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Crizanlizumab 在小儿镰状细胞病患者中的剂量确认和安全性研究

2024年1月31日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项 2 期、多中心、开放标签研究，以评估合适的剂量和评估 Crizanlizumab 的安全性，有或没有羟基脲/羟基脲，在有血管闭塞性危象的小儿镰状细胞病患者的连续、递减年龄组中

2 期 CSEG101B2201 研究的目的是确认和确定适当的剂量，并评估 6 个月至 <18 岁有 VOC 病史（伴或不伴 HU/HC）且接受 crizanlizumab 治疗 2 年的儿科参与者的安全性。 crizanlizumab 的有效性和安全性已经在患有镰状细胞病的成人中得到证实。 该方法是根据已经在成年人群中建立的 PK/药效学 (PD) 进行推断。 该研究被设计为 II 期、多中心、开放标签研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

119

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Novartis Pharmaceuticals
  • 电话号码：+41613241111

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • New Delhi、印度、110029
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore、印度、632001
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nagpur、Maharashtra、印度、440009
        • 完全的
        • Novartis Investigative Site
  • 哥伦比亚
      • Monteria、哥伦比亚、230004
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚、05001000
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚、760012
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、41253-190
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Ribeirao Preto、SP、巴西、14048-900
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、巴西、01232-010
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50937
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden Wuerttemberg、德国、69120
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、意大利、10043
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brussel、比利时、1000
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken、比利时、1020
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、比利时、4000
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、比利时、2650
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris 15、法国、75015
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Adana、火鸡、01330
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin、火鸡、33343
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
    • Aargau
      • Aarau、Aargau、瑞士、5001
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thomas Howard
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sanjay Shah
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John Fort
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anne Schaefer
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • 完全的
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Astrid Kyle Mack
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Radhika Peddinti
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stacey Rifkin-Zenenberg
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • 撤销
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Deepa Manwani
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jennifer Rothman
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Beng Fuh
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4399
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Helge D Hartung
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 首席研究员：
          • Shayla Bergmann
        • 接触：
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jeremie Heath Estepp
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • 完全的
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Venee Tubman
  • 英国
      • London、英国、SE1 7EH
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE5 8AD
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 阿曼
      • Muscat、阿曼、123
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Beirut、黎巴嫩、1107 2020
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli、黎巴嫩、1434
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 2 至 <18 岁之间的男性或女性患者（第 3 组将扩大到允许在 B 部分中招募年龄在 6 至 <24 个月（且至少 7 公斤）的患者，一旦在 2 至 <6 岁的患者中确认了合适的剂量参加者）。
  2. 通过血红蛋白电泳或/和高效液相色谱法 (HPLC) [在当地进行] 确诊 SCD（任何基因型，包括 HbSS、HbSC、HbSβ0-地中海贫血、HbSβ+-地中海贫血患者等）。 建议通过两种公认的方法确认诊断。
  3. 根据病史确定，在筛选前的 12 个月内经历过至少 1 次 VOC。 之前的 VOC 必须在研究中首次给药前至少 7 天得到解决，并且必须包括以下所有内容： a. 出现适当的症状（参见第 7.2.1.1 节中的 VOC 定义）， b. 去医疗机构或医疗保健专业人士就诊， c. 口服/肠外阿片类药物或肠外非甾体抗炎药的收据
  4. 如果接受 HU/HC、L-谷氨酰胺或促红细胞生成素刺激剂，则必须在筛选前连续接受药物至少 6 个月，并计划在试验期间以相同剂量和时间表继续服用。 未接受此类药物治疗的患者必须在筛选前至少停药 6 个月。 . 不允许在 A 部分期间更改 HU/HC、L-谷氨酰胺或促红细胞生成素刺激剂的剂量，如果发生这种情况，参与者将直接进入 B 部分。
  5. 接受了 SCD 的标准适龄护理，包括青霉素预防、肺炎球菌免疫接种和父母教育。
  6. 体能状态：对于年龄 >10 岁的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于年龄≤10 岁的患者，Lansky ≥ 50。
  7. 在第 1 周第 1 天之前，患者必须满足以下实验室值：中性粒细胞绝对计数 ≥1.0 x 109/L，血小板 ≥75 x 109/L，血红蛋白 (Hgb) > 5.5 g/dL
  8. 患者必须具有足够的肾功能和肝功能，如定义：估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 75 mL/min/1.73 m2 使用 Schwartz 公式，直接（结合）胆红素 ≤ 2.0 x ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN，
  9. 经颅多普勒 (TCD) 适用于筛选时年龄在 2 岁至 < 16 岁之间的 HbSS、HbSβ0-地中海贫血和 HbSD 疾病表明中风风险较低的患者（每位研究者）。 详见7.2.2.6节
  10. 根据当地指南，在执行任何与研究相关的筛选程序之前，由患者和/或父母或法定监护人签署的书面知情同意书/同意书。
  11. 无生育能力的女性或筛选时血清妊娠试验阴性且第 1 天给药前尿妊娠试验（试纸）阴性。

