Терапия CAR-T-клетками при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (MM)

Множественная миелома (ММ) является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний системы крови. До сих пор не существует лекарства от этого заболевания, которое только контролирует развитие заболевания различными способами.

В последние годы понимание патогенетического молекулярного механизма при ММ позволяет использовать многие новые типы препаратов для лечения этого заболевания, одними из наиболее широко используемых являются ингибиторы протеасом и иммунорегулятор. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток также показала свою эффективность. улучшают показатели полной ремиссии и продлевают выживаемость пациентов. В сочетании с преимуществами различных методов лечения Т-клетки с химерными антигенными рецепторами (CAR-T) постепенно становятся одним из самых сильных и мощных средств борьбы с множественной миеломой.

CAR - Т-клетки брали в виде генетической модификации, и специфически идентифицировали антиген-мишень моноклонального антитела с одиночной вариабельной областью (scFv) с экспрессией на поверхности Т-клетки и сопряженной с активацией сигнального домена внутриклеточной пролиферации.

Когда scFv распознает антигены, экспрессированные в злокачественных клетках, он стимулирует сигнал активации нижестоящих Т-клеток и вызывает специфические эффекты уничтожения. Терапия CAR-T является революционной таргетной иммунотерапией. Эффективность CAR-T-клеток для лечения острого В-лимфоцитарного лейкоза широко признана, и сообщалось о нескольких клинических испытаниях лечения множественной миеломы с помощью CAR-T-клеток. На протяжении регистрации клинических испытаний и опубликованных результатов исследований, антиген созревания В-клеток (BCMA) как одна из мишеней, его эффект более значителен, чем другие молекулы. Как и в случае с антигенами BCMA, кластер дифференцировки 138 (CD138), кластер дифференцировки 56 ( CD56) или антигены кластера дифференцировки 38 (CD38) также высоко экспрессируются в клетках множественной миеломы. С CD138 в качестве мишени для лечения CAR-T-клеток было зарегистрировано несколько клинических исследований, и результаты показывают, что некоторые из них эффективный.

Чтобы заложить основу для применения CAR-T-терапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, объектами являются рефрактерные/рефрактерные пациенты с множественной миеломой, и планируется включить в группу число случаев в 50 случаях. Основное содержание представляет собой анализ безопасности, эффективности и применимости CAR-T-клеток (одиночных CAR-T или двойных CAR-T-клеток с BCMA, CD138, CD56 или CD38) при лечении рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы.