Terapia de células CAR-T en mieloma múltiple en recaída/refractario (MM)
El estudio clínico prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo de la terapia con células T (CAR-T) receptoras de antígenos quiméricos en el mieloma múltiple en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mieloma múltiple (MM) es una de las enfermedades malignas más comunes en el sistema sanguíneo. Todavía no existe una cura para la enfermedad que solo controla el desarrollo de la enfermedad de varias maneras.
En los últimos años, gracias a la comprensión del mecanismo molecular patogénico en el MM, se pueden utilizar muchos tipos nuevos de fármacos en el tratamiento de esta enfermedad, uno de los más utilizados son los inhibidores del proteasoma y el regulador inmunitario. También se ha demostrado que el trasplante de células madre hematopoyéticas mejorar las tasas de remisión completa y prolongar la supervivencia del paciente. En combinación con las ventajas de las terapias múltiples, las células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) se han convertido gradualmente en una de las armas más fuertes y poderosas contra el mieloma múltiple.
Las células CAR - T se tomaron en forma de modificación genética y se identificaron anticuerpos monoclonales de antígeno diana específicos de expresión de región variable única (scFv) en la superficie de las células T, y se acoplaron con la activación del dominio de señal de proliferación intracelular.
Cuando scFv reconoce antígenos expresados en células malignas, estimula la señal de activación de las células T aguas abajo y produce efectos letales específicos. La terapia CAR-T es una de las revolucionarias inmunoterapias dirigidas. La eficacia de las células CAR-T para el tratamiento de la leucemia linfocítica B aguda ha sido ampliamente reconocida y se han informado varios ensayos clínicos en el tratamiento del mieloma múltiple con células CAR-T. Durante el registro de ensayos clínicos y los resultados de investigación publicados, el antígeno de maduración de células B (BCMA) como uno de los objetivos, su efecto es más significativo que otras moléculas. Al igual que con los antígenos BCMA, grupo de diferenciación 138 (CD138), grupo de diferenciación 56 ( CD56) o grupo de antígenos de diferenciación 38 (CD38) también se expresan altamente en células de mieloma múltiple. Con CD138 como objetivo para el tratamiento de células CAR-T, se han registrado varios estudios clínicos, y los resultados muestran que algunos de ellos son eficaz.
Con el fin de sentar las bases para la aplicación de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario con terapia CAR-T, los objetos son pacientes refractarios/recaídas con mieloma múltiple, y los planes para el grupo del número de casos en 50 casos. El contenido principal es un análisis de seguridad, eficacia y viabilidad de las células CAR-T (células CAR-T simples o dobles CAR-T con BCMA, CD138, CD56 o CD38) en el tratamiento del mieloma múltiple refractario/recidivante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangdong, Guangdong, Porcelana, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con MM recidivante/refractario
- El fenotipo celular es BCMA/CD138/CD38/CD56 positivo (único o combinado), y la enfermedad residual mínima (MRD) fue positiva (citología, pruebas genéticas)
- El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses en el mieloma múltiple, y la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es de más de 60.
- Sin contraindicaciones para la citaféresis y la separación celular.
- La hemoglobina es más de 80 gramos por litro.
- Se cumplió la función de un órgano importante: (1) la ecografía cardíaca indicó que las fracciones de eyección cardíaca son superiores al 50 % (EF ≥50 %) y el electrocardiograma no mostró anomalías evidentes; (2) la saturación de oxígeno en la sangre es superior al 90 % ( SpO2≥90%）; (3) La creatinina (Cr) es inferior a 2,5 veces el rango normal; (4) La alanina transaminasa (ALT) y la transaminasa glutámico-oxalacética (AST) es inferior a 3 veces el rango normal, y la bilirrubina total es inferior de 2 miligramos por decilitro (TBil≤2.0mg/dL).
- Después de la discusión del grupo de expertos, se analizó el estado del paciente y, combinado con el estado físico general del paciente, el beneficio de participar en el ensayo clínico fue mayor que el riesgo.
- Se ofreció como voluntario para este ensayo clínico y firmó un formulario de consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con carga tumoral alta o progresión de la enfermedad necesitan controlar la progresión de la enfermedad para disminuir la carga tumoral.
- Pacientes con infección activa y fiebre.
- El granulocitos neutrofílicos de los pacientes ha disminuido durante más de 10 días y es difícil de controlar después del tratamiento.
- Los pacientes están infectados con hongos, bacterias o virus y son difíciles de controlar después del tratamiento.
- Pacientes con infección por VIH o con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con funciones cardiaca, pulmonar y hepatorrenal gravemente insuficientes.
- Los pacientes habían sido tratados con terapia celular pero no era válido. Después de analizar la condición del paciente, el grupo de expertos piensa que el paciente no es apto para asistir a la terapia de CART.
- Los anticuerpos monoclonales de BCMA o CD38 no son válidos para los pacientes que han usado el medicamento.
- Cualquier situación puede dañar a los sujetos o interferir en los resultados.
- Después del trasplante alogénico, los pacientes tienen más de 3 grados de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia CART en mieloma múltiple
Con el fin de evaluar la seguridad y la validez del uso de la terapia CAR-T en pacientes con mieloma múltiple refractario/recidivante con un tipo de BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART o CD38-CART, los sujetos recibirán 10^6-10 ^7/Kg de células CAR T transducidas a la vez.
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un tipo de terapia BCMA/CD138/CD38/CD56-CART en mieloma múltiple en recaída/refractario
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos que están relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinar el perfil de toxicidad de las células CAR-T dirigidas a BCMA/CD138/CD38/CD56 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versión 4.0
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estime la supervivencia general (SG) a los 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART y tratamiento secuencial
Periodo de tiempo: 2 años
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Para estimar la supervivencia general (SG) a los 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART y el tratamiento secuencial con MM recidivante/refractario
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2 años
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Calcular la tasa de recaída a los 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART y tratamiento secuencial
Periodo de tiempo: 2 años
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Para estimar la tasa de recaída a 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART y el tratamiento secuencial con MM recidivante/refractario
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2 años
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Estimar la supervivencia libre de progresión a 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART y tratamiento secuencial
Periodo de tiempo: 2 años
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Para estimar la supervivencia libre de progresión a 2 años después de la infusión de BCMA/CD138/CD38/CD56-CART y el tratamiento secuencial con MM recidivante/refractario
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- 2017-XYNK-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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