排除标准：

  1. 干细胞移植史。
  2. 在第 1 周第 1 天给药前 30 天内接受过任何血液制品。
  3. 计划参加慢性输血计划（预先计划的一系列输血以用于预防目的）或在研究期间进行换血/血浆置换。 允许因贫血或 VOC 恶化而需要间歇性输血（简单或交换）的患者。
  4. 出血性疾病患者

6.对与研究药物相似类别的任何药物或对研究药物制剂的任何赋形剂禁忌或过敏。

7.对其他单克隆抗体有严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险 8.在筛选后 6 个月内接受过单克隆抗体或基于免疫球蛋白的治疗，或已证明免疫原性先前的单克隆抗体。

9. 在筛选前 30 天内（或该药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受另一项研究性试验的积极治疗或计划参加另一项研究性药物试验。

10.怀孕或90天内分娩或正在哺乳的女性。

11. 任何有记录的临床中风或颅内出血病史，或过去 12 个月内未经调查的神经系统发现。 无症状梗塞（仅出现在影像学上）并不排除患者参与研究。

12.过去12个月内TCD有无异常。 13.在第 1 周第 1 天给药前 10 天内使用治疗性抗凝药（允许预防剂量）或抗血小板治疗（阿司匹林除外）。

14.在第 1 周第 1 天给药前 7 天内住院。 15.计划在研究期间进行大手术。

16.计划在研究期间启动或终止 HU/HC 或 L-谷氨酰胺（除非出于安全原因需要终止）。

17.患有活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（可检测病毒载量）的患者。

18.已知患有活动性乙型肝炎感染的患者。 19.已知有丙型肝炎病史的患者。 20.研究者认为有明显的活动性感染或免疫缺陷（包括长期使用免疫抑制药物）。

21.恶性疾病。 此排除的例外情况包括： 在研究治疗前 2 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤；任何完全切除的原位癌。

22.患有严重的精神或身体疾病，研究者认为这会影响参与研究。

23. 研究者认为可能干扰成功收集研究所需测量值的任何情况 24. 12 岁以下患者在治疗前（基线）静息 QTcF ≥ 450 毫秒且≥ 450 12 岁及以上的男性患者≥460 毫秒，女性患者≥460 毫秒。

25.心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：在开始研究治疗之前的 6 个月内有心肌梗死 (MI)、无法控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的病史， b. 有临床意义的心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞），c. 长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史（尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素，包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或临床显着/症状性心动过缓病史，无法确定QTcF)。

26. 在最后一次研究药物给药后 15 周内不愿遵守可靠避孕方法的性活跃女性。

28.不能理解和遵守学习指导和要求。

29.作为申办者或研究者的雇员或以其他方式依赖他们的患者。

30.根据司法或行政当局发布的命令被送往某机构的患者。

31. 不允许接受过 crizanlizumab 治疗和/或其他选择素靶向药物的患者。 32. 不允许在筛选前不到 30 天服用过 voxelotor 或计划在研究期间服用 voxelotor 的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：克立珠单抗
SEG101（crizanlizumab）在每 4 周周期的第 1 周第 1 天、第 3 周第 1 天和第 1 天给药
药品：克立珠单抗
Crizanlizumab (SEG101) 是一种浓缩液，用于静脉输液。 利用。 以 10 mg/mL 的浓度提供一次性 10 mL 小瓶。 一瓶含有 100 毫克的 crizanlizumab。
其他名称：
  • 赛格101

