Durvalumabi ja tremelimumabi gemsitabiinin tai gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa verrattuna gemsitabiiniin/sisplatiiniin CCA-potilailla (IMMUCHEC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen kirjallinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histologisesti dokumentoitu kolangiokarsinooman tai sappirakon karsinooman diagnoosi ja saatavilla oleva kasvainkudos (lohko tai vähintään 4 objektilasia) translaatiotutkimusta varten.
4. Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (ECOG-asteikko).
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECISTv1.1-kriteerien mukaisesti.

6. Riittävä luuytimen ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat: Hemoglobiini

   > 9,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja.

7. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla määritettynä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa)
8. Riittävä maksan toiminta (tarvittaessa stentointi minkä tahansa tukosten vuoksi), mukaan lukien seuraavat: kokonaisbilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja; AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja; protrombiiniaika ≥ 60 %; albumiini ≥ 30 g/l.
9. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

10. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Naiset
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Aiempi immunoterapia tai muiden tutkittavien aineiden käyttö, mukaan lukien aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemanreseptori-1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman 1-ligandilla-1 (PD-L1), anti-PD-L2:lla tai anti-PD-l:llä. -sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aine, terapeuttiset syöpärokotteet.
4. Aiempi kemoterapia gemsitabiinilla, sisplatiinilla ja/tai kapesitabiinilla (poikkeus: gemsitabiini, sisplatindi ja/tai kapesitabiini adjuvanttiasetuksissa, viimeisen infuusion on oltava ≥ 6 kuukautta ennen satunnaistamista).

5. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä

   • Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
   • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
6. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IMP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito lievittävän tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää (esim. paikallinen sädehoito).
7. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
8. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IMP) annosta tutkimuksen aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista. Huomautus: Paikallinen ei-suurleikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi (esim. yksittäisten leesioiden leikkaus, per-kutaaninen sapen poisto tai sapen stentointi) on hyväksyttävää.
9. Allogeenisen elinsiirron historia.

10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Graves ' tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]).

    Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

12. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IMP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
13. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
14. Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa.
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
16. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg) tulos], hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.

Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IMP-hoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen. 19. Kehon paino ≤30 kg. 20. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen tremelimumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen. 21. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin IMP:lle tai jollekin tuotteen aineosalle. 22. Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta. 23. Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tutkimukseen. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG. 25. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].