Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T buněčná terapie u relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu (MM)

14. března 2024 aktualizováno: Zhujiang Hospital

Prospektivní, multicentrická a jednoramenná klinická studie terapie chimérickými antigenními receptory T (CAR-T) buňkami u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Mnohočetný myelom (MM) je jedním z nejčastějších maligních onemocnění v krevním systému. Dosud neexistuje lék na toto onemocnění, který by pouze kontroloval vývoj onemocnění různými způsoby. Chimérický antigenní receptor transdukovaný T buňka (CAR-T) terapie je jednou z revolučních cílených imunoterapií. Účinnost CAR-T buněk pro léčbu akutní B lymfocytární leukémie byla široce uznávána a bylo popsáno několik klinických studií v léčbě mnohočetného myelomu pomocí CAR-T buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom (MM) je jedním z nejčastějších maligních onemocnění v krevním systému. Dosud neexistuje lék na toto onemocnění, který by pouze různými způsoby kontroloval vývoj onemocnění.

V posledních letech, pochopení patogenního molekulárního mechanismu u MM, lze v léčbě tohoto onemocnění použít mnoho nových typů léků, jedním z nejpoužívanějších jsou inhibitory proteazomu a imunitní regulátor. Transplantace krvetvorných kmenových buněk zlepšit míru kompletní remise a prodloužit přežití pacientů. V kombinaci s výhodami více terapií se chimérické antigenní receptorové T buňky (CAR-T) postupně staly jednou z nejsilnějších a nejúčinnějších zbraní proti mnohočetnému myelomu.

CAR - T buňky byly odebrány ve formě genetické modifikace a specificky identifikované cílové antigenní monoklonální protilátky s expresí jedné variabilní oblasti (scFv) na povrchu T buněk a spojené s aktivací signální domény intracelulární proliferace.

Když scFv rozpoznává antigeny exprimované v maligních buňkách, stimuluje aktivační signál downstreamových T lymfocytů a vytváří specifické zabíjející účinky. Terapie CAR-T je jednou z revolučních cílených imunoterapií. Účinnost buněk CAR-T pro léčbu akutní B lymfocytární leukémie byla široce uznávána a bylo popsáno několik klinických studií při léčbě mnohočetného myelomu pomocí CAR-T buněk. V průběhu registrace klinických studií a publikovaných výsledků výzkumu, B-cell maturation antigen (BCMA) jako jeden z cílů, je jeho účinek významnější než u jiných molekul. Stejně jako u BCMA antigenů, shluk diferenciace 138(CD138), shluk diferenciace 56 ( CD56) nebo antigeny clusteru diferenciace 38 (CD38) jsou také vysoce exprimovány v buňkách mnohočetného myelomu. S CD138 jako cílem pro léčbu CAR-T buněk bylo zaregistrováno několik klinických studií a výsledky ukazují, že některé z nich jsou efektivní.

Aby bylo možné položit základ pro aplikaci pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem s terapií CAR-T，objekty jsou refrakterní/relabující pacienti s mnohočetným myelomem a plánuje se zařazení do skupiny počtu případů v 50 případech. Hlavní obsah je analýza bezpečnosti, účinnosti a proveditelnosti CAR-T buněk (jednoduchých CAR-T nebo dvojitých CAR-T buněk s BCMA, CD138, CD56 nebo CD38) při léčbě refrakterního/relapsu mnohočetného myelomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangdong, Guangdong, Čína, 510000
        • Southern Medical University Zhujiang Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s relapsem/refrakterní MM
  2. Buněčný fenotyp je BCMA/CD138/CD38/CD56 pozitivní (jediná nebo kombinovaná) a minimální reziduální nemoc (MRD) byla pozitivní (cytologie, genetické testování)
  3. Odhadovaná doba přežití u mnohočetného myelomu je více než 3 měsíce a skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) je více než 60.
  4. Žádná kontraindikace pro cytaferézu a separaci buněk.
  5. Hemoglobin je více než 80 gramů na litr.
  6. Funkce důležitého orgánu byla splněna: (1) ultrazvuk srdce ukázal, že srdeční ejekční frakce jsou více než 50 %（EF≥50 %） a elektrokardiogram neukázal žádnou zjevnou abnormalitu; (2) saturace krve kyslíkem je více než 90 %（ SpO2≥90%）;(3)KreatininＥCr） je menší než 2,5násobek normálního rozmezí;(4)Alanintransamináza（ALT） a glutamát-oxalacetáttransamináza（AST）je menší než 3krát normální rozmezí a celkový bilirubin je nižší než 2 miligramy na decilitr (TBil≤2,0 mg/dl).
  7. Po diskusi odborné skupiny byl analyzován stav pacienta a kombinován s celkovým fyzickým stavem pacienta, přínos účasti v klinické studii byl větší než riziko.
  8. Dobrovolně se zapojil do této klinické stezky a podepsal souhlasný formulář .

