재발성/불응성 다발성 골수종에서의 CAR-T 세포 치료 (MM)
재발성/불응성 다발성 골수종에서 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포 치료의 전향적, 다기관 및 단일군 임상 연구
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종(MM)은 혈액계에서 가장 흔한 악성 질환 중 하나입니다. 다양한 방식으로 질병의 진행을 제어할 뿐인 질병에 대한 치료법은 아직 없습니다.
최근 몇 년 동안 MM의 병원성 분자 메커니즘에 대한 이해로 인해 이 질병의 치료에 많은 새로운 유형의 약물이 사용될 수 있으며 가장 널리 사용되는 약물 중 하나는 프로테아좀 억제제 및 면역 조절제입니다. 조혈 줄기 세포 이식은 또한 다음과 같은 것으로 나타났습니다. 완전 관해율을 개선하고 환자의 생존을 연장합니다. 다중 요법의 장점과 결합하여 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T)는 점차 다발성 골수종에 대한 가장 강력하고 강력한 무기 중 하나가 되었습니다.
CAR-T 세포는 유전적 변형의 형태로 취해지고, T 세포 표면에서 단일 가변 영역(scFv) 발현의 특정 표적 항원 단일클론 항체가 확인되고, 세포내 증식 신호 도메인의 활성화와 결합된다.
scFv가 악성 세포에서 발현되는 항원을 인식하면 다운스트림 T 세포의 활성화 신호를 자극하고 특정 사멸 효과를 생성합니다. CAR-T 요법은 혁신적인 표적 면역 요법 중 하나입니다. 급성 B 림프구성 백혈병 치료를 위한 CAR-T 세포의 효능은 널리 알려져 있으며 CAR-T 세포를 사용한 다발성 골수종 치료에 대한 여러 임상 시험이 보고되었습니다. 임상 시험 등록 및 발표된 연구 결과를 통해 B-세포 성숙 항원(BCMA)을 표적 중 하나로 다른 분자보다 그 효과가 더 큽니다. BCMA 항원과 마찬가지로 분화 클러스터 138(CD138), 분화 클러스터 56( CD56) 또는 분화 38 클러스터(CD38) 항원도 다발성 골수종 세포에서 높게 발현됩니다. CD138을 CAR-T 세포 치료의 표적으로 하여 여러 임상 연구가 등록되었으며 그 결과 일부는 효과적인.
재발성/불응성 다발골수종 환자에게 CAR-T 요법을 적용하기 위한 기반을 마련하기 위해 대상은 불응성/재발성 다발골수종 환자를 대상으로 하여 50건의 증례군으로 분류할 계획이다. 주요내용 불응성/재발성 다발성 골수종 치료에서 CAR-T 세포(BCMA, CD138, CD56 또는 CD38을 포함하는 단일 CAR-T 또는 이중 CAR-T 세포)의 안전성, 효능 및 타당성 분석입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangdong, Guangdong, 중국, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 재발성/불응성 MM 환자
- 세포 표현형은 BCMA/CD138/CD38/CD56 양성(단일 또는 복합)이고, 최소 잔류 질환(MRD)은 양성(세포학, 유전자 검사)
- 다발성 골수종의 경우 예상 생존기간은 3개월 이상이며 Karnofsky 수행도(KPS) 점수는 60 이상입니다.
- cytapheresis 및 세포 분리 금기 사항이 없습니다.
- 헤모글로빈은 리터당 80g 이상입니다.
- 중요 장기의 기능이 충족됨: (1)심장 초음파에서 심장 박출률이 50% 이상(EF≥50%), 심전도에서 뚜렷한 이상 없음, (2)혈중 산소 포화도가 90% 이상( SpO2≥90%), (3) 크레아티닌(Cr)이 정상 범위의 2.5배 미만, (4) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 글루타민-옥살아세트산 트랜스아미나제(AST)가 정상 범위의 3배 미만, 총 빌리루빈이 미만 2밀리그램/데시리터(TBil≤2.0mg/dL) 이하.
- 전문가 그룹의 논의 후 환자의 상태를 분석하고 환자의 일반적인 신체 상태와 결합한 결과 임상 시험 참여의 이점이 위험보다 컸습니다.
- 이 임상 추적에 자원하여 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 종양 부담이 높거나 질병 진행이 있는 환자는 종양 부담을 줄이기 위해 질병 진행을 제어해야 합니다.
- 활동성 감염 및 열이 있는 환자.
- 환자의 호중구 과립구가 10일 이상 감소하여 치료 후 조절이 어렵습니다.
- 환자는 곰팡이, 박테리아 또는 바이러스에 감염되어 치료 후 통제가 어렵습니다.
- HIV에 감염되었거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동적으로 감염된 환자.
- 임산부 또는 수유부.
- 심장, 폐 및 간신 기능이 중증으로 부족한 환자.
- 환자들은 세포 치료를 받았으나 무효였다. 전문가 그룹은 환자의 상태를 분석한 결과, 환자가 CART 치료를 받기에 적합하지 않다고 생각한다.
- BCMA 또는 CD38의 단클론 항체는 약물을 사용한 환자에게는 유효하지 않습니다.
- 모든 상황은 피험자에게 해를 끼치거나 결과를 방해할 수 있습니다.
- 동종 이식 후 환자는 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 3도 이상입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다발성 골수종에서 CART 요법
CAR-T 요법 불응성/재발성 다발성 골수종 환자에게 BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART 또는 CD38-CART 중 한 종류를 사용하여 안전성과 타당성을 평가하기 위해 피험자는 10^6-10 ^7/Kg은 한 번에 CAR T 세포를 형질도입했습니다.
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재발성/불응성 다발골수종에서 BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 요법 1종
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 부작용
기간: 2 년
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CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 버전 4.0을 사용하여 BCMA/CD138/CD38/CD56 표적 CAR-T 세포의 독성 프로파일을 결정합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 주입 및 순차적 치료 후 2년 전체 생존(OS) 추정
기간: 2 년
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재발성/불응성 MM에 대한 BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 주입 및 순차적 치료 후 2년 전체 생존(OS) 추정
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2 년
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BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 주입 및 순차적 치료 후 2년 재발률 추정
기간: 2 년
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BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 주입 및 재발성/불응성 MM의 순차적 치료 후 2년 재발률 추정
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2 년
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BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 주입 및 순차적 치료 후 2년 무진행 생존 추정
기간: 2 년
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BCMA/CD138/CD38/CD56-CART 주입 및 재발성/불응성 MM의 순차적 치료 후 2년 무진행 생존 기간을 추정하기 위해
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yanjie He, Zhujiang Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-XYNK-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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