Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af dosisbekræftelse og sikkerhed af Crizanlizumab hos pædiatriske seglcellepatienter

8. oktober 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 2, multicenter, åbent-label-studie for at vurdere passende dosering og for at evaluere sikkerheden af ​​Crizanlizumab, med eller uden hydroxyurea/hydroxycarbamid, i sekventielle, faldende aldersgrupper af pædiatriske seglcelle-patienter med vaso-okklusiv krise

Formålet med fase 2 CSEG101B2201-studiet er at bekræfte og etablere passende dosering og at evaluere sikkerheden hos pædiatriske deltagere i alderen 6 måneder til <18 år med en historie med VOC med eller uden HU/HC, som får crizanlizumab i 2 år. Effekten og sikkerheden af ​​crizanlizumab er allerede påvist hos voksne med seglcellesygdom. Fremgangsmåden er at ekstrapolere fra den PK/farmakodynamik (PD), der allerede er etableret i den voksne befolkning. Studiet er designet som et fase II, multicenter, åbent studie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en open-label, en-armstudie af crizanlizumab i seglcellesygdom (SCD) pædiatriske deltagere.

Denne undersøgelse bestod af 2 dele, del A og del B. I del A blev dosis for 3 aldersgrupper (se grupper nedenfor) først bekræftet på grundlag af enkelt- og multiple dosis (stabil tilstand) PK -data og nøglesikkerhedsdata fra en indledende undergruppe af deltagere. I del B blev sikkerhed og effektivitet indsamlet fra yderligere deltagere fra 6 til <18 år (grupper 1 og 2).

Mindst 100 deltagere var planlagt til at blive indskrevet i forsøget i alt, delt i 3 aldersgrupper:

  • Gruppe 1 (alder 12 til <18 år): Mindst 26 deltagere (≥8 i del A og ≥18 i del B),
  • Gruppe 2 (alder 6 til <12 år): Mindst 26 deltagere (≥8 i del A og ≥18 i del B),
  • Gruppe 3 (alder 2 til <6 år): Mindst 8 deltagere (≥8 del A). Crizanlizumab blev administreret hver 4. uge med en belastningsdosis 2 uger efter den første dosering (dvs. af i.v. infusion) i uge 1 dag 1, uge 3 dag 1 og derefter dag 1 af hver fjerde uge) i op til 2 år. Den indledende dosis af crizanlizumab var 5 mg/kg dosis for gruppe 1 og gruppe 2 del A. Det blev senere justeret til 8,5 mg/kg for gruppe 2 og 3 baseret på endelig dosisbekræftelse fra nye PK -dataanalyse og sikkerhedsovervejelser bestemt i del A af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Belgien, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4399
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Indien, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padua, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Tyrkiet (Türkiye), 33110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 2 til <18 år (Gruppe 3 vil blive udvidet for at tillade indskrivning af patienter i alderen 6 til <24 måneder (og mindst 7 kg) i del B, når den passende dosis er bekræftet hos 2 til <6 årige deltagere).
  2. Bekræftet diagnose af SCD (enhver genotype inklusive HbSS, HbSC, HbSβ0-thalassæmi, HbSβ+-thalassæmipatienter og andre) ved hæmoglobinelektroforese eller/og højtydende væskekromatografi (HPLC) [udført lokalt]. Bekræftelse af diagnosen med to accepterede metoder anbefales.
  3. Oplevet mindst 1 VOC inden for de foregående 12 måneder før screening, som bestemt af sygehistorie. Tidligere VOC skal være forsvundet mindst 7 dage før den første dosis i undersøgelsen og skal omfatte alt det følgende: a. forekomsten af ​​passende symptomer (se VOC definition i afsnit 7.2.1.1), b.enten et besøg på en medicinsk institution eller sundhedspersonale, c.modtagelse af orale/parenterale opioid- eller parenterale NSAID'er
  4. Hvis du modtager HU/HC, L-glutamin eller erythropoietin-stimulerende middel, skal du have modtaget lægemidlet konsekvent i mindst 6 måneder før screening og planlægge at fortsætte med at tage det i samme dosis og tidsplan under forsøget. Patienter, der ikke har fået sådanne lægemidler, skal have været fri for dem i mindst 6 måneder før screening. . Dosisændringer af HU/HC, L-glutamin eller erythropoietin-stimulerende middel under del A er ikke tilladt, og hvis dette sker, vil deltageren gå direkte ind i del B.
  5. Modtog standard alderssvarende behandling for SCD, herunder penicillinprofylakse, pneumokokvaccination og forældreuddannelse.
  6. Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 50 % for patienter >10 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 10 år.
  7. Patienten skal opfylde følgende laboratorieværdier før uge 1 dag 1: Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/l, blodplader ≥75 x 109/l, hæmoglobin (Hgb) > 5,5 g/dL
  8. Patienten skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Schwartz formel, Direkte (konjugeret) bilirubin ≤ 2,0 x ULN, Alanin transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  9. Transkraniel Doppler (TCD) til patienter i alderen 2 til < 16 år på tidspunktet for screening, med HbSS, HbSβ0-thalassæmi og HbSD sygdom, der indikerer lav risiko for slagtilfælde (pr. investigator). Se venligst afsnit 7.2.2.6 for detaljer
  10. Skriftligt informeret samtykke/samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, underskrevet af patienten og/eller af forældrene eller den juridiske værge, før eventuelle undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer udføres.
  11. Kvinde i ikke-fertil alder eller med negativ serumgraviditetstest på screening og en negativ uringraviditetstest (dipstick) før dosering på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om stamcelletransplantation.
  2. Modtog alle blodprodukter inden for 30 dage før Uge 1 Dag 1 dosering.
  3. Planlæg at deltage i et kronisk transfusionsprogram (forudplanlagt serie af transfusioner til profylaktiske formål) eller gennemgå udvekslingstransfusioner/plasmaferese under undersøgelsen. Patienter, der kræver episodisk transfusion (simpel eller udskiftning) som reaktion på forværret anæmi eller VOC er tilladt.
  4. Patienter med blødningsforstyrrelser

