CAR-T-sejtterápia relapszusos/refrakter myeloma multiplexben (MM)
A kiméra antigénreceptor T(CAR-T) sejtek terápiájának prospektív, többközpontú és egykarú klinikai vizsgálata relapszusos/refrakter myeloma multiplexben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A myeloma multiplex (MM) az egyik leggyakoribb rosszindulatú betegség a vérrendszerben. A betegségre még mindig nincs gyógymód, amely csak a betegség kialakulását szabályozza különféle módokon.
Az elmúlt években az MM patogén molekuláris mechanizmusának megértése révén számos új típusú gyógyszer alkalmazható e betegség kezelésében, az egyik legszélesebb körben használt proteaszóma-gátló és immunszabályozó. A vérképző őssejt-transzplantációról is kimutatták, hogy javítja a teljes remisszió arányát és meghosszabbítja a betegek túlélését. A többszörös terápia előnyeivel kombinálva a kiméra antigénreceptor T-sejtek (CAR-T) fokozatosan az egyik legerősebb és legerősebb fegyverré váltak a myeloma multiplex ellen.
A CAR - T sejteket genetikai módosítás és specifikusan azonosított monoklonális monoklonális antitest, egyedi variábilis régió (scFv) formájában vettük fel a T sejt felszínén, és összekapcsoltuk az intracelluláris proliferációs szignál domén aktiválásával.
Amikor az scFv felismeri a rosszindulatú sejtekben expresszált antigéneket, serkenti a downstream T-sejtek aktivációs jelét, és specifikus ölőhatásokat vált ki. A CAR-T terápia az egyik forradalmian új célzott immunterápia. A CAR-T sejtek hatékonyságát az akut B limfocitás leukémia kezelésében széles körben elismerték, és számos klinikai vizsgálatról számoltak be a myeloma multiplex CAR-T sejtekkel történő kezelésében. A klinikai vizsgálatok és a publikált kutatási eredmények regisztrálása során a B-sejt érési antigén (BCMA) mint az egyik célpont, hatása jelentősebb, mint más molekuláké. A BCMA antigénekhez hasonlóan a 138-as differenciálódási klaszter (CD138), a differenciálódás klasztere az 56. A CD56) vagy a 38-as differenciálódási csoport (CD38) antigének szintén erősen expresszálódnak mielóma multiplex sejtekben. A CD138-cal mint a CAR-T-sejtek kezelésének célpontjával számos klinikai vizsgálatot regisztráltak, és az eredmények azt mutatják, hogy ezek közül néhány hatékony.
A relapszusos/refrakter myeloma multiplexes betegek CAR-T terápiával történő alkalmazásának megalapozása érdekében az objektumok refrakter/relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegek, és a tervek szerint az 50 esetszám csoportjába kerül. A fő tartalom a CAR-T sejtek (egyetlen CAR-T vagy kettős CAR-T sejtek BCMA, CD138, CD56 vagy CD38) biztonsági, hatékonysági és megvalósíthatósági elemzése refrakter/relapszusos mielóma multiplex kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kína, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszusos/refrakter MM betegek
- A sejt fenotípusa BCMA/CD138/CD38/CD56 pozitív (egyszeri vagy kombinált), és a minimális reziduális betegség (MRD) pozitív (citológia, genetikai vizsgálat)
- A becsült túlélési idő több mint 3 hónap myeloma multiplexben, és a Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszám több mint 60.
- Nincs cytapheresis és sejtszétválasztás ellenjavallat.
- A hemoglobin literenként több mint 80 gramm.
- A fontos szerv funkciója teljesült: (1) a szív ultrahangvizsgálata azt mutatta, hogy a szív ejekciós frakciói több mint 50% (EF≥50%), és az elektrokardiogram nem mutatott nyilvánvaló eltérést; (2) A vér oxigéntelítettsége több mint 90% (2) SpO2≥90%）; (3) A kreatinin (Cr) a normál tartomány 2,5-szerese alatt van; (4) az alanin-transzamináz (ALT) és a glutamin-oxalacsav-transzamináz (AST) kevesebb, mint a normál tartomány háromszorosa, és az összbilirubin kevesebb mint 2 milligramm deciliterenként (TBil≤2,0mg/dL).
- A szakértői csoport megbeszélése után a páciens állapotát elemezték, és a beteg általános fizikai állapotával kombinálva a klinikai vizsgálatban való részvételből származó előny nagyobb volt, mint a kockázat.
- Önkéntesként részt vett ezen a klinikai nyomon, és aláírt egy beleegyezési űrlapot.
Kizárási kritériumok:
- A nagy daganatterheléssel vagy a betegség progressziójával küzdő betegeknek ellenőrizniük kell a betegség progresszióját a daganatterhelés csökkentése érdekében.
- Aktív fertőzésben és lázban szenvedő betegek.
- A betegek neutrofil granulocitái több mint 10 nappal csökkentek, és a kezelés után nehéz ellenőrizni.
- A betegek gombával, baktériummal vagy vírussal fertőzöttek, és a kezelést követően nehezen kezelhetők.
- HIV-fertőzött vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Súlyos elégtelen szív-, tüdő- és májfunkciójú betegek.
- A betegeket sejtterápiával kezelték, de az érvénytelen volt. A szakértői csoport a beteg állapotának elemzése után úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a CART terápiára.
- A BCMA vagy CD38 monoklonális antitestei érvénytelenek azoknál a betegeknél, akik ezt a gyógyszert használták.
- Bármilyen helyzet károsíthatja az alanyokat, vagy megzavarhatja az eredményeket.
- Allogén transzplantáció után a betegek több mint 3 fokos akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvednek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CART terápia myeloma multiplexben
Az egyfajta BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART vagy CD38-CART CAR-T terápiás kezelésének biztonságosságának és érvényességének értékelése érdekében az alanyok 10^6-10 kezelést kapnak. ^7/kg transzdukált CAR T-sejteket egyszerre.
|
egyfajta BCMA/CD138/CD38/CD56-CART terápia relapszusos/refrakter myeloma multiplexben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: 2 év
|
Határozza meg a BCMA/CD138/CD38/CD56-célzott CAR-T sejtek toxicitási profilját a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 4.0 verziójával
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Becsült 2 éves teljes túlélés (OS) a BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infúzió és a szekvenciális kezelés után
Időkeret: 2 év
|
A 2 éves teljes túlélés (OS) becslése a BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infúzió és a szekvenciális relapszusos/refrakter MM-kezelés után
|
2 év
|
|
A BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infúzió és a szekvenciális kezelés 2 éves visszaesési arányának becslése
Időkeret: 2 év
|
BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infúzió és szekvenciális relapszusos/refrakter MM-kezelés utáni 2 éves relapszusarány becslése
|
2 év
|
|
A BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infúzió és a szekvenciális kezelés után 2 éves progressziómentes túlélés becslése
Időkeret: 2 év
|
A 2 éves progressziómentes túlélés becslése BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infúzió és szekvenciális relapszusos/refrakter MM-kezelés után
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-XYNK-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .