Étude sur la confirmation de la dose et l'innocuité du crizanlizumab chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose
Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer la posologie appropriée et l'innocuité du crizanlizumab, avec ou sans hydroxyurée/hydroxycarbamide, dans des groupes d'âge séquentiels et décroissants de patients pédiatriques atteints de drépanocytose en crise vaso-occlusive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude ouverte à bras unique du crizanlizumab chez les participants pédiatriques sur la maladie de la drépanocytose (SCD).
Cette étude consistait en 2 parties, les parties A et la partie B. Dans la partie A, la dose de 3 groupes d'âge (voir les groupes ci-dessous), a d'abord été confirmée sur la base des données PK à dose unique et multiple (état d'équilibre) et les données de sécurité clés d'un sous-groupe initial de participants. Dans la partie B, la sécurité et l'efficacité ont été collectées auprès de participants supplémentaires de 6 à <18 ans (groupes 1 et 2, seulement).
Au moins 100 participants devaient être inscrits à l'essai au total, divisés en 3 groupes d'âge:
- Groupe 1 (12 à <18 ans): au moins 26 participants (≥8 dans la partie A et ≥ 18 en partie B),
- Groupe 2 (6 à <12 ans): au moins 26 participants (≥8 dans la partie A et ≥ 18 en partie B),
- Groupe 3 (2 ans à <6 ans): au moins 8 participants (≥ 8 partie A). Le crizanlizumab a été administré toutes les 4 semaines avec une dose de chargement 2 semaines après le premier dosage (c'est-à-dire par i.v. Perfusion) la semaine 1 jour 1, semaine 3 jour 1, puis le jour 1 de chaque quatrième semaine) pendant jusqu'à 2 ans. La dose initiale de crizanlizumab était de 5 mg / kg de dose pour le groupe 1 et le groupe 2 partie A. Elle a ensuite été ajustée à 8,5 mg / kg pour les groupes 2 et 3 sur la base de la confirmation de la dose finale à partir de l'analyse des données PK émergente et des considérations de sécurité déterminées dans la partie A de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Brussels, Belgique, 1000
- Novartis Investigative Site
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Laken, Belgique, 1020
- Novartis Investigative Site
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Liège, Belgique, 4000
- Novartis Investigative Site
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41253-190
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
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Montería, Colombie, 230004
- Novartis Investigative Site
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Valle del Cauca Department
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Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombie, 760012
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espagne, 07120
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75015
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, Inde, 440009
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padua, PD, Italie, 35128
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Italie, 10043
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Liban, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Tripoli, Liban, 1434
- Novartis Investigative Site
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Muscat, Oman, 123
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquie (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
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Mersin, Turquie (Türkiye), 33110
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Childrens National Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Joe DiMaggio Childrens Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- East Carolina University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4399
- Childrens Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical Uni of South Carolina
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Childrens Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de 2 à <18 ans (le groupe 3 sera élargi pour permettre l'inscription de patients âgés de 6 à <24 mois (et au moins 7 kg) dans la partie B une fois que la dose appropriée est confirmée chez les enfants de 2 à <6 ans participants).
- Diagnostic confirmé de SCD (tout génotype, y compris HbSS, HbSC, HbSβ0-thalassémie, HbSβ+-thalassémie et autres) par électrophorèse de l'hémoglobine ou/et chromatographie liquide à haute performance (HPLC) [réalisée localement]. La confirmation du diagnostic par deux méthodes acceptées est recommandée.
- Expérimenté au moins 1 COV au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux. Les COV antérieurs doivent avoir disparu au moins 7 jours avant la première dose de l'étude et doivent inclure tous les éléments suivants : b.soit une visite dans un établissement médical ou un professionnel de la santé, c.la réception d'opioïdes oraux/parentéraux ou d'AINS parentéraux
- Si vous recevez de l'HU/HC, de la L-glutamine ou un agent stimulant l'érythropoïétine, vous devez avoir reçu le médicament régulièrement pendant au moins 6 mois avant le dépistage et prévoir de continuer à le prendre à la même dose et selon le même calendrier pendant l'essai. Les patients qui n'ont pas reçu de tels médicaments doivent en avoir cessé pendant au moins 6 mois avant le dépistage. . Les modifications de dose de HU / HC, de L-glutamine ou d'agent stimulant l'érythropoïétine pendant la partie A ne sont pas autorisées, et si cela se produit, le participant entrera directement dans la partie B.