6. Kontraindikation eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel fra lignende klasse som undersøgelseslægemidlet eller over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemiddelformuleringen.

7. Historik om svær overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators vurdering kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion 8. Modtaget et monoklonalt antistof eller immunglobulinbaseret behandling inden for 6 måneder efter screening, eller har dokumenteret immunogenicitet overfor et tidligere monoklonalt antistof.

9. Modtog aktiv behandling i et andet afprøvningsforsøg inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er længst) forud for screening eller planlægger at deltage i et andet afprøvende lægemiddelforsøg.

10. Gravide kvinder eller kvinder, der har født inden for de seneste 90 dage, eller som ammer.

11. Enhver dokumenteret anamnese med et klinisk slagtilfælde eller intrakraniel blødning eller et uundersøgt neurologisk fund inden for de seneste 12 måneder. Tavse infarkter (kun til stede på billeddannelse) udelukker ikke patienter fra undersøgelsesdeltagelse.

12. Enhver unormal TCD inden for de seneste 12 måneder. 13.Anvendelse af terapeutisk antikoagulering (profylaktiske doser tilladt) eller trombocythæmmende behandling (bortset fra aspirin) inden for de 10 dage før Uge 1 Dag 1 dosering.

14. Indlagt inden for 7 dage før Uge 1 Dag 1 dosering. 15. Planlægger at gennemgå et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.

16. Planlægger at påbegynde eller afslutte HU/HC eller L-glutamin under undersøgelsen (undtagen hvis det er nødvendigt at afslutte af sikkerhedsmæssige årsager).

17.Patient med aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion (påviselig viral belastning).

18.Patienter med kendt aktiv Hepatitis B-infektion. 19.Patienter med kendt hepatitis C-historie. 20. Betydelig aktiv infektion eller immundefekt (herunder kronisk brug af immunsuppressive lægemidler) efter investigators mening.

21. Ondartet sygdom. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før undersøgelsesbehandlingen; ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ.

22. Har en alvorlig psykisk eller fysisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen.

23. Enhver tilstand, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre den vellykkede indsamling af de målinger, der kræves til undersøgelsen 24. Hvile QTcF ≥450 msek ved forbehandling (baseline) for patienter under 12 år og ≥450 msec for mænd og ≥460 msec for kvindelige patienter 12 år og ældre.

25. Hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende: a. Anamnese med myokardieinfarkt (MI), ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller koronar bypasstransplantat (CABG) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, b. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (bifascikulær blok, Mobitz Type II og tredje grads AV-blok), ca. Langt QT-syndrom, familieanamnese med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom (risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP), inklusive ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hjertesvigt i historien eller klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi, manglende evne til at bestemme QTcF).

26. Seksuelt aktive kvinder, der ikke er villige til at følge pålidelig præventionsmetode indtil 15 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

28.Ikke i stand til at forstå og overholde undersøgelsesinstruktioner og krav.

29.Patienter, der er ansat hos sponsoren eller efterforskeren eller på anden måde afhængige af dem.

30.Patienter, der er forpligtet til en institution i kraft af en kendelse udstedt af enten de retslige eller administrative myndigheder.

31.Patienter, der tidligere har modtaget crizanlizumab-behandling og/eller andre selektiv-målrettede midler, er ikke tilladt. 32.Patienter, der har taget voxelotor mindre end 30 dage før screening, eller planlægger at tage voxelotor, mens de er i undersøgelse, er ikke tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) 5 mg/kg eller 8 mg/kg i.v. Administreret i uge 1 dag 1, uge3 dag 1 og dag 1 af hver 4 ugers cyklus i op til 2 år. Den indledende dosis af crizanlizumab var 5 mg/kg dosis for gruppe 1 og gruppe 2 del A. Det blev senere justeret til 8,5 mg/kg for gruppe 2 og 3 baseret på endelig dosisbekræftelse fra nye PK -dataanalyse og sikkerhedsovervejelser bestemt i del A af undersøgelsen.
Medicin: Crizanlizumab
Crizanlizumab (SEG101) er et koncentrat til infusionsvæske, opløsning, i.v. brug. Leveres i 10 ml hætteglas til engangsbrug i en koncentration på 10 mg/ml. Et hætteglas indeholder 100 mg crizanlizumab.
Andre navne:
  • SEG101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): AUCD15 af crizanlizumab efter første dosis - Del A
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Området under kurven (AUC) fra tiden nul til den sidste målbare koncentrations samplingtid (TLAST) (masse x tid x volumen-1) efter den første dosis. AUCD15 blev beregnet baseret på serumkoncentrationer af crizanlizumab.
Dag 1 til dag 15
Farmakokinetik (PK) - Auctau for serum crizanlizumab efter flere doser - Del A - Stabil tilstand
Tidsramme: Uge 15 - Steady State
AUC beregnet til slutningen af et doseringsinterval (TAU) ved stabil tilstand (mængde x tid x volumen-1).
Uge 15 - Steady State
Farmakokinetik (PK) - Cmax til crizanlizumab efter første dosis og flere doser - Del A - Stabil tilstand
Tidsramme: Uge 1 (efter første dosis) og uge 15 (stabil tilstand)
Den maksimale (peak) observerede, serum, lægemiddelkoncentration efter enkelt- eller multiple dosisadministration (Mass X Volume-1)
Uge 1 (efter første dosis) og uge 15 (stabil tilstand)
Farmakodynamik (PD) - P -selectininhiberingsparametre til crizanlizumab efter første dosis - Del A - AUCD15
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
AUC fra tid nul til den sidste målbare koncentrationsudtagningstid (TLAST) (Mass X Time X Volume-1) efter den første dosis. AUCD15 blev beregnet baseret på P-selectin-inhiberingskurver.
Dag 1 til dag 15
Farmakodynamik (PD) - P -selectininhiberingsparametre til crizanlizumab - Del A - Auctau efter flere dosis - stabil tilstand
Tidsramme: Uge 15 - Steady State
AUC af %inhibering beregnet til slutningen af et doseringsinterval (TAU) efter flere dosis. Auctau blev beregnet på baggrund af P-selectininhiberingskurver.
Uge 15 - Steady State
Frekvens af eventuelle bivirkninger (AES) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra den første dosis af studiebehandling indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingsuge 103 plus 105 dage efter behandlingen opfølgning, op til en maksimal tidsramme på cirka 2 år og 3,25 måneder.
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk efterforskningsemne
Bivirkninger rapporteres fra den første dosis af studiebehandling indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingsuge 103 plus 105 dage efter behandlingen opfølgning, op til en maksimal tidsramme på cirka 2 år og 3,25 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig hastighed Vaso -okklusiv krise (VOC) begivenheder, der fører til sundhedsbesøg i klinik / akutrum (ER) / hospital
Tidsramme: Baseline, år 1 og år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Den årlige årlige VOC -sats blev defineret som antallet af VOC'er, der førte til sundhedsbesøg, der forekom inden for de sidste 12 måneder før screening indtil første dosis.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)
Baseline, år 1 og år 2
Årlig hastighed Vaso -okklusiv krise (VOC) begivenheder, der er behandlet derhjemme (baseret på dokumentation fra sundhedsudbyderen efter telefonkontakt med patienten)
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)
Op til år 2
Årlig hastighed Vaso okklusiv krise (VOC) begivenheder, der fører til sundhedsbesøg - Ukompliceret smertekrise
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)

Ukompliceret smertekrise defineres som en akut episode af smerter uden nogen kendt grund til andre smerter end en vaso-okklusiv begivenhed; og kræver behandling med parenterale eller orale opioider eller andet parenteralt smertestillende middel; men er ikke klassificeret som et akut brystsyndrom, lever -sekvestrering, milt sekvestrering eller priapisme. Afslutningen af en ukompliceret smertekrise vil blive betragtet som opløsningen af akut smerte, således at restsmerter (eller fravær af smerter) betragtes som kronisk, og det aktuelle smertemedicinsk regime anses for at være for denne kroniske smerte.
Op til år 2
Årlig hastighed Vaso okklusiv krise (VOC) begivenheder, der fører til sundhedsbesøg - Akut brystsyndrom
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)

Akut brystsyndrom (ACS) defineres på basis af fundet af et nyt lungeinfiltrat, der involverer mindst et komplet lungesegment, der var i overensstemmelse med alveolær konsolidering, men eksklusive atelektase (som indikeret af bryst røntgenstråle). Mindst et af følgende yderligere tegn eller symptomer skal også være til stede: brystsmerter, en temperatur på mere end 38,5 ° C, tachypnea, hvæsende eller hoste. ACS vil blive betragtet som løst, når patienten ikke længere er indlagt på hospitalet (medmindre andet end andre end ACS -episoden) og ingen af de yderligere tegn eller symptomer ovenfor er til stede (medmindre andet end andre end ACS).
Op til år 2
Årlig hastighed Vaso -okklusiv krise (VOC) begivenheder, der er behandlet derhjemme (baseret på dokumentation fra sundhedsudbyderen efter telefonkontakt med patienten) - Hepatisk sekvestrering
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)

Hepatisk sekvestrering defineres på grundlag af fund af højre øvre kvadrantsmerter, en forstørret lever og et akut fald i hæmoglobinkoncentration (f.eks. Et fald i hæmoglobin på ~ 2 g/dL). Akut hepatisk sekvestrering vil blive betragtet som løst, når højre øvre kvadrantsmerter er vendt tilbage til baseline (præ-begivenhed) niveauer, og hæmoglobin har været stabil i 24 timer.