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s vysokou nádorovou zátěží nebo progresí onemocnění potřebují kontrolovat progresi onemocnění, aby se nádorová zátěž snížila.
  2. Pacienti s aktivní infekcí a horečkou.
  3. Neutrofilní granulocyty pacientů klesly více než 10 dní a po léčbě je obtížné je kontrolovat.
  4. Pacienti jsou infikováni plísněmi, bakteriemi nebo viry a po léčbě je obtížné je kontrolovat.
  5. Pacienti s infekcí HIV nebo s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  6. Těhotné nebo kojící ženy.
  7. Pacienti s těžkou nedostatečnou srdeční, plicní a hepatorenální funkcí.
  8. Pacienti byli léčeni buněčnou terapií, ale byla neplatná. Po analýze stavu pacienta se expertní skupina domnívá, že pacient není vhodný k účasti na terapii CART.
  9. Monoklonální protilátky BCMA nebo CD38 jsou neplatné pro pacienty, kteří lék užívali.
  10. Jakákoli situace může poškodit subjekty nebo ovlivnit výsledky.
  11. Po alogenní transplantaci mají pacienti více než 3 stupně akutní choroby Graft-Versus-Host (GVHD).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CART terapie u mnohočetného myelomu
Aby bylo možné vyhodnotit bezpečnost a validitu používání pacientů s mnohočetným myelomem refrakterním/relapsovaným na terapii CAR-T s jedním typem BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART nebo CD38-CART, dostanou subjekty 10^6-10 ^7/Kg transdukovaných CAR T buněk najednou.
Biologický: CART terapie u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu
jeden druh terapie BCMA/CD138/CD38/CD56-CART u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 2 roky
Určete profil toxicity buněk CAR-T cílených na BCMA/CD138/CD38/CD56 pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) verze 4.0
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhad 2 let celkového přežití (OS) po infuzi BCMA/CD138/CD38/CD56-CART a následné léčbě
Časové okno: 2 roky
K odhadu 2letého celkového přežití (OS) po infuzi BCMA/CD138/CD38/CD56-CART a následné léčbě relabujícím/refrakterním MM
2 roky
Odhad 2letého počtu relapsů po infuzi BCMA/CD138/CD38/CD56-CART a následné léčbě
Časové okno: 2 roky
K odhadu 2leté míry relapsu po infuzi BCMA/CD138/CD38/CD56-CART a následné léčbě relabujícím/refrakterním MM
2 roky
Odhadněte 2 roky přežití bez progrese po infuzi BCMA/CD138/CD38/CD56-CART a následné léčbě
Časové okno: 2 roky
Odhadnout 2 roky přežití bez progrese po infuzi BCMA/CD138/CD38/CD56-CART a sekvenční léčbě relabujícím/refrakterním MM
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhujiang Hospital

Spolupracovníci

The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yanjie He, Zhujiang Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-XYNK-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující/refrakterní mnohočetný myelom (MM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit