Durvalumab 和 Tremelimumab 联合吉西他滨或吉西他滨/顺铂与吉西他滨/顺铂在 CCA 患者中的比较 (IMMUCHEC)

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得完全知情的书面同意和当地要求的授权（欧盟 [EU] 数据隐私指令）。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 胆管癌或胆囊癌的组织学记录诊断和可用的肿瘤组织（块或至少 4 个幻灯片）用于转化研究。
4. 表现状态 (PS) ≤ 1（ECOG 量表）。
5. 根据 RECISTv1.1 标准定义的至少一个可测量的疾病部位。

6. 足够的骨髓和肾功能包括以下内容： 血红蛋白

   ≥ 9.0 克/分升；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L；血小板 ≥ 100 x 10^9 /L；肌酐≤ 1.5 x 正常上限。

7. 根据 Cockcroft-Gault 方程（使用实际体重）确定的计算肌酐清除率≥40 mL/min
8. 足够的肝功能（如果需要，对任何阻塞进行支架置入）包括：总胆红素≤正常上限的 2 倍； AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 5 x 正常上限；凝血酶原时间≥60%；白蛋白 ≥ 30 g/L。
9. 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。

10. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果妇女在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    • 女性
    • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
11. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。

排除标准：

1. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或在干预性研究的随访期间
2. 在研究治疗的首次给药前 21 天内参与另一项使用研究产品的临床研究。
3. 先前的免疫治疗或使用其他研究药物，包括先前使用抗程序性死亡受体 1 (PD-1)、抗程序性死亡 1 配体 1 (PD-L1)、抗 PD-L2 或抗- 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体，治疗性癌症疫苗。
4. 先前使用吉西他滨、顺铂和/或卡培他滨进行化疗（例外：吉西他滨、顺铂和/或卡培他滨在辅助治疗中，最后一次输注必须在随机化前 ≥ 6 个月）。

5. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

   • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
   • 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
6. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IMP、生物或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。 注意：为姑息目的对孤立病灶进行局部治疗是可以接受的（例如，局部放疗）。
7. 在研究药物首次给药后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗。
8. 在开始研究的第一剂研究产品 (IMP) 之前的 4 周内进行过大手术（由研究者定义），并且患者必须已经从大手术的影响中恢复过来。 注意：出于姑息目的的局部非大手术（例如，孤立病灶的手术、经皮胆道引流术或胆道支架置入术）是可以接受的。
9. 同种异体器官移植史。

10. 活动性或既往记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves ' 疾病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。

    以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

12. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在首次给予 IMP 前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
13. 软脑膜癌病史
14. 脑转移或脊髓受压。 筛选时疑似脑转移的患者应在进入研究前进行脑部 CT/MRI 检查。
15. 活动性原发性免疫缺陷病史
16. 活动性感染包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

17. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 14 天内，当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药） 在第一次 IMP 给药前 30 天内接受减毒活疫苗。

注意：如果入组，患者在接受 IMP 期间和最后一剂 IMP 后 30 天内不应接种活疫苗。 19. 体重≤30公斤。 20. 怀孕或哺乳期的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次 tremelimumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天不愿采用有效的节育措施。 21. 已知对任何 IMP 或产品的任何成分过敏或过敏。 22. 先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。 23. 研究者判断将显着增加与患者参与研究相关的风险的任何共存的医疗状况。 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。 25. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因此不能根据事实形成合理意图而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。