- Reçu des soins standard adaptés à l'âge pour la SCD, y compris la prophylaxie à la pénicilline, la vaccination antipneumococcique et l'éducation parentale.
- Statut de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 10 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 10 ans.
- Le patient doit atteindre les valeurs de laboratoire suivantes avant la Semaine 1 Jour 1 : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L, hémoglobine (Hb) > 5,5 g/dL
- Le patient doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie : Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 75 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Schwartz, Bilirubine directe (conjuguée) ≤ 2,0 x LSN, Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN,
- Doppler transcrânien (TCD) pour les patients âgés de 2 à < 16 ans au moment du dépistage, avec HbSS, HbSβ0-thalassémie et HbSD indiquant un faible risque d'AVC (par investigateur). Veuillez vous référer à la section 7.2.2.6 pour plus de détails
- Consentement éclairé écrit / assentiment, conformément aux directives locales, signé par le patient et / ou par les parents ou le tuteur légal avant que toute procédure de dépistage liée à l'étude ne soit effectuée.
- Femme en âge de procréer ou avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif (bandelette) avant l'administration du jour 1.
Critère d'exclusion:
- Histoire de la greffe de cellules souches.
- A reçu des produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration de la semaine 1 au jour 1.
- Prévoyez de participer à un programme de transfusion chronique (série pré-planifiée de transfusions à des fins prophylactiques) ou de subir des exsanguinotransfusions/plasmaphérèse pendant l'étude. Les patients nécessitant une transfusion épisodique (simple ou d'échange) en réponse à une aggravation de l'anémie ou des COV sont autorisés.
- Patients atteints de troubles de la coagulation
6. Contre-indication ou hypersensibilité à tout médicament de classe similaire au médicament à l'étude ou à tout excipient de la formulation du médicament à l'étude.
7. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion un anticorps monoclonal antérieur.
9. A reçu un traitement actif dans le cadre d'un autre essai expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la valeur la plus élevée) avant le dépistage ou envisage de participer à un autre essai expérimental de médicament.
10.Femmes enceintes ou femmes qui ont accouché au cours des 90 derniers jours ou qui allaitent.
11. Tout antécédent documenté d'AVC clinique ou d'hémorragie intracrânienne, ou découverte neurologique non explorée au cours des 12 derniers mois. Les infarctus silencieux (uniquement présents à l'imagerie) n'excluent pas les patients de la participation à l'étude.
12.Tout TCD anormal au cours des 12 derniers mois. 13. Utilisation d'anticoagulation thérapeutique (doses prophylactiques autorisées) ou d'un traitement antiplaquettaire (autre que l'aspirine) dans les 10 jours précédant l'administration de la Semaine 1 au Jour 1.
14. Hospitalisé dans les 7 jours précédant l'administration de la Semaine 1 au Jour 1. 15. Prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude.
16. Planifier d'initier ou d'arrêter HU/HC ou L-glutamine pendant l'étude (sauf s'il est nécessaire d'arrêter pour des raisons de sécurité).
17.Patient avec une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (charge virale détectable).
18.Patients avec une infection active connue de l'hépatite B. 19.Patients ayant des antécédents connus d'hépatite C. 20. Infection active importante ou déficit immunitaire (y compris l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs) de l'avis de l'investigateur.
21.Maladie maligne. Les exceptions à cette exclusion incluent ce qui suit : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude ; tout carcinome in situ complètement réséqué.
22. A une maladie mentale ou physique grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude.
23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la collecte réussie des mesures requises pour l'étude msec pour les hommes et ≥ 460 msec pour les patientes de 12 ans et plus.
25. Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : a. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, d'angor instable ou de pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, b. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré), c. Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital (facteurs de risque de torsade de pointes (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique, incapacité à déterminer le QTcF).
26. Femmes sexuellement actives qui ne veulent pas se conformer à une méthode fiable de contraception jusqu'à 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
28. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude.
29.Patients qui sont des employés du promoteur ou de l'investigateur ou qui dépendent autrement d'eux.
30.Les malades internés dans un établissement en vertu d'une ordonnance rendue soit par l'autorité judiciaire, soit par l'autorité administrative.
31. Les patients qui ont déjà reçu un traitement au crizanlizumab et/ou d'autres agents ciblant la sélectine ne sont pas autorisés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Crizanlizumab
SEG101 (Crizanlizumab) 5 mg / kg ou 8 mg / kg i.v.
administré la semaine 1 jour 1, semaine 3 et jour 1 de chaque cycle de 4 semaines pendant jusqu'à 2 ans.
La dose initiale de crizanlizumab était de 5 mg / kg de dose pour le groupe 1 et le groupe 2 partie A. Elle a ensuite été ajustée à 8,5 mg / kg pour les groupes 2 et 3 sur la base de la confirmation de la dose finale à partir de l'analyse des données PK émergente et des considérations de sécurité déterminées dans la partie A de l'étude.
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Le crizanlizumab (SEG101) est une solution à diluer pour perfusion, i.v.
utiliser.
Fourni en flacons à usage unique de 10 mL à une concentration de 10 mg/mL.
Un flacon contient 100 mg de crizanlizumab.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK): AUCD15 du crizanlizumab après la première dose - partie A
Délai: Jour 1 au jour 15
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La zone sous la courbe (AUC) du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (TLAST) (masse x temps x volume-1) après la première dose.
L'AUCD15 a été calculée sur la base des concentrations sériques de crizanlizumab.
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Jour 1 au jour 15
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Pharmacocinétique (PK) - AUCTAU pour le crizanlizumab sérique après plusieurs doses - Partie A - État d'équilibre
Délai: Semaine 15 - État d'équilibre
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L'AUC a calculé à la fin d'un intervalle de dosage (TAU) à l'état d'équilibre (quantité x temps x volume 1).
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Semaine 15 - État d'équilibre
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Pharmacocinétique (PK) - CMAX pour le crizanlizumab après la première dose et les doses multiples - Partie A - État d'équilibre
Délai: Semaine 1 (après la première dose) et la semaine 15 (état d'équilibre)
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Le maximum (pic) observé, sérum, concentration de médicament après administration de dose unique ou multiple (masse x volume-1)
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Semaine 1 (après la première dose) et la semaine 15 (état d'équilibre)
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Pharmacodynamique (PD) - Paramètres d'inhibition de la sélectine pour le crizanlizumab après la première dose - Partie A - AUCD15
Délai: Jour 1 au jour 15
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L'AUC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (TLAST) (masse x temps x volume-1) après la première dose.
L'AUCD15 a été calculée sur la base des courbes d'inhibition de la sélectine P.
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Jour 1 au jour 15
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Pharmacodynamique (PD) - Paramètres d'inhibition de la P-sélectine pour le crizanlizumab - Partie A - AUCTAU après dose multiple - État d'équilibre
Délai: Semaine 15 - État d'équilibre
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L'AUC de% inhibition a calculé à la fin d'un intervalle de dosage (TAU) après une dose multiple.
AUCTAU a été calculé sur la base des courbes d'inhibition de la sélectine P.
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Semaine 15 - État d'équilibre
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Fréquence de tout événement indésirable (AES) comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'à la fin de l'étude de la semaine 103 plus 105 jours après le suivi après le traitement, jusqu'à un délai maximal d'environ 2 ans et 3,25 mois.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex.
Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) dans un sujet ou une enquête clinique
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Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'à la fin de l'étude de la semaine 103 plus 105 jours après le suivi après le traitement, jusqu'à un délai maximal d'environ 2 ans et 3,25 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements de crise occlusive de la Vaso Occlusive (COV) conduisant à une visite de soins de santé en clinique / salle d'urgence (ER) / hôpital
Délai: BASELINE, année 1 et 2e année
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Le taux de référence annualisé de COV a été défini comme le nombre de COV conduisant à des visites de soins de santé se produisant au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage jusqu'à la première dose. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) |
BASELINE, année 1 et 2e année
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Événements de crise occlusive à taux annualisé (COV) Traité à la maison (en fonction de la documentation du fournisseur de soins de santé après le contact téléphonique avec le patient)
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) |
Jusqu'à l'année 2
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Événements de crise occlusive du Vaso Occlusive (COV) menant à une visite des soins de santé - Crise de la douleur simple
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) La crise de la douleur simple est définie comme un épisode aigu de douleur sans cause connue de douleur autre qu'un événement vaso-occlusif; et nécessitant un traitement avec un opioïde parentéral ou oral ou un autre analgésique parentéral; mais n'est pas classé comme un syndrome thoracique aigu, une séquestration hépatique, une séquestration splénique ou un priapisme. La fin d'une crise de douleur simple sera considérée comme la résolution de la douleur aiguë, de sorte que la douleur résiduelle (ou l'absence de douleur) est considérée comme chronique, et le régime actuel des médicaments contre les analgésiques est considéré comme pour cette douleur chronique. |
Jusqu'à l'année 2
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Événements de crise occlusive du Vaso Occlusive (COV) menant à une visite des soins de santé - syndrome thoracique aiguë
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) Le syndrome thoracique aigu (ACS) est défini sur la base de la découverte d'un nouvel infiltrat pulmonaire impliquant au moins un segment pulmonaire complet qui était conforme à la consolidation alvéolaire, mais à l'exclusion de l'atelectasie (comme indiqué par la radiographie pulmonaire). Au moins l'un des signes ou symptômes supplémentaires suivants doit également être présent: une douleur thoracique, une température de plus de 38,5 ° C, une tachypnée, une respiration sifflante ou une toux. L'ACS sera considéré comme résolu lorsque le patient n'est plus hospitalisé (sauf pour une raison autre que l'épisode ACS) et aucun des signes ou symptômes supplémentaires ci-dessus n'est présent (sauf si pour une raison autre que l'ACS). |
Jusqu'à l'année 2
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Événements de crise occlusive à taux annualisé (COV) Traité à la maison (en fonction de la documentation par le fournisseur de soins de santé après un contact téléphonique avec le patient) - séquestration hépatique
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) La séquestration hépatique est définie sur la base des résultats de la douleur du quadrant supérieur droit, un foie agrandi et une diminution aiguë de la concentration d'hémoglobine (par exemple une diminution de l'hémoglobine de ~ 2 g / dl). La séquestration hépatique aiguë sera considérée comme résolu lorsque la douleur du quadrant supérieur droit est revenue aux niveaux de base (pré-événement) et que l'hémoglobine a été stable pendant 24 heures. Il n'y avait pas de patients avec des événements COV de séquestration hépatique traités à la maison. Par conséquent, il n'y a eu aucune observation qui répondait aux critères de rapport. |
Jusqu'à l'année 2
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Événements de crise occlusive du Vaso Occlusive (VOC) menant à une visite de soins de santé - Sclénique Séquestration
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) Séquestration splénique si elle est définie sur la base des résultats de la douleur du quadrant supérieur gauche, une rate élargie et une diminution aiguë de la concentration d'hémoglobine (par exemple, une diminution de l'hémoglobine de ~ 2 g / dl). La séquestration splénique aiguë sera considérée comme résolu lorsque la douleur du quadrant supérieure gauche est revenue aux niveaux de base (pré-événement) et que l'hémoglobine a été stable pendant 24 heures. |
