CAR-T-celleterapi ved residiverende/refraktært myelomatose (MM)
Den prospektive, multisenter og enarmede kliniske studien av kimærisk antigenreseptor T(CAR-T) celleterapi ved residiverende/refraktært myelomatose
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myelomatose (MM) er en av de vanligste ondartede sykdommene i blodsystemet. Det finnes fortsatt ingen kur mot sykdommen som kun kontrollerer utviklingen av sykdommen på ulike måter.
I de senere årene har forståelsen av patogen molekylær mekanisme i MM , mange nye typer medikamenter kan brukes i behandlingen av denne sykdommen, en av de mest brukte er proteasomhemmere og immunregulator. Hematopoietisk stamcelletransplantasjon har også vist seg å forbedre fullstendige remisjonsrater og forlenge pasientens overlevelse.Kombinert med fordelene ved flere terapier, har kimære antigenreseptor-T-celler (CAR-T) gradvis blitt et av de sterkeste og kraftigste våpnene mot myelomatose.
CAR - T-celler ble tatt i form av genetisk modifikasjon, og spesifikt identifisert målantigen monoklonalt antistoff av enkelt variabel region (scFv) ekspresjon i T-celleoverflaten, og koblet med aktivering av intracellulært proliferasjonssignaldomene.
Når scFv gjenkjenner antigener uttrykt i ondartede celler, stimulerer det aktiveringssignalet til nedstrøms T-celler og produserer spesifikke drepende effekter. CAR-T-terapi er en av revolusjonerende målrettet immunterapi. Effekten av CAR-T-celler for behandling av akutt B-lymfocytisk leukemi har blitt anerkjent, og flere kliniske studier er rapportert for behandling av myelomatose med CAR-T-celler. Gjennom registrering av kliniske studier og publiserte forskningsresultater, B-cellemodningsantigen (BCMA) som et av målene, er effekten mer signifikant enn andre molekyler. Som med BCMA-antigener, klynge av differensiering 138(CD138), klynge av differensiering 56 ( CD56) eller cluster of differentiation 38(CD38) antigener er også sterkt uttrykt i multippelt myelomceller. Med CD138 som mål for behandling av CAR-T-celler er det registrert flere kliniske studier, og resultatene viser at noen av dem er effektive.
For å legge et grunnlag for anvendelse av residiverende/refraktært myelomatosepasienter med CAR-T-terapi, er objektene refraktære/residiverende pasienter med multippelt myelom, og planlegger å komme inn i gruppen av antall tilfeller i 50 tilfeller. Hovedinnholdet er sikkerhet, effekt og gjennomførbarhetsanalyse av CAR-T-cellene (enkelt-CAR-T eller doble CAR-T-celler med BCMA、CD138、CD56 eller CD38 ) i behandlingen av refraktært/residiverende myelomatose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kina, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Residiv/Refraktære MM-pasienter
- Cellefenotypen er BCMA/CD138/CD38/CD56 positiv (enkelt eller kombinert), og minimal restsykdom (MRD) var positiv (cytologi, genetisk testing)
- Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder ved multippelt myelom, og Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er mer enn 60.
- Ingen cytaferese og celleseparasjon kontraindikasjon.
- Hemoglobin er mer enn 80 gram per liter.
- Funksjonen til viktig organ var tilfredsstilt: (1) hjerteultralyd indikerte at hjerteutdrivningsfraksjonene er mer enn 50 % (EF≥ 50 %), og elektrokardiogrammet viste ingen åpenbar abnormitet; (2) Oksygenmetningen i blodet er mer enn 90 %（ SpO2≥90%); (3) Kreatinin (Cr) er mindre enn 2,5 ganger normalområdet; (4) Alanintransaminase (ALT) og glutamin-oksaleddiksyretransaminase (AST) er mindre enn 3 ganger normalområdet, og total bilirubin er mindre enn 2 milligram per desiliter (TBil≤2,0mg/dL).
- Etter diskusjon i ekspertgruppen ble pasientens tilstand analysert og kombinert med den generelle fysiske tilstanden til pasienten var fordelen ved å delta i den kliniske studien større enn risikoen.
- Meldte seg frivillig for dette kliniske sporet og signerte et samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med høy tumorbyrde eller sykdomsprogresjon må kontrollere sykdomsprogresjonen for å redusere tumorbyrden.
- Pasienter med aktiv infeksjon og feber.
- Pasientenes nøytrofile granulocytt har gått ned i mer enn 10 dager, og er vanskelig å kontrollere etter behandling.
- Pasienter er infisert med sopp, bakterier eller virus, og er vanskelige å kontrollere etter behandling.
- Pasienter med infeksjon av HIV eller med aktiv infeksjon av Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV).
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med alvorlig utilstrekkelig hjerte-, lunge- og hepatorenale funksjoner.
- Pasienter hadde blitt behandlet med celleterapi, men var ugyldige. Etter å ha analysert pasientens tilstand, mener ekspertgruppen at pasienten ikke passer til behandling med CART.
- De monoklonale antistoffene til BCMA eller CD38 er ugyldige for pasientene som har brukt stoffet.
- Enhver situasjon kan skade forsøkspersonene eller forstyrre resultatene.
- Etter allogen transplantasjon er pasientene mer enn 3 grader av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CART-behandling ved multippelt myelom
For å vurdere sikkerheten og validiteten ved bruk av refraktær/relapsert myelomatosepasienter med CAR-T-terapi med én type BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART eller CD38-CART, vil forsøkspersonene motta 10^6-10 ^7/Kg transduserte CAR T-celler på en gang.
|
én type BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-terapi ved residiverende/refraktær myelomatose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger som er relatert til behandling
Tidsramme: 2 år
|
Bestem toksisitetsprofilen til BCMA/CD138/CD38/CD56-målrettede CAR-T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimer 2 års total overlevelse (OS) etter infusjon av BCMA/CD138/CD38/CD56-CART og sekvensiell behandling
Tidsramme: 2 år
|
For å estimere 2 års total overlevelse (OS) etter BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infusjon og sekvensiell behandling med residiverende/refraktær MM
|
2 år
|
|
Estimer 2 års tilbakefallsfrekvens etter infusjon av BCMA/CD138/CD38/CD56-CART og sekvensiell behandling
Tidsramme: 2 år
|
For å estimere 2 års tilbakefallsfrekvens etter BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infusjon og sekvensiell behandling med residiverende/refraktær MM
|
2 år
|
|
Estimer 2 års progresjonsfri overlevelse etter infusjon av BCMA/CD138/CD38/CD56-CART og sekvensiell behandling
Tidsramme: 2 år
|
For å estimere 2 års progresjonsfri overlevelse etter BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infusjon og sekvensiell behandling med residiverende/refraktær MM
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
Andre studie-ID-numre
- 2017-XYNK-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .