CAR-T 细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM)

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统最常见的恶性疾病之一，目前尚无治愈方法，只能通过多种方式控制疾病的发展。

近年来，随着对MM致病分子机制的了解，许多新型药物可用于该病的治疗，其中应用最广泛的是蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。造血干细胞移植也被证明可提高完全缓解率，延长患者生存期。结合多种疗法的优势，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）逐渐成为对抗多发性骨髓瘤最强大、最有力的武器之一。

CAR-T细胞以基因修饰的形式，特异性鉴定出在T细胞表面表达单可变区（scFv）的靶抗原单克隆抗体，并偶联细胞内增殖信号域的激活。

当scFv识别恶性细胞表达的抗原时，会刺激下游T细胞的激活信号，产生特异性杀伤作用。 CAR-T疗法是一种革命性的靶向免疫疗法。CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的疗效已得到广泛认可，在CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤方面已有多项临床试验报道。纵观注册临床试验和发表的研究成果，B细胞成熟抗原（BCMA）作为靶点之一，其作用比其他分子更为显着。与BCMA抗原一样，分化簇138（CD138）、分化簇56（ CD56）或分化簇38（CD38）抗原也在多发性骨髓瘤细胞中高表达。以CD138为靶点治疗CAR-T细胞，已有多项临床研究注册，结果表明其中一些是有效的。

为为CAR-T疗法应用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者奠定基础，对象为难治性/复发性多发性骨髓瘤患者，拟入组例数50例。主要内容CAR-T细胞（单CAR-T或双CAR-T细胞与BCMA、CD138、CD56或CD38）治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤的安全性、有效性和可行性分析。