CCA 환자에서 젬시타빈 또는 젬시타빈/시스플라틴을 젬시타빈/시스플라틴과 비교한 Durvalumab 및 Tremelimumab (IMMUCHEC)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 충분한 정보에 입각한 서면 동의 및 현지에서 요구되는 승인(EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 얻습니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 담관암종 또는 담낭암종의 조직학적으로 문서화된 진단 및 중개 연구를 위한 이용 가능한 종양 조직(블록 또는 최소 4개의 슬라이드).
4. 성능 상태(PS) ≤ 1(ECOG 척도).
5. RECISTv1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 질병 부위.

6. 다음을 포함한 적절한 골수 및 신장 기능: 헤모글로빈

   ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10^9 /L; 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한.

7. Cockcroft-Gault 방정식(실제 체중 사용)에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분
8. 다음을 포함하는 적절한 간 기능(필요한 경우 폐색에 대한 스텐트 사용): 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한의 2배; AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 5 x 정상 상한; 프로트롬빈 시간 ≥ 60%; 알부민 ≥ 30g/L.
9. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

10. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 여성
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
11. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 21일 이내에 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
3. 이전 면역요법 또는 항프로그램화된 사망 수용체-1(PD-1), 항프로그램화된 사망-1 리간드-1(PD-L1), 항PD-L2 또는 항 - 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체, 치료용 암 백신.
4. 이전에 젬시타빈, 시스플라틴 및/또는 카페시타빈을 사용한 화학 요법(예외: 보조 설정에서 젬시타빈, 시스플라틴 및/또는 카페시타빈, 마지막 주입은 무작위 배정 전 ≥ 6개월이어야 함).

5. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
6. 암 치료를 위한 동시 화학 요법, IMP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 방사선 요법).
7. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
8. 연구를 시작하는 임상시험용 제품(IMP)의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로) 및 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 참고: 완화 목적을 위한 국소 비대수술(예: 고립 병변 수술, 경피 담즙 배액 또는 담도 스텐트 삽입)은 허용됩니다.
9. 동종 장기 이식의 역사.

10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스 포함) ' 질환, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]).

    다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적임
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

12. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • IMP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
13. 연수막 암종증의 병력
14. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 뇌의 CT/MRI를 받아야 합니다.
15. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
16. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg) 결과], C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

17. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약) IMP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받았습니다.

참고: 등록된 환자는 IMP를 받는 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다. 19. 체중 ≤30kg. 20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 트레멜리무맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다. 21. IMP 또는 제품 구성 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증. 22. 치료군 할당과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료. 23. 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 모든 의학적 상태. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG. 25. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].