Der var ingen patienter med VOC -hændelser med lever -sekvestrering behandlet derhjemme. Derfor var der ingen observationer, der opfyldte rapportkriterierne.
Op til år 2
Årlig hastighed Vaso -okklusiv krise (VOC) begivenheder, der fører til besøg på sundhedsydelser - miltbinding
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)

Splenisk sekvestrering, hvis de er defineret på basis af fund af venstre øvre kvadrantsmerter, en forstørret milt og et akut fald i hæmoglobinkoncentration (f.eks. Et fald i hæmoglobin på ~ 2 g/dL). Akut splenisk sekvestrering vil blive betragtet som løst, når de øvre kvadrantsmerter er vendt tilbage til baseline (præ-begivenhed) niveauer, og hæmoglobin har været stabil i 24 timer.
Op til år 2
Årlig hastighed Vaso okklusiv krise (VOC) begivenheder, der fører til besøg på sundhedsydelser - Priapisme
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige VOC -hastighed blev beregnet ved at multiplicere antallet af VOC'er med 365 og divider med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)

Priapisme er defineret som en uønsket eller smertefuld penile erektion, der varer mindst 30 minutter. Afslutningen af en akut priapisme -begivenhed vil være, når den uønskede erektion har løst i mindst 2 timer.
Op til år 2
Årlig hastighed for indlæggelser og akuttrum (ER) besøg (VOC-relateret)
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne sats blev beregnet ved at multiplicere antallet af indlæggelser og ER-besøg (VOC-relateret) med 365 og divideret med antallet af dage i observationsperioden.

Enheder ville være noget som: hospitaliseringer og ER -besøg om året. (Dele A og B)
Op til år 2
Årlig hastighed for indlæggelser og akuttrum (ER) besøg (i alt)
Tidsramme: Op til år 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Den årlige årlige VOC -sats blev defineret som antallet af VOC'er, der førte til sundhedsbesøg, der forekom inden for de sidste 12 måneder før screening indtil første dosis.

Denne sats blev beregnet ved at multiplicere antallet af indlæggelser og ER-besøg (VOC-relateret) med 365 og divideret med antallet af dage i observationsperioden.

Enheder ville være noget som: hospitaliseringer og ER -besøg om året. (Dele A og B)
Op til år 2
Årlige Dage of Emergency Room (ER) / hospitalisering (både samlet og VOC-relateret)
Tidsramme: År 1 og 2

VOC er defineret som smertekriser såvel som andre komplicerede kriser, såsom akut brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Den årlige årlige VOC -sats blev defineret som antallet af VOC'er, der førte til sundhedsbesøg, der forekom inden for de sidste 12 måneder før screening indtil første dosis.

Denne sats blev beregnet ved at multiplicere antallet af dage med ER/indlæggelser (både samlet og VOC-relateret) med 365 og divideret med antallet af dage i observationsperioden. (Dele A og B)
År 1 og 2
Årlig hastighed på dactylitis -begivenheder
Tidsramme: Ved behandling, op til år 2

Dactylitis, også kendt som 'håndfodsyndrom', er en komplikation af akut vaso-okklusiv sygdom, der er kendetegnet ved smerte og ødemer i cifrene såvel som dorsum af hænderne eller fødderne, eller begge samtidig, ofte ledsaget af øget lokal temperatur og erythema.

Der var ingen patienter med dactylitis -begivenheder. Derfor var der ingen observationer, der opfyldte rapportkriterierne.
Ved behandling, op til år 2
Absolut ændring fra baseline i hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, uge 27, år 2
Hemoglobin er et protein, der fører ilt gennem kroppen. Det fastgøres til røde blodlegemer, leverer ilt i hele kroppen og transporterer kuldioxid tilbage til lungerne. Ved seglcellesygdom er røde blodlegemer halvmåne eller seglformet på grund af en genetisk mutation, og de, der er susede røde blodlegemer, kan tilstoppe blodgennemstrømningen, hvilket forårsager svækkende smerter og endda organskader.
Baseline, uge 27, år 2
Immunogenicitet: Måling af anti-narkotikarantistoffer (ADA) til crizanlizumab
Tidsramme: Op til år 2
Anti-narkotika-antistoffer (ADA) fremkaldes antistoffer fra terapeutika, og de bruges til at måle immunogenicitet.
Op til år 2
Bemærkelsesværdige ombehandlingsresultater fra Electrocardiogram (EKG) vurderinger
Tidsramme: Baseline, op til år 2
QTCF = QT -interval korrigeret af Fridericias formel qtcb = korrigeret QT -interval Bazett's Formula QT = QT -interval PR = PR -interval QRS = QRS -interval RR = RR -interval HR = hjerterytme
Baseline, op til år 2
Vækst- og seksuel modningsvurdering (Tanner -fase) - Abnormiteter - For kvindelige deltagere, der er i fare for forsinket pubertet ved startdato for studiebehandling
Tidsramme: Uge 51

Som vurderet pr. Garverkriterier.

