CAR-T-soluterapia uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa (MM)
Kimeerisen antigeenireseptori-T(CAR-T)-soluhoidon tuleva, monikeskus- ja yksihaarainen kliininen tutkimus uusiutuneessa/refraktorisessa multippeli myeloomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma (MM) on yksi yleisimmistä verijärjestelmän pahanlaatuisista sairauksista. Tautiin ei ole vielä parannuskeinoa, joka vain säätelee taudin kehittymistä eri tavoin.
Viime vuosina MM:n patogeenisten molekyylimekanismien ymmärtäminen, tämän taudin hoidossa voidaan käyttää monia uudentyyppisiä lääkkeitä, yksi yleisimmin käytetyistä on proteasomin estäjät ja immuunisäätelijä. Hematopoieettisten kantasolujen siirron on myös osoitettu parantaa täydellistä remissionopeutta ja pidentää potilaan eloonjäämistä. Yhdessä useiden hoitojen etujen kanssa kimeerisistä antigeenireseptori-T-soluista (CAR-T) on vähitellen tullut yksi vahvimmista ja tehokkaimmista aseista multippelia myeloomaa vastaan.
CAR-T-solut otettiin geneettisen modifikaation ja spesifisen tunnistetun monoklonaalisen kohdeantigeenin monoklonaalisen vasta-aineen muodossa, jolla oli yksittäisen vaihtelevan alueen (scFv) ilmentyminen T-solun pinnalla, ja se yhdistettiin solunsisäisen proliferaatiosignaalidomeenin aktivaatioon.
Kun scFv tunnistaa pahanlaatuisissa soluissa ilmentyviä antigeenejä, se stimuloi alavirran T-solujen aktivaatiosignaalia ja tuottaa spesifisiä tappavia vaikutuksia. CAR-T-hoito on yksi vallankumouksellisista kohdistetuista immunoterapiasta. CAR-T-solujen tehokkuus akuutin B-lymfosyyttisen leukemian hoidossa on tunnustettu laajalti, ja useita kliinisiä tutkimuksia on raportoitu multippelin myelooman hoidossa CAR-T-soluilla. Kliinisten kokeiden ja julkaistujen tutkimustulosten rekisteröinnin aikana B-solujen kypsymisantigeeni (BCMA) yhtenä kohteena, sen vaikutus on muita molekyylejä merkittävämpi. Kuten BCMA-antigeenien kohdalla, erilaistumisklusteri 138 (CD138), erilaistumisklusteri 56 ( CD56) tai Cluster of differentiation 38(CD38) -antigeenit ilmentyvät myös voimakkaasti multippelisyyloomasoluissa. Kun CD138 on kohteena CAR-T-solujen hoidossa, on rekisteröity useita kliinisiä tutkimuksia, ja tulokset osoittavat, että osa niistä on tehokas.
Luodakseen perustan uusiutuneiden/refraktoristen multippelin myeloomapotilaiden soveltamiselle CAR-T-hoidossa, kohteina ovat refraktaariset/relapsoituneet multippelia myeloomapotilaita, ja aikoo kuulua tapausmäärän ryhmään 50 tapauksessa. Pääsisältö on CAR-T-solujen (yksittäiset CAR-T-solut tai kaksinkertaiset CAR-T-solut, joissa on BCMA, CD138, CD56 tai CD38) turvallisuus-, tehokkuus- ja toteutettavuusanalyysi refraktorisen/relapsoituneen multippelin myelooman hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangdong, Guangdong, Kiina, 510000
- Southern Medical University Zhujiang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoituneet/refraktoriset MM-potilaat
- Solufenotyyppi on BCMA/CD138/CD38/CD56-positiivinen (yksittäinen tai yhdistetty), ja minimaalinen jäännössairaus (MRD) oli positiivinen (sytologia, geneettinen testaus)
- Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta multippeli myeloomassa, ja Karnofskyn suorituskykystatuksen (KPS) pistemäärä on yli 60.
- Ei sytafereesin ja solujen erottamisen vasta-aiheita.
- Hemoglobiinia on yli 80 grammaa litrassa.
- Tärkeän elimen toiminta oli täytetty:(1)sydämen ultraääni osoitti, että sydämen ejektiofraktiot ovat yli 50 % (EF≥50 %), ja EKG ei osoittanut ilmeistä poikkeavuutta;(2)Veren happisaturaatio on yli 90 % (2) SpO2≥ 90 %; (3) kreatiniini (Cr) on alle 2,5 kertaa normaaliarvo; (4) alaniinitransaminaasi (ALT) ja glutamiini-oksaletaattitransaminaasi (AST) on alle 3 kertaa normaaliarvo, ja kokonaisbilirubiini on pienempi yli 2 milligrammaa desilitraa kohden (TBil ≤ 2,0 mg/dl).
- Asiantuntijaryhmän keskustelun jälkeen potilaan tila analysoitiin ja yhdistettiin potilaan yleisfyysiseen kuntoon, jolloin kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta saatu hyöty oli riskiä suurempi.
- Tuli vapaaehtoiseksi tälle kliiniselle polulle ja allekirjoitti suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden, joilla on korkea kasvaintaakka tai sairauden eteneminen, on säädettävä taudin etenemistä kasvaintaakan vähentämiseksi.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja kuume.
- Potilaiden neutrofiilisten granulosyyttien määrä on laskenut yli 10 päivää, ja sitä on vaikea hallita hoidon jälkeen.
- Potilaat ovat saaneet sieni-, bakteeri- tai virustartunnan, ja niitä on vaikea hallita hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on HIV-infektio tai hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on vakava sydämen, keuhkojen ja maksan vajaatoiminta.
- Potilaita oli hoidettu soluterapialla, mutta se oli pätemätön. Asiantuntijaryhmä arvioi potilaan tilan analysoinnin jälkeen, että potilas ei sovi CART-hoitoon.
- BCMA:n tai CD38:n monoklonaaliset vasta-aineet eivät kelpaa potilaille, jotka ovat käyttäneet lääkettä.
- Mikä tahansa tilanne voi vahingoittaa koehenkilöä tai häiritä tuloksia.
- Allogeenisen transplantaation jälkeen potilailla on yli 3 astetta akuuttia siirrännäis-isäntätautia (GVHD).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CART-hoito multippelin myelooman hoidossa
CAR-T-hoidon turvallisuuden ja pätevyyden arvioimiseksi refraktaarisia/relapsoituneita multippelia myeloomapotilaita, joilla on yhdenlainen BCMA-CART, CD138-CART, CD56-CART tai CD38-CART, koehenkilöt saavat 10^6-10 ^7/kg transdusoi CAR T-soluja kerralla.
|
yhdenlainen BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-hoito uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritä BCMA/CD138/CD38/CD56-kohdennettujen CAR-T-solujen toksisuusprofiili haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 4.0
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio 2 vuoden kokonaiseloonjäämisestä (OS) BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida 2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon relapsed/refractory MM:n jälkeen
|
2 vuotta
|
|
Arvio 2 vuoden uusiutumistiheydestä BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi 2 vuoden uusiutumistiheys BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon relapsoituneella/refraktaarisella MM:llä
|
2 vuotta
|
|
Arvioi 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen BCMA/CD138/CD38/CD56-CART-infuusion ja peräkkäisen hoidon relapsed/refractory MM jälkeen
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yanjie He, Zhujiang Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-XYNK-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .