greffe pulmonaire avec un diagnostic établi de CLAD.
Les patients ont été randomisés pour recevoir un médicament anti-fibrotique Pirfénidone ou des pilules placebo pendant une période de 6 mois.
La tomodensitométrie haute résolution du thorax a été utilisée pour mesurer le critère d'évaluation principal du changement dans la maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (fSAD).
Les tests de la fonction pulmonaire et la spirométrie ont été utilisés pour mesurer le critère d'évaluation secondaire de la variation du VEMS et de la CVF.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- The University of Michigan
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Transplantés pulmonaires âgés de 18 ans ou plus
- Plus de 6 mois après une transplantation pulmonaire simple ou bilatérale
- Valeurs initiales du VEMS et de la CVF (moyenne des deux valeurs les plus élevées mesurées à 3 semaines d'intervalle) > 50 % de la valeur prédite (pour garantir la viabilité du greffon)
- Diagnostic de CLAD (deux valeurs spirométriques consécutives du VEMS seul ou à la fois du VEMS et de la CVF < 80 % de la ligne de base)
Critère d'exclusion
- Diagnostic de rejet aigu (RA) par biopsie dans les 28 jours précédant l'inscription
- Traitement avec des stéroïdes pulsés, une globuline anti-thymocyte (ATG), une photophérèse extracorporelle (ECP), une plasmaphérèse ou une thérapie par immunoglobulines visant à CLAD dans les 28 jours précédant l'inscription
- Si le sujet reçoit un traitement chronique à l'azithromycine, la dose doit être stable pendant les 28 jours précédant l'inscription
- Présence d'une infection pulmonaire active au moment de l'inscription, déterminée par un enquêteur en consultation avec le pneumologue traitant
- Diagnostic de sténose bronchique soit a) nécessitant un stenting, soit b) considéré comme responsable du déclin spirométrique par le chercheur principal
- Tests de la fonction hépatique anormaux (aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline > 2,5 x LSN, bilirubine totale > LSN) ou cirrhose connue (> 2 fois la limite supérieure de la normale d'AST/ALT/AP)
- Total des globules blancs (WBC) < 3,0 K/uL
- Insuffisance rénale modérée à sévère (ClCr <15 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault)
- Utilisation de tout médicament connu pour provoquer des interactions significatives avec la pirfénidone (inhibiteurs puissants du CYP1A2 tels que la fluvoxamine ou l'énoxacine ou des inducteurs)
- Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse lors de l'inscription et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace avec deux méthodes de contraception à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude.
- Consommation de tabac dans les 6 mois
- Antécédents d'abus d'alcool au cours de la dernière année, tels que déterminés par le pneumologue traitant
- Toute condition autre que CLAD qui entraînera probablement la mort au cours de la prochaine année 1
- Toute condition dans le jugement du chercheur principal qui empêcherait la participation à cette étude
- ECG avec intervalle QTc > 500 msec au dépistage
- Répertorié pour une transplantation pulmonaire répétée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Capsule de pirfénidone
Mode d'administration : Orale (capsule) Dosage :
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Dosage : Jours 1 à 7, 267 mg trois fois par jour ; Jours 8 à 14, 534 mg trois fois par jour ; Jours 15 jusqu'à la fin du traitement (24 semaines), 801 mg trois fois par jour durée : 24 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Capsule placebo
Mode d'administration : Orale (capsule) Dosage :
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Dosage :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage de la maladie fonctionnelle des petites voies respiratoires (fSAD) telle que mesurée par la cartographie de la réponse paramétrique
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Évaluer si la pirfénidone par rapport au placebo stabilisera la progression de la fSAD en comparant les images de tomodensitométrie inspiratoire et expiratoire à haute résolution (HRCT) par co-enregistrement pour fournir des mesures quantitatives de la fSAD.
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Base de référence, 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du volume expiratoire forcé 1 sur 24 semaines (VEM1)
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Mesuré par spirométrie
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Base de référence, 24 semaines
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Modification de la capacité vitale forcée (CVF) sur 24 semaines
Délai: Base de référence, 24 semaines
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Mesuré par spirométrie
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Base de référence, 24 semaines
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement de l'étude
Délai: 28 semaines
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L'innocuité de la pirfénidone sera mesurée par les événements indésirables déterminés comme étant liés au médicament à l'étude grâce à l'examen des antécédents médicaux, à l'examen physique et aux résultats de laboratoire.
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28 semaines
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Nombre de sujets présentant une intolérance au traitement
Délai: 24 semaines
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Sujets arrêtant définitivement le médicament à l'étude avant 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vibha Lama, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
23 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
20 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2018
Première publication (Réel)
22 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00131610
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .