CAR-T-celtherapie bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom (MM)

Multipel myeloom (MM) is een van de meest voorkomende kwaadaardige ziekten in het bloedsysteem. Er is nog steeds geen remedie voor de ziekte die de ontwikkeling van de ziekte alleen op verschillende manieren regelt.

In de afgelopen jaren, het begrip van pathogeen moleculair mechanisme in MM, kunnen veel nieuwe soorten medicijnen worden gebruikt bij de behandeling van deze ziekte, een van de meest gebruikte zijn proteasoomremmers en immuunregulator. Hematopoietische stamceltransplantatie is ook aangetoond verbeteren de percentages volledige remissie en verlengen de overleving van de patiënt. Gecombineerd met de voordelen van meerdere therapieën, zijn chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T) geleidelijk een van de sterkste en krachtigste wapens tegen multipel myeloom geworden.

CAR-T-cellen werden genomen in de vorm van genetische modificatie, en specifiek geïdentificeerd doelantigeen monoklonaal antilichaam van expressie van een enkel variabel gebied (scFv) in het T-celoppervlak, en gekoppeld aan de activering van het intracellulaire proliferatiesignaaldomein.

Wanneer scFv antigenen herkent die tot expressie worden gebracht in kwaadaardige cellen, stimuleert het het activeringssignaal van stroomafwaartse T-cellen en veroorzaakt het specifieke dodende effecten. CAR-T-therapie is een van de revolutionaire gerichte immunotherapie. De werkzaamheid van CAR-T-cellen voor de behandeling van acute B-lymfocytische leukemie wordt algemeen erkend en er zijn verschillende klinische onderzoeken gerapporteerd bij de behandeling van multipel myeloom met CAR-T-cellen. Tijdens de registratie van klinische onderzoeken en gepubliceerde onderzoeksresultaten, B-cel rijpingsantigeen (BCMA) als een van de doelen, is het effect ervan groter dan dat van andere moleculen. Net als bij BCMA-antigenen, differentiatiecluster 138 (CD138), differentiatiecluster 56 ( CD56) of cluster van differentiatie 38 (CD38) antigenen komen ook sterk tot expressie in multipel myeloomcellen. Met CD138 als doelwit voor de behandeling van CAR-T-cellen zijn er verschillende klinische onderzoeken geregistreerd en de resultaten tonen aan dat sommige daarvan effectief.

Om een ​​basis te leggen voor de toepassing van recidiverende/refractaire multipel myeloompatiënten met CAR-T-therapie, zijn de objecten refractaire/recidiefpatiënten met multipel myeloom en plannen om in de groep van het aantal gevallen in 50 gevallen. is een veiligheids-, werkzaamheids- en haalbaarheidsanalyse van de CAR-T-cellen (enkele CAR-T- of dubbele CAR-T-cellen met BCMA、CD138、CD56 of CD38) bij de behandeling van refractair/recidiverend multipel myeloom.