Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR-T-celleterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose (MM)

14. marts 2024 opdateret af: Zhujiang Hospital

Den prospektive, multicenter- og enkeltarmede kliniske undersøgelse af kimærisk antigenreceptor T(CAR-T)-celleterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose

Myelomatose (MM) er en af ​​de mest almindelige ondartede sygdomme i blodsystemet. Der er stadig ingen kur mod sygdommen, som kun kontrollerer udviklingen af ​​sygdommen på forskellige måder. Chimeric Antigen Receptor-transduced T-celle (CAR-T) terapi er en af ​​revolutionær målrettet immunterapi. Effekten af ​​CAR-T-celler til behandling af akut B-lymfocytisk leukæmi er blevet bredt anerkendt, og adskillige kliniske forsøg er blevet rapporteret i behandlingen af ​​myelomatose med CAR-T-celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose (MM) er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme i blodsystemet. Der er stadig ingen kur mod sygdommen, som kun kontrollerer udviklingen af ​​sygdommen på forskellige måder.

I de seneste år, forståelsen af ​​patogen molekylær mekanisme i MM, kan mange nye typer lægemidler bruges i behandlingen af ​​denne sygdom, en af ​​de mest udbredte er proteasomhæmmere og immunregulator. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation har også vist sig at forbedre fuldstændige remissionsrater og forlænge patientens overlevelse. Kombineret med fordelene ved flere terapier er kimære antigenreceptor T-celler (CAR-T) efterhånden blevet et af de stærkeste og mest kraftfulde våben mod myelomatose.

CAR - T-celler blev taget i form af genetisk modifikation og specifikt identificeret målantigen monoklonalt antistof af enkelt variabel region (scFv) ekspression i T-celleoverfladen og koblet med aktiveringen af ​​intracellulært proliferationssignaldomæne.

Når scFv genkender antigener udtrykt i maligne celler, stimulerer det aktiveringssignalet fra nedstrøms T-celler og producerer specifikke dræbende effekter. CAR-T-terapi er en af ​​revolutionær målrettet immunterapi. Effekten af ​​CAR-T-celler til behandling af akut B-lymfocytisk leukæmi er blevet bredt anerkendt, og adskillige kliniske forsøg er blevet rapporteret i behandlingen af ​​myelomatose med CAR-T-celler. Gennem registrering af kliniske forsøg og offentliggjorte forskningsresultater, B-celle modningsantigen (BCMA) som et af målene, er dets virkning mere signifikant end andre molekyler. Som med BCMA antigener, klynge af differentiering 138(CD138), klynge af differentiering 56 ( CD56) eller cluster of differentiation 38(CD38)-antigener er også stærkt udtrykt i myelomatoseceller. Med CD138 som mål for behandlingen af ​​CAR-T-celler er der registreret adskillige kliniske undersøgelser, og resultaterne viser, at nogle af dem er effektiv.