Jusqu'à l'année 2
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Événements de crise occlusive du Vaso Occlusive (COV) menant à une visite de soins de santé - Priapisme
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux annualisé de COV a été calculé en multipliant le nombre de COV par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) Le priapisme est défini comme une érection pénienne indésirable ou douloureuse qui dure au moins 30 minutes. La fin d'un événement du priapisme aigu sera lorsque l'érection indésirable s'est résolue pendant au moins 2 heures. |
Jusqu'à l'année 2
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Taux annualisé des hospitalisations et des visites aux urgences (ER) (liées au COV)
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Ce taux a été calculé en multipliant le nombre d'hospitalisations et les visites ER (liées au COV) par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. Les unités seraient quelque chose comme: les hospitalisations et les visites ER par an. (Parties A et B) |
Jusqu'à l'année 2
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Taux annualisé des hospitalisations et des visites aux urgences (ER) (total)
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Le taux de référence annualisé de COV a été défini comme le nombre de COV conduisant à des visites de soins de santé se produisant au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage jusqu'à la première dose. Ce taux a été calculé en multipliant le nombre d'hospitalisations et les visites ER (liées au COV) par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. Les unités seraient quelque chose comme: les hospitalisations et les visites ER par an. (Parties A et B) |
Jusqu'à l'année 2
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Les jours annualisés de salle d'urgence (ER) / hospitalisation (à la fois dans l'ensemble et lié au COV)
Délai: Années 1 et 2
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Le COV est défini comme des crises de douleur ainsi que d'autres crises compliquées, telles que le syndrome thoracique aiguë (AC), le priapisme et la séquestration hépatique ou splénique. Le taux de référence annualisé de COV a été défini comme le nombre de COV conduisant à des visites de soins de santé se produisant au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage jusqu'à la première dose. Ce taux a été calculé en multipliant le nombre de jours d'urgence / hospitalisations (à la fois globalement et liés au COV) par 365 et en divisant par le nombre de jours dans la période d'observation. (Parties A et B) |
Années 1 et 2
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Taux annualisé des événements de dactylite
Délai: Sur le traitement, jusqu'à l'année 2
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La dactylite, également connue sous le nom de «syndrome des pieds de la main», est une complication d'une maladie vaso-occlusive aiguë caractérisée par la douleur et l'œdème des chiffres ainsi que le dos ou les pieds, ou les deux, souvent accompagnés d'une température locale et d'un érythème accrues. Il n'y avait pas de patients avec des événements de dactylite. Par conséquent, il n'y a eu aucune observation qui répondait aux critères de rapport. |
Sur le traitement, jusqu'à l'année 2
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Changement absolu par rapport à la base de l'hémoglobine
Délai: Baseline, semaine 27, année 2
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L'hémoglobine est une protéine qui transporte l'oxygène à travers le corps.
Il se fixe aux globules rouges, délivre de l'oxygène dans tout le corps et transporte le dioxyde de carbone aux poumons.
Dans la drépanocytose, les globules rouges sont en forme de croissant ou de drépanocytose en raison d'une mutation génétique, et ces globules rouges fausques peuvent obstruer le flux sanguin, provoquant une douleur débilitante et même des dommages aux organes.
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Baseline, semaine 27, année 2
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Immunogénicité: Mesure des anticorps anti-drogue (ADA) au crizanlizumab
Délai: Jusqu'à l'année 2
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Les anticorps anti-drogue (ADA) sont des anticorps provoqués par la thérapie et ils sont utilisés pour mesurer l'immunogénicité.
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Jusqu'à l'année 2
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Résultats notables sur le traitement des évaluations de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de base, jusqu'à l'année 2
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Qtcf = intervalle Qt corrigé par la formule de Fridericia QTCB = Correction de la formule de Bazett de Bazett Correction QT = QT Intervalle Pr = PR intervalle QRS = QRS intervalle RR = RR Intervalle Hr = fréquence cardiaque
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Base de base, jusqu'à l'année 2
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Croissance et évaluations de la maturation sexuelle (stade de tanner) - Anomalies - pour les participantes à risque de puberté retardée à la date de début de l'étude
Délai: Semaine 51
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Comme évalué selon les critères de tanner. Le nombre de participants analysés ROW se réfèrent aux participants qui n'ont pas commencé la puberté et n'ont pas été retardés de la puberté avant le traitement de la date de début de l'étude. La puberté retardée chez les femelles est définie comme un échec à atteindre le stade 2 de Tanner (pour le développement mammaire et les poils pubiens) à l'âge de 13 ans, ou l'absence de ménarche à l'âge de 15 ans ou dans les 5 ans suivant la réalisation de Tanner Stade 2. |
Semaine 51
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Croissance et évaluations de maturation sexuelle (stade de tanner) - Anomalies - Pour les participants masculins à risque de puberté retardée à la date de début de l'étude
Délai: Semaine 51
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Comme évalué selon les critères de tanner. Le nombre de participants analysés ROW se réfèrent aux participants qui n'ont pas commencé la puberté et n'ont pas été retardés de la puberté avant le traitement de la date de début de l'étude. La puberté retardée chez les hommes est définie comme l'échec de l'atteinte de Tanner Stage 2 (pour les organes génitaux et les poils pubiens) à l'âge de 14 ans. |
Semaine 51
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PK Concentrations de pré-dose de crizanlizumab avant chaque dose du médicament à l'étude - partie A
Délai: Semaine 3, semaine 7, semaine 11, semaine 15, semaine 19, semaine 23, semaine 27, semaine 31, semaine 35, semaine 39, semaine 43, semaine 47 et semaine 51 (jour 1, 0 h (pré-dose)))
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Semaine 3, semaine 7, semaine 11, semaine 15, semaine 19, semaine 23, semaine 27, semaine 31, semaine 35, semaine 39, semaine 43, semaine 47 et semaine 51 (jour 1, 0 h (pré-dose)))
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PK Concentrations de pré-dose de crizanlizumab avant chaque dose de médicament à l'étude - parties A et B
Délai: Semaine 3, semaine 7, semaine 11, semaine 15, semaine 19, semaine 23, semaine 27, semaine 31, semaine 35, semaine 39, semaine 43, semaine 47 et semaine 51 (0 h (pré-dose)))
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Semaine 3, semaine 7, semaine 11, semaine 15, semaine 19, semaine 23, semaine 27, semaine 31, semaine 35, semaine 39, semaine 43, semaine 47 et semaine 51 (0 h (pré-dose)))
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Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine du crizanlizumab avant le dosage - partie A
Délai: Semaines 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (jour 1, 0 h (pré-dose)))
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Un marqueur PD du crizanlizumab est l'inhibition ex vivo de la P-sélectine mesurée par un test de résonance plasmonique de surface en utilisant des échantillons de sérum humain.
Le crizanlizumab dans les échantillons de sérum se lie à PSEL-Ig enrichis (P-sélectine couplée à Ig) et inhibe sa liaison à un peptide PSGL1.
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Semaines 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (jour 1, 0 h (pré-dose)))
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Pourcentage d'inhibition de la P-sélectine du crizanlizumab avant le dosage - partie A et B
Délai: Semaines 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (jour 1, 0 h (pré-dose)))
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Un marqueur PD du crizanlizumab est l'inhibition ex vivo de la P-sélectine mesurée par un test de résonance plasmonique de surface en utilisant des échantillons de sérum humain.
Le crizanlizumab dans les échantillons de sérum se lie à PSEL-Ig enrichis (P-sélectine couplée à Ig) et inhibe sa liaison à un peptide PSGL1.
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Semaines 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (jour 1, 0 h (pré-dose)))
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Événements indésirables par terme préféré lié au traitement de l'étude
Délai: Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'à la fin de l'étude de la semaine 103 plus 105 jours après le suivi après le traitement, jusqu'à un délai maximal d'environ 2 ans et 3,25 mois.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex.
Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) dans un sujet ou une enquête clinique
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Des événements indésirables sont signalés à partir de la première dose de traitement de l'étude jusqu'à la fin de l'étude de la semaine 103 plus 105 jours après le suivi après le traitement, jusqu'à un délai maximal d'environ 2 ans et 3,25 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Publications générales
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies hématologiques
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Anémie
- Hémoglobinopathies
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- COVID-19 [feminine]
- Anémie, Drépanocytose
- crizanlizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CSEG101B2201
- 2017-001747-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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