Antallet af analyserede af deltagere henviser til deltagere, der ikke har startet puberteten og ikke har haft forsinket puberteten før startdatoen for undersøgelsesbehandlingen.

Forsinket pubertet hos kvinder er defineret som manglende opnåelse af Tanner fase 2 (for både brystudvikling og skamhår) efter 13 -årsalderen eller fravær af menarche efter 15 år eller inden for 5 år efter opnåelsen af Tanner fase 2.
Uge 51
Vækst- og seksuel modningsvurderinger (Tanner -fase) - Abnormiteter - For mandlige deltagere, der er i fare for forsinket pubertet ved startdato for studiebehandling
Tidsramme: Uge 51

Som vurderet pr. Garverkriterier.

Antallet af analyserede af deltagere henviser til deltagere, der ikke har startet puberteten og ikke har haft forsinket puberteten før startdatoen for undersøgelsesbehandlingen.

Forsinket pubertet hos mænd er defineret som manglende opnåelse af garverstadiet 2 (for både kønsorganer og skamhår) efter 14 år.
Uge 51
PK pre -dosiskoncentrationer af crizanlizumab før hver undersøgelsesmedicinsk dosis - del A
Tidsramme: Uge 3, uge 7, uge 11, uge 15, uge 19, uge 23, uge 27, uge 31, uge 35, uge 39, uge 43, uge 47 og uge 51 (dag 1, 0 timer (pre-dosis))
Uge 3, uge 7, uge 11, uge 15, uge 19, uge 23, uge 27, uge 31, uge 35, uge 39, uge 43, uge 47 og uge 51 (dag 1, 0 timer (pre-dosis))
PK pre -dosiskoncentrationer af crizanlizumab før hvert undersøgelsesmedicinsk dosis - Dele A og B
Tidsramme: Uge 3, uge 7, uge 11, uge 15, uge 19, uge 23, uge 27, uge 31, uge 35, uge 39, uge 43, uge 47 og uge 51 (0 timer (pre-dosis))
Uge 3, uge 7, uge 11, uge 15, uge 19, uge 23, uge 27, uge 31, uge 35, uge 39, uge 43, uge 47 og uge 51 (0 timer (pre-dosis))
Procent P -selectininhibering af crizanlizumab før dosering - Del A
Tidsramme: Uger 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dosis))
En PD-markør af crizanlizumab er den ex vivo P-selectininhibering målt ved et overfladeplasmonresonansassay ved anvendelse af humane serumprøver. Crizanlizumab i serumprøver binder til pigget psel-Ig (p-selectin koblet til Ig) og hæmmer dets binding til et PSGL1-peptid.
Uger 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dosis))
Procent P -selectininhibering af crizanlizumab før dosering - del A og B
Tidsramme: Uger 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dosis))
En PD-markør af crizanlizumab er den ex vivo P-selectininhibering målt ved et overfladeplasmonresonansassay ved anvendelse af humane serumprøver. Crizanlizumab i serumprøver binder til pigget psel-Ig (p-selectin koblet til Ig) og hæmmer dets binding til et PSGL1-peptid.
Uger 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dosis))
Bivirkninger efter foretrukket udtryk relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra den første dosis af studiebehandling indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingsuge 103 plus 105 dage efter behandlingen opfølgning, op til en maksimal tidsramme på cirka 2 år og 3,25 måneder.
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst (f.eks. Ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) i et emne eller et klinisk efterforskningsemne
Bivirkninger rapporteres fra den første dosis af studiebehandling indtil slutningen af undersøgelsesbehandlingsuge 103 plus 105 dage efter behandlingen opfølgning, op til en maksimal tidsramme på cirka 2 år og 3,25 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crizanlizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner