CAR-T-Zelltherapie bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (MM)

Das multiple Myelom (MM) ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen des Blutsystems. Es gibt noch keine Heilung für die Krankheit, die nur die Entwicklung der Krankheit auf verschiedene Weise steuert.

In den letzten Jahren hat das Verständnis der pathogenen molekularen Mechanismen bei MM viele neue Arten von Medikamenten zur Behandlung dieser Krankheit eingesetzt, eine der am häufigsten verwendeten sind Proteasom-Inhibitoren und Immunregulatoren. Hämatopoetische Stammzelltransplantation hat sich ebenfalls gezeigt Verbessern Sie die vollständigen Remissionsraten und verlängern Sie das Überleben der Patienten. In Kombination mit den Vorteilen mehrerer Therapien sind chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) allmählich zu einer der stärksten und mächtigsten Waffen gegen das multiple Myelom geworden.

CAR - T-Zellen wurden in Form von genetischer Modifikation und spezifisch identifiziertem monoklonalem Zielantigen-Antikörper der Expression einer einzelnen variablen Region (scFv) in der T-Zelloberfläche entnommen und mit der Aktivierung der intrazellulären Proliferationssignaldomäne gekoppelt.

Wenn scFv Antigene erkennt, die in malignen Zellen exprimiert werden, stimuliert es das Aktivierungssignal nachgeschalteter T-Zellen und erzeugt spezifische Tötungseffekte. Die CAR-T-Therapie ist eine der revolutionären zielgerichteten Immuntherapien. Die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen zur Behandlung von akuter B-lymphatischer Leukämie ist weithin anerkannt, und es wurden mehrere klinische Studien zur Behandlung des multiplen Myeloms mit CAR-T-Zellen berichtet. Während der Registrierung klinischer Studien und veröffentlichter Forschungsergebnisse ist das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) als eines der Ziele signifikanter als andere Moleküle. Wie bei BCMA-Antigenen, Differenzierungscluster 138 (CD138), Differenzierungscluster 56 ( CD56) oder Cluster of Differentiation 38(CD38)-Antigene werden ebenfalls stark in multiplen Myelomzellen exprimiert. Mit CD138 als Ziel für die Behandlung von CAR-T-Zellen wurden mehrere klinische Studien registriert, und die Ergebnisse zeigen, dass einige davon registriert sind Wirksam.

Um eine Grundlage für die Anwendung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom mit CAR-T-Therapie zu schaffen, handelt es sich bei den Objekten um refraktäre/rezidivierte Patienten mit multiplem Myelom, und es ist geplant, in die Gruppe der Fallzahlen in 50 Fällen aufgenommen zu werden. Der Hauptinhalt ist eine Sicherheits-, Wirksamkeits- und Durchführbarkeitsanalyse der CAR-T-Zellen (einzelne CAR-T- oder doppelte CAR-T-Zellen mit BCMA, CD138, CD56 oder CD38) bei der Behandlung von refraktärem/rezidiviertem multiplem Myelom.