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Thérapie cellulaire CAR-T dans le myélome multiple récidivant/réfractaire (MM)

14 mars 2024 mis à jour par: Zhujiang Hospital

L'étude clinique prospective, multicentrique et à un seul bras de la thérapie par les cellules T chimériques du récepteur de l'antigène (CAR-T) dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Le myélome multiple (MM) est l'une des maladies malignes les plus courantes dans le système sanguin. Il n'existe toujours pas de remède pour la maladie qui ne contrôle que le développement de la maladie de différentes manières. est l'une des révolutionnaires immunothérapies ciblées. L'efficacité des cellules CAR-T pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoïde B a été largement reconnue, et plusieurs essais cliniques ont été rapportés dans le traitement du myélome multiple avec des cellules CAR-T.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le myélome multiple (MM) est l'une des maladies malignes les plus courantes dans le système sanguin. Il n'existe toujours pas de remède pour la maladie qui ne contrôle que le développement de la maladie de diverses manières.

Ces dernières années, la compréhension du mécanisme moléculaire pathogène dans le MM , de nombreux nouveaux types de médicaments peuvent être utilisés dans le traitement de cette maladie, l'un des plus largement utilisés est les inhibiteurs du protéasome et le régulateur immunitaire. Il a également été démontré que la greffe de cellules souches hématopoïétiques améliorer les taux de rémission complète et prolonger la survie des patients. Combinées aux avantages des thérapies multiples, les cellules T chimériques réceptrices d'antigènes (CAR-T) sont progressivement devenues l'une des armes les plus puissantes contre le myélome multiple.

CAR - Cellules T a été prise sous la forme d'une modification génétique et d'un anticorps monoclonal d'antigène cible spécifique identifié d'expression de région variable unique (scFv) à la surface des cellules T, et couplé à l'activation du domaine de signal de prolifération intracellulaire.

Lorsque le scFv reconnaît les antigènes exprimés dans les cellules malignes, il stimule le signal d'activation des cellules T en aval et produit des effets destructeurs spécifiques. La thérapie CAR-T est l'une des immunothérapies ciblées révolutionnaires. L'efficacité des cellules CAR-T pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoïde B a été largement reconnue et plusieurs essais cliniques ont été rapportés dans le traitement du myélome multiple avec des cellules CAR-T. Tout au long de l'enregistrement des essais cliniques et des résultats de recherche publiés, l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) est l'une des cibles, son effet est plus important que les autres molécules. Comme pour les antigènes BCMA, groupe de différenciation 138 (CD138), groupe de différenciation 56 ( CD56) ou cluster d'antigènes de différenciation 38 (CD38) sont également fortement exprimés dans les cellules de myélome multiple. Avec CD138 comme cible pour le traitement des cellules CAR-T, plusieurs études cliniques ont été enregistrées, et les résultats montrent que certains d'entre eux sont efficace.

Afin de jeter les bases de l'application des patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire avec la thérapie CAR-T, les objets sont des patients réfractaires/en rechute atteints de myélome multiple et prévoient d'entrer dans le groupe du nombre de cas dans 50 cas. Le contenu principal est une analyse de l'innocuité, de l'efficacité et de la faisabilité des cellules CAR-T (cellules CAR-T simples ou doubles CAR-T avec BCMA、CD138、CD56 ou CD38) dans le traitement du myélome multiple réfractaire/en rechute.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangdong, Guangdong, Chine, 510000
        • Southern Medical University Zhujiang Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de MM récidivant/réfractaire
  2. Le phénotype cellulaire est BCMA/CD138/CD38/CD56 positif (simple ou combiné) et la maladie résiduelle minimale (MRM) était positive (cytologie, tests génétiques)
  3. Le temps de survie estimé est supérieur à 3 mois dans le myélome multiple et le score de performance de Karnofsky (KPS) est supérieur à 60.
  4. Pas de contre-indication à la cytaphérèse et à la séparation cellulaire.
  5. L'hémoglobine est supérieure à 80 grammes par litre.
  6. La fonction d'un organe important a été satisfaite : (1) l'échographie cardiaque a indiqué que les fractions d'éjection cardiaque sont supérieures à 50 % (EF≥50 %), et l'électrocardiogramme n'a montré aucune anomalie évidente ; (2) la saturation en oxygène du sang est supérieure à 90 % ( SpO2≥90 % ); (3) la créatinine (Cr) est inférieure à 2,5 fois la plage normale ; (4) l'alanine transaminase (ALT) et la transaminase glutamique-oxalacétique (AST) est inférieure à 3 fois la plage normale, et la bilirubine totale est inférieure supérieur à 2 milligrammes par décilitre (TBil≤2,0 mg/dL).
  7. Après discussion par le groupe d'experts, l'état du patient a été analysé et combiné à l'état physique général du patient, le bénéfice de participer à l'essai clinique était supérieur au risque.
  8. S'est porté volontaire pour cet essai clinique et a signé un formulaire de consentement .

Critère d'exclusion:

  1. Les patients présentant une charge tumorale élevée ou une progression de la maladie doivent contrôler la progression de la maladie afin de réduire la charge tumorale.
  2. Patients présentant une infection active et de la fièvre.
  3. Les granulocytes neutrophiles des patients ont diminué de plus de 10 jours et sont difficiles à contrôler après le traitement.
  4. Les patients sont infectés par des champignons, des bactéries ou des virus et sont difficiles à contrôler après le traitement.
  5. Patients infectés par le VIH ou infectés activement par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  6. Femmes enceintes ou allaitantes.
  7. Patients présentant une insuffisance sévère des fonctions cardiaque, pulmonaire et hépato-rénale.
  8. Les patients avaient été traités par thérapie cellulaire mais n'étaient pas valides. Après avoir analysé l'état du patient, le groupe d'experts pense que le patient n'est pas apte à suivre la thérapie de CART.
  9. Les anticorps monoclonaux de BCMA ou CD38 sont invalides pour les patients qui ont utilisé le médicament.
  10. Toute situation peut nuire aux sujets ou interférer avec les résultats.
  11. Après une allogreffe, les patients présentent plus de 3 degrés de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie CART dans le myélome multiple
Afin d'évaluer l'innocuité et la validité de l'utilisation de la thérapie CAR-T chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire/rela-psé avec un type de BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART ou CD38-CART, les sujets recevront 10 ^ 6-10 ^ 7/Kg ont transduit des cellules CAR T en même temps.
Biologique: Thérapie CART dans le myélome multiple récidivant/réfractaire
un type de thérapie BCMA/CD138/CD38/CD56-CART dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 années
Déterminer le profil de toxicité des cellules CAR-T ciblées BCMA/CD138/CD38/CD56 avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) version 4.0
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de la survie globale (SG) à 2 ans après perfusion de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART et traitement séquentiel
Délai: 2 années
Pour estimer la survie globale (SG) à 2 ans après une perfusion de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART et un traitement séquentiel avec un MM en rechute/réfractaire
2 années
Estimation du taux de rechute à 2 ans après perfusion de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART et traitement séquentiel
Délai: 2 années
Pour estimer le taux de rechute sur 2 ans après une perfusion de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART et un traitement séquentiel avec le MM en rechute/réfractaire
2 années
Estimation de la survie sans progression à 2 ans après perfusion de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART et traitement séquentiel
Délai: 2 années
Pour estimer la survie sans progression à 2 ans après une perfusion de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART et un traitement séquentiel avec un MM en rechute/réfractaire
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhujiang Hospital

Collaborateurs

The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Nanfang Hospital, Southern Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yanjie He, Zhujiang Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2018

Première publication (Réel)

22 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2024

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-XYNK-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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