Terapia com células CAR-T em mieloma múltiplo recidivante/refratário (MM)
O estudo clínico prospectivo, multicêntrico e de braço único da terapia com células quiméricas do receptor de antígeno T (CAR-T) em mieloma múltiplo recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mieloma múltiplo (MM) é uma das doenças malignas mais comuns no sistema sanguíneo. Ainda não há cura para a doença, que apenas controla o desenvolvimento da doença de várias maneiras.
Nos últimos anos, com a compreensão do mecanismo molecular patogênico no MM, muitos novos tipos de drogas podem ser usados no tratamento desta doença, um dos mais amplamente utilizados são os inibidores de proteassoma e o regulador imunológico. O transplante de células-tronco hematopoiéticas também demonstrou melhorar as taxas de remissão completa e prolongar a sobrevida do paciente. Combinado com as vantagens de terapias múltiplas, as células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) tornaram-se gradualmente uma das armas mais fortes e poderosas contra o mieloma múltiplo.
Células CAR - T foram tomadas na forma de modificação genética e anticorpo monoclonal de antígeno alvo específico identificado de expressão de região variável única (scFv) na superfície de células T e acoplado com a ativação do domínio de sinal de proliferação intracelular.
Quando o scFv reconhece antígenos expressos em células malignas, ele estimula o sinal de ativação das células T a jusante e produz efeitos de morte específicos. A terapia CAR-T é uma das imunoterapias direcionadas revolucionárias. A eficácia das células CAR-T para o tratamento da leucemia linfocítica B aguda foi amplamente reconhecida, e vários ensaios clínicos foram relatados no tratamento de mieloma múltiplo com células CAR-T. Ao longo do registro de ensaios clínicos e resultados de pesquisas publicados, antígeno de maturação de células B (BCMA) como um dos alvos, seu efeito é mais significativo do que outras moléculas. Tal como acontece com antígenos BCMA, cluster de diferenciação 138 (CD138), cluster de diferenciação 56 ( CD56) ou cluster de diferenciação 38 (CD38) antígenos também são altamente expressos em células de mieloma múltiplo. Com CD138 como alvo para o tratamento de células CAR-T, vários estudos clínicos foram registrados e os resultados mostram que alguns deles são eficaz.
A fim de estabelecer uma base para a aplicação de pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário com terapia CAR-T, os objetos são pacientes refratários/recidivantes com mieloma múltiplo e planeja entrar no grupo do número de casos em 50 casos. O conteúdo principal é a análise de segurança, eficácia e viabilidade das células CAR-T (células CAR-T simples ou CAR-T duplas com BCMA、CD138、CD56 ou CD38) no tratamento de mieloma múltiplo refratário/recidiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangdong, Guangdong, China, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com MM recidivante/refratário
- O fenótipo celular é positivo para BCMA/CD138/CD38/CD56 (simples ou combinado) e a doença residual mínima (MRD) foi positiva (citologia, teste genético)
- O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses no mieloma múltiplo e a pontuação do estado de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 60.
- Sem contra-indicação para citoférese e separação celular.
- A hemoglobina é superior a 80 gramas por litro.
- A função do órgão importante foi satisfeita:(1) a ultrassonografia cardíaca indicou que a fração de ejeção cardíaca é superior a 50% (EF≥50%）, e o eletrocardiograma não mostrou nenhuma anormalidade óbvia;(2) a saturação de oxigênio no sangue é superior a 90%（ SpO2≥90%）;(3)Creatinina（Cr） é inferior a 2,5 vezes o intervalo normal;(4)Alanina transaminase（ALT） e transaminase glutâmico-oxalacética（AST）é inferior a 3 vezes o intervalo normal e bilirrubina total é inferior de 2 miligramas por decilitro (TBil≤2,0mg/dL).
- Após discussão pelo grupo de especialistas, a condição do paciente foi analisada e combinada com a condição física geral do paciente, o benefício de participar do ensaio clínico foi maior que o risco.
- Voluntário para esta trilha clínica e assinou um formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com alta carga tumoral ou progressão da doença precisam controlar a progressão da doença para diminuir a carga tumoral.
- Pacientes com infecção ativa e febre.
- Os granulócitos neutrofílicos dos pacientes diminuíram mais de 10 dias e são difíceis de controlar após o tratamento.
- Os pacientes estão infectados com fungos, bactérias ou vírus e são difíceis de controlar após o tratamento.
- Pacientes com infecção pelo HIV ou com infecção ativa pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou pelo Vírus da Hepatite C (HCV).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes com funções cardíacas, pulmonares e hepatorrenais insuficientes graves.
- Os pacientes haviam sido tratados com terapia celular, mas eram inválidos. Depois de analisar a condição do paciente, o grupo de especialistas considerou que o paciente não se encaixava na terapia da CART.
- Os anticorpos monoclonais de BCMA ou CD38 são inválidos para os pacientes que usaram a droga.
- Qualquer situação pode prejudicar os sujeitos ou interferir nos resultados.
- Após o transplante alogênico, os pacientes apresentam mais de 3 graus de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia CART no mieloma múltiplo
A fim de avaliar a segurança e a validade do uso da terapia CAR-T em pacientes com mieloma múltiplo refratário/recidivante com um tipo de BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART ou CD38-CART, os indivíduos receberão 10^6-10 ^7/Kg células T CAR transduzidas de uma só vez.
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um tipo de terapia BCMA/CD138/CD38/CD56-CART em mieloma múltiplo recidivante/refratário
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 2 anos
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Determine o perfil de toxicidade das células CAR-T direcionadas a BCMA/CD138/CD38/CD56 com Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) versão 4.0
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimar a sobrevida global (OS) de 2 anos após a infusão de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e tratamento sequencial
Prazo: 2 anos
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Para estimar a sobrevida global (OS) de 2 anos após infusão de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e tratamento sequencial com MM recidivante/refratário
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2 anos
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Taxa de recaída estimada em 2 anos após a infusão de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e tratamento sequencial
Prazo: 2 anos
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Estimar a taxa de recaída em 2 anos após infusão de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e tratamento sequencial com MM Recidivante/Refratário
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2 anos
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Estimar a sobrevida livre de progressão de 2 anos após a infusão de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e tratamento sequencial
Prazo: 2 anos
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Estimar a sobrevida livre de progressão de 2 anos após infusão de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART e tratamento sequencial com MM recidivante/refratário
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- 2017-XYNK-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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