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 剂后的 PK (AUCd15)
大体时间：第 15 天
确认 2 岁至 < 18 岁的参与者中 crizanlizumab 的适当剂量（A 部分）
第 15 天
第一剂后的 PD (AUCd15)
大体时间：第 15 天
确认 2 岁至 < 18 岁的参与者中 crizanlizumab 的适当剂量（A 部分）
第 15 天
多次给药后的 PK (AUCtau)
大体时间：第 15 周
确认 2 岁至 < 18 岁的参与者中 Crizanlizumab 的适当剂量
第 15 周
多次给药后的 PD (AUCtau)
大体时间：第 15 周
确认 2 岁至 < 18 岁的参与者中 Crizanlizumab 的适当剂量
第 15 周
第一次给药和多次给药后的 PK (Cmax)
大体时间：第 1 周和第 15 周
确认 2 岁至 < 18 岁的参与者中 crizanlizumab 的适当剂量（A 部分）
第 1 周和第 15 周
PK 给药前浓度
大体时间：第 1 周至第 19 周
确认 6 个月至 24 个月以下参与者的 crizanlizumab 剂量合适（B 部分）
第 1 周至第 19 周
任何不良事件 (AE) 的频率作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：6个月，2年
Crizanlizumab 在 6 个月至 < 18 岁参与者中的安全性（A 部分和 B 部分）
6个月，2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
导致去诊所/急诊室/医院就诊的血管闭塞性危机 (VOC) 事件的年化率
大体时间：6个月，2年
评估 crizanlizumab 在 6 个月内对参与研究时 < 18 岁参与者的长期疗效（A 部分和 B 部分）
6个月，2年
在家中治疗的血管闭塞性危象 (VOC) 事件的年化率（基于与患者电话联系后医疗保健提供者的记录）
大体时间：6个月，2年
评估 crizanlizumab 在 6 个月内对参与研究时 < 18 岁参与者的长期疗效（A 部分和 B 部分）
6个月，2年
VOC 事件每个子类别的年化率（单纯性疼痛危象、急性胸部综合征、肝隔离症、脾隔离症、异常勃起）
大体时间：6个月，2年
评估 crizanlizumab 在 6 个月内对参与研究时 < 18 岁参与者的长期疗效（A 部分和 B 部分）
6个月，2年
年化住院率和急诊就诊率（总体和与 VOC 相关）
大体时间：6个月，2年
评估 crizanlizumab 在 6 个月内对参与研究时 < 18 岁参与者的长期疗效（A 部分和 B 部分）
6个月，2年
急诊/住院的年化率天数（总体和 VOC 相关）
大体时间：6个月，2年
评估 crizanlizumab 在 6 个月内对参与研究时 < 18 岁参与者的长期疗效（A 部分和 B 部分）
6个月，2年
指趾炎事件的年化率
大体时间：6个月，2年
评估 crizanlizumab 在 6 个月内对参与研究时 < 18 岁参与者的长期疗效（A 部分和 B 部分）
6个月，2年
治疗紧急不良事件的数量、严重性、严重性和因果关系评估以及其他认为合适的数据。
大体时间：6个月，2年
评估研究开始时 6 个月至 < 18 岁参与者的其他安全措施
6个月，2年
血红蛋白相对于基线的绝对变化
大体时间：基线、6 个月、2 年
评估研究开始时 6 个月至 < 18 岁参与者的其他安全措施
基线、6 个月、2 年
免疫原性：针对 crizanlizumab 的抗药物抗体 (ADA) 的测量
大体时间：第 1 周、第 3 周、第 15 周、第 27 周、治疗结束 (EOT)（约 2 年）和治疗后随访（最后一次输注 +105 天）
评估研究开始时 6 个月至 < 18 岁参与者的其他安全措施
第 1 周、第 3 周、第 15 周、第 27 周、治疗结束 (EOT)（约 2 年）和治疗后随访（最后一次输注 +105 天）
相关 PK 时间点的心电图 (ECG)
大体时间：筛选，第 7 周、第 11 周、第 15 周、第 27 周和第 51 周
评估研究开始时 6 个月至 < 18 岁参与者的其他安全措施
筛选，第 7 周、第 11 周、第 15 周、第 27 周和第 51 周
生长和性成熟评估（Tanner 阶段）
大体时间：筛选、第 51 周和治疗结束 (EOT)
评估研究开始时 6 个月至 < 18 岁参与者的其他安全措施
筛选、第 51 周和治疗结束 (EOT)
每次研究药物给药前的 PK 给药前浓度。
大体时间：第 1 周、第 3 周、第 7 周、第 15 周、第 19 周、第 23 周、第 27 周、第 31 周、第 35 周、第 39 周、第 43 周、第 47 周和第 51 周
表征 crizanlizumab 在 6 个月至 >18 岁参与者中的长期 PK 和 PD
第 1 周、第 3 周、第 7 周、第 15 周、第 19 周、第 23 周、第 27 周、第 31 周、第 35 周、第 39 周、第 43 周、第 47 周和第 51 周
给药前 P-选择素抑制百分比
大体时间：第 1 周、第 3 周、第 7 周、第 15 周、第 19 周、第 23 周、第 27 周、第 31 周、第 35 周、第 39 周、第 43 周、第 47 周和第 51 周
表征 crizanlizumab 在 6 个月至 >18 岁参与者中的长期 PK 和 PD
第 1 周、第 3 周、第 7 周、第 15 周、第 19 周、第 23 周、第 27 周、第 31 周、第 35 周、第 39 周、第 43 周、第 47 周和第 51 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月1日

初级完成 (估计的)

2025年1月2日

研究完成 (估计的)

2026年6月12日

研究注册日期

首次提交

2018年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月16日

首次发布 (实际的)

2018年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月31日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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医疗条件

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药物干预

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