For at lægge et grundlag for anvendelse af recidiverende/refraktært myelomatosepatienter med CAR-T-terapi, er objekterne refraktære/relapspatienter med myelomatose, og planlægger at komme ind i gruppen af ​​antallet af tilfælde i 50 tilfælde. Hovedindholdet er sikkerheds-, effekt- og gennemførlighedsanalyse af CAR-T-cellerne (enkelt-CAR-T- eller dobbelt-CAR-T-celler med BCMA、CD138、CD56 eller CD38 ) i behandlingen af ​​refraktær/relapserende myelomatose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangdong, Guangdong, Kina, 510000
        • Southern Medical University Zhujiang Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Recidiverende/Refraktære MM-patienter
  2. Cellefænotype er BCMA/CD138/CD38/CD56 positiv (enkelt eller kombineret), og minimal restsygdom (MRD) var positiv (cytologi, genetisk testning)
  3. Estimeret overlevelsestid er mere end 3 måneder ved myelomatose, og Karnofskys præstationsstatus (KPS) score er mere end 60.
  4. Ingen cytaferese og celleadskillelse kontraindikation.
  5. Hæmoglobin er mere end 80 gram per liter.
  6. Funktionen af ​​et vigtigt organ var opfyldt: (1) hjerte-ultralyd indikerede, at hjerteudstødningsfraktioner er mere end 50 % (EF≥50 %), og elektrokardiogrammet viste ingen åbenlys abnormitet;(2) Blodiltmætning er mere end 90 %（ SpO2≥90%); (3) Kreatinin (Cr) er mindre end 2,5 gange normalområdet; (4) Alanintransaminase (ALT) og glutamin-oxaleddikesyretransaminase (AST) er mindre end 3 gange normalområdet, og total bilirubin er mindre end 2 milligram pr. deciliter (TBil≤2,0mg/dL).
  7. Efter diskussion i ekspertgruppen blev patientens tilstand analyseret og kombineret med patientens generelle fysiske tilstand var fordelen ved at deltage i det kliniske forsøg større end risikoen.
  8. Meldte sig frivilligt til dette kliniske spor og underskrev en samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med høj tumorbyrde eller sygdomsprogression skal kontrollere sygdomsprogressionen for at mindske tumorbyrden.
  2. Patienter med aktiv infektion og feber.
  3. Patienternes neutrofile granulocyt er faldet i mere end 10 dage og er svær at kontrollere efter behandling.
  4. Patienter er inficeret med svamp, bakterier eller virus og er svære at kontrollere efter behandling.
  5. Patienter med infektion med HIV eller med aktiv infektion af Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
  6. Gravide eller ammende kvinder.
  7. Patienter med alvorlig utilstrækkelig hjerte-, lunge- og hepatorenale funktioner.
  8. Patienterne var blevet behandlet med celleterapi, men var ugyldige. Efter at have analyseret patientens tilstand mener ekspertgruppen, at patienten ikke er egnet til at deltage i CART-behandlingen.
  9. De monoklonale antistoffer af BCMA eller CD38 er ugyldige for de patienter, der har brugt stoffet.
  10. Enhver situation kan skade forsøgspersonerne eller forstyrre resultaterne.
  11. Efter allogen transplantation er patienter mere end 3 grader af akut graft-versus-værtssygdom (GVHD).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CART-behandling ved myelomatose
For at vurdere sikkerheden og validiteten af ​​at bruge CAR-T-terapi refraktær/relapserede myelomatosepatienter med én slags BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART eller CD38-CART, vil forsøgspersonerne modtage 10^6-10 ^7/Kg transducerede CAR T-celler på én gang.
Biologisk: CART-behandling ved recidiverende/refraktær myelomatose
én slags BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-terapi ved recidiverende/refraktær myelomatose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, der er relateret til behandling
Tidsramme: 2 år
Bestem toksicitetsprofilen for de BCMA/CD138/CD38/CD56-målrettede CAR-T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimer 2 års samlet overlevelse (OS) efter infusion af BCMA/CD138/CD38/CD56-CART og sekventiel behandling
Tidsramme: 2 år
At estimere 2 års samlet overlevelse (OS) efter BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær MM
2 år
Estimer 2 års tilbagefaldsfrekvens efter infusion af BCMA/CD138/CD38/CD56-CART og sekventiel behandling
Tidsramme: 2 år
For at estimere 2 års tilbagefaldsfrekvens efter BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær MM
2 år
Estimer 2 års progressionsfri overlevelse efter infusion af BCMA/CD138/CD38/CD56-CART og sekventiel behandling
Tidsramme: 2 år
At estimere 2 års progressionsfri overlevelse efter BCMA/CD138/CD38/CD56-CART infusion og sekventiel behandling med recidiverende/refraktær MM
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhujiang Hospital

Samarbejdspartnere

The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yanjie He, Zhujiang Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2024

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-XYNK-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær Myelom (MM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner