Terapia con cellule CAR-T nel mieloma multiplo recidivato/refrattario (MM)
Lo studio clinico prospettico, multicentrico e a braccio singolo sulla terapia con cellule del recettore dell'antigene chimerico T (CAR-T) nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il mieloma multiplo (MM) è una delle malattie maligne più comuni nel sistema sanguigno. Non esiste ancora una cura per la malattia che controlla solo lo sviluppo della malattia in vari modi.
Negli ultimi anni, la comprensione del meccanismo molecolare patogeno nel MM, molti nuovi tipi di farmaci possono essere utilizzati nel trattamento di questa malattia, uno dei più utilizzati è l'inibitore del proteasoma e il regolatore immunitario. È stato anche dimostrato che il trapianto di cellule staminali ematopoietiche migliorare i tassi di remissione completa e prolungare la sopravvivenza del paziente.In combinazione con i vantaggi delle terapie multiple, le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) sono gradualmente diventate una delle armi più forti e potenti contro il mieloma multiplo.
CAR - Le cellule T sono state prelevate sotto forma di modificazione genetica e l'anticorpo monoclonale dell'antigene bersaglio identificato specifico dell'espressione di singola regione variabile (scFv) nella superficie delle cellule T e accoppiato con l'attivazione del dominio del segnale di proliferazione intracellulare.
Quando scFv riconosce gli antigeni espressi nelle cellule maligne, stimola il segnale di attivazione delle cellule T a valle e produce specifici effetti di uccisione. La terapia CAR-T è una delle rivoluzionarie immunoterapie mirate. L'efficacia delle cellule CAR-T per il trattamento della leucemia linfocitica B acuta è stata ampiamente riconosciuta e sono stati riportati numerosi studi clinici nel trattamento del mieloma multiplo con cellule CAR-T. Durante la registrazione degli studi clinici e i risultati della ricerca pubblicati, l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) come uno dei bersagli, il suo effetto è più significativo di altre molecole. Come con gli antigeni BCMA, cluster di differenziazione 138 (CD138), cluster di differenziazione 56 ( CD56) o cluster di antigeni di differenziazione 38 (CD38) sono anche altamente espressi nelle cellule di mieloma multiplo. Con CD138 come bersaglio per il trattamento delle cellule CAR-T, sono stati registrati diversi studi clinici e i risultati mostrano che alcuni di essi sono efficace.
Al fine di gettare le basi per l'applicazione di pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario con terapia CAR-T, gli oggetti sono pazienti refrattari/recidivanti con mieloma multiplo e prevedono di entrare nel gruppo del numero di casi in 50 casi. Il contenuto principale è l'analisi di sicurezza, efficacia e fattibilità delle cellule CAR-T （cellule CAR-T singole o doppie con BCMA、CD138、CD56 o CD38) nel trattamento del mieloma multiplo refrattario/ricaduto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Cina, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con MM recidivato/refrattario
- Il fenotipo cellulare è BCMA/CD138/CD38/CD56 positivo (singolo o combinato) e la malattia residua minima (MRD) è risultata positiva (citologia, test genetici)
- Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi nel mieloma multiplo e il punteggio Karnofsky performance status (KPS) è superiore a 60.
- Nessuna controindicazione alla citaferesi e alla separazione cellulare.
- L'emoglobina supera gli 80 grammi per litro.
- La funzione dell'organo importante è stata soddisfatta: (1) l'ecografia cardiaca ha indicato che le frazioni di eiezione cardiaca sono superiori al 50% (EF≥50%) e l'elettrocardiogramma non ha mostrato anomalie evidenti; (2) la saturazione di ossigeno nel sangue è superiore al 90% ( SpO2≥90%）;(3) La creatinina（Cr） è inferiore a 2,5 volte l'intervallo normale;(4) L'alanina transaminasi（ALT） e la transaminasi glutammico-ossalacetica（AST） sono inferiori a 3 volte l'intervallo normale e la bilirubina totale è inferiore di 2 milligrammi per decilitro (TBil≤2.0mg/dL).
- Dopo la discussione da parte del gruppo di esperti, le condizioni del paziente sono state analizzate e combinate con le condizioni fisiche generali del paziente, il vantaggio della partecipazione alla sperimentazione clinica è stato maggiore del rischio.
- Si è offerto volontario per questo percorso clinico e ha firmato un modulo di consenso.
Criteri di esclusione:
- I pazienti con carico tumorale elevato o progressione della malattia devono controllare la progressione della malattia per ridurre il carico tumorale.
- Pazienti con infezione attiva e febbre.
- I granulociti neutrofili dei pazienti sono diminuiti per più di 10 giorni ed è difficile da controllare dopo il trattamento.
- I pazienti sono infetti da funghi, batteri o virus e sono difficili da controllare dopo il trattamento.
- Pazienti con infezione da HIV o con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Pazienti con grave insufficienza cardiaca, polmonare ed epatorenale.
- Il paziente era stato trattato con terapia cellulare ma non era valido. Dopo aver analizzato le condizioni del paziente, il gruppo di esperti ritiene che il paziente non sia idoneo a sottoporsi alla terapia di CART.
- Gli anticorpi monoclonali di BCMA o CD38 non sono validi per i pazienti che hanno utilizzato il farmaco.
- Qualsiasi situazione può nuocere ai soggetti o interferire con i risultati.
- Dopo il trapianto allogenico, i pazienti presentano più di 3 gradi di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Terapia CART nel mieloma multiplo
Al fine di valutare la sicurezza e la validità dell'uso della terapia CAR-T, pazienti con mieloma multiplo refrattario/recidivato con un tipo di BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART o CD38-CART, i soggetti riceveranno 10^6-10 ^7/Kg cellule CAR T trasdotte contemporaneamente.
|
un tipo di terapia BCMA/CD138/CD38/CD56-CART nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Determinare il profilo di tossicità delle cellule CAR-T mirate a BCMA/CD138/CD38/CD56 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versione 4.0
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Stima della sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e trattamento sequenziale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per stimare la sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e trattamento sequenziale con MM recidivato/refrattario
|
2 anni
|
|
Stima del tasso di recidiva a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e trattamento sequenziale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per stimare il tasso di recidiva a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e trattamento sequenziale con MM recidivato/refrattario
|
2 anni
|
|
Stima della sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e trattamento sequenziale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per stimare la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni dopo infusione di BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e trattamento sequenziale con MM recidivato/refrattario
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-XYNK-003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .