Terapia komórkami CAR-T w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim (MM)
Prospektywne, wieloośrodkowe i jednoramienne badanie kliniczne terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu T (CAR-T) w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szpiczak mnogi (MM) jest jedną z najczęstszych chorób złośliwych układu krwionośnego. Nadal nie ma lekarstwa na tę chorobę, które jedynie kontroluje rozwój choroby na różne sposoby.
W ostatnich latach poznanie mechanizmu molekularnego patogenezy szpiczaka mnogiego umożliwiło zastosowanie wielu nowych rodzajów leków w leczeniu tej choroby, jednymi z najczęściej stosowanych są inhibitory proteasomu i regulator odporności. Wykazano również, że przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych poprawić wskaźniki całkowitej remisji i przedłużyć przeżycie pacjentów. W połączeniu z zaletami wielu terapii, chimeryczne limfocyty T receptora antygenu (CAR-T) stopniowo stały się jedną z najsilniejszych i najpotężniejszych broni przeciwko szpiczakowi mnogiemu.
CAR - limfocyty T pobrano w postaci modyfikacji genetycznej i specyficznie zidentyfikowano przeciwciało monoklonalne z docelowym antygenem o ekspresji pojedynczego regionu zmiennego (scFv) na powierzchni limfocytów T i sprzężono z aktywacją domeny sygnałowej proliferacji wewnątrzkomórkowej.
Kiedy scFv rozpoznaje antygeny eksprymowane w komórkach złośliwych, stymuluje sygnał aktywacji dalszych komórek T i wywołuje specyficzne efekty zabijania. Terapia CAR-T jest jedną z rewolucyjnych immunoterapii celowanych. Skuteczność komórek CAR-T w leczeniu ostrej białaczki limfocytowej B została powszechnie uznana i opisano kilka badań klinicznych dotyczących leczenia szpiczaka mnogiego komórkami CAR-T. Podczas rejestracji badań klinicznych i opublikowanych wyników badań, antygen dojrzewania komórek B (BCMA) jako jeden z celów, jego działanie jest bardziej znaczące niż inne cząsteczki. Podobnie jak w przypadku antygenów BCMA, klaster różnicowania 138 (CD138), klaster różnicowania 56 ( CD56) lub antygeny klastra różnicowania 38 (CD38) są również silnie eksprymowane w komórkach szpiczaka mnogiego. Z CD138 jako celem w leczeniu komórek CAR-T zarejestrowano kilka badań klinicznych, a wyniki pokazują, że niektóre z nich są skuteczny.
Aby położyć podwaliny pod zastosowanie terapii CAR-T u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, obiektami są oporni/nawrotowi pacjenci ze szpiczakiem mnogim i planuje się do grupy liczby przypadków w 50 przypadkach.Główna treść to analiza bezpieczeństwa, skuteczności i wykonalności komórek CAR-T (pojedynczych lub podwójnych komórek CAR-T z BCMA, CD138, CD56 lub CD38) w leczeniu opornego/nawrotowego szpiczaka mnogiego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Chiny, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie MM
- Fenotyp komórek jest BCMA/CD138/CD38/CD56 dodatni (pojedynczy lub połączony), a minimalna choroba resztkowa (MRD) była dodatnia (cytologia, testy genetyczne)
- Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące w przypadku szpiczaka mnogiego, a wskaźnik stanu sprawności według Karnofsky'ego (KPS) wynosi ponad 60.
- Brak przeciwwskazań do cytaferezy i separacji komórek.
- Hemoglobina wynosi ponad 80 gramów na litr.
- Czynność ważnego narządu została spełniona:(1)USG serca wykazało, że frakcje wyrzutowe serca przekraczają 50%（EF≥50%）, a elektrokardiogram nie wykazał oczywistych nieprawidłowości;(2)Wysycenie krwi tlenem przekracza 90%（ SpO2≥90%）;(3)Kreatynina（Cr） jest mniejsza niż 2,5 razy od normy;(4)Transaminaza alaninowa（ALT） i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa（AST）jest mniejsza niż 3 razy od normy, a całkowita bilirubina jest mniejsza niż 2 miligramy na decylitr (TBil≤2,0 mg/dl).
- Po dyskusji grupy ekspertów stan pacjenta został przeanalizowany iw połączeniu z ogólnym stanem fizycznym pacjenta korzyść z udziału w badaniu klinicznym była większa niż ryzyko.
- Zgłosiłem się na ochotnika do tego szlaku klinicznego i podpisałem formularz zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z dużym obciążeniem nowotworem lub postępującą chorobą muszą kontrolować postęp choroby, aby zmniejszyć obciążenie nowotworem.
- Pacjenci z czynną infekcją i gorączką.
- Liczba granulocytów obojętnochłonnych u pacjentów zmniejszyła się o ponad 10 dni i jest trudna do kontrolowania po leczeniu.
- Pacjenci są zakażeni grzybami, bakteriami lub wirusami i trudno ich kontrolować po leczeniu.
- Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub czynną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci z ciężką niewydolnością serca, płuc i wątroby.
- Pacjenci byli leczeni terapią komórkową, ale byli inwalidami. Po analizie stanu pacjenta grupa ekspertów uważa, że pacjent nie nadaje się do terapii CART.
- Przeciwciała monoklonalne BCMA lub CD38 są nieważne dla pacjentów, którzy stosowali lek.
- Każda sytuacja może zaszkodzić badanym lub zakłócić wyniki.
- Po przeszczepie allogenicznym pacjenci mają ponad 3 stopnie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia CART w szpiczaku mnogim
W celu oceny bezpieczeństwa i zasadności stosowania terapii CAR-T u pacjentów z opornym/nawrotowym szpiczakiem mnogim z jednym rodzajem BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART lub CD38-CART, badani otrzymają 10^6-10 Jednorazowo stransdukowano ^7/kg limfocytów T CAR.
|
jeden rodzaj terapii BCMA/CD138/CD38/CD56-CART w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane, które są związane z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
|
Określ profil toksyczności komórek CAR-T ukierunkowanych na BCMA/CD138/CD38/CD56 za pomocą Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) wersja 4.0
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie 2-letniego przeżycia całkowitego (OS) po wlewie BCMA/CD138/CD38/CD56-CART i leczeniu sekwencyjnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby oszacować 2-letni całkowity czas przeżycia (OS) po infuzji BCMA/CD138/CD38/CD56-CART i sekwencyjnego leczenia nawracającym/opornym na leczenie MM
|
2 lata
|
|
Szacunkowa częstość nawrotów po 2 latach po wlewie BCMA/CD138/CD38/CD56-CART i leczeniu sekwencyjnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oszacowanie częstości nawrotów w ciągu 2 lat po infuzji BCMA/CD138/CD38/CD56-CART i sekwencyjnego leczenia nawracającym/opornym na leczenie MM
|
2 lata
|
|
Oszacowanie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby po wlewie BCMA/CD138/CD38/CD56-CART i leczeniu sekwencyjnym
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby oszacować 2-letnie przeżycie wolne od progresji po infuzji BCMA/CD138/CD38/CD56-CART i sekwencyjnego leczenia nawracającym/opornym na leczenie MM
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-XYNK-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi (MM)
-
Massachusetts General HospitalBristol-Myers Squibb; Kura Oncology, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaKMT2A-zrearanżowany | NPM1-mutant Refractory or Relapsed AMLStany Zjednoczone