Étude sur la confirmation de la dose et l'innocuité du crizanlizumab chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 2 à <18 ans (le groupe 3 sera élargi pour permettre l'inscription de patients âgés de 6 à <24 mois (et au moins 7 kg) dans la partie B une fois que la dose appropriée est confirmée chez les enfants de 2 à <6 ans participants).
2. Diagnostic confirmé de SCD (tout génotype, y compris HbSS, HbSC, HbSβ0-thalassémie, HbSβ+-thalassémie et autres) par électrophorèse de l'hémoglobine ou/et chromatographie liquide à haute performance (HPLC) [réalisée localement]. La confirmation du diagnostic par deux méthodes acceptées est recommandée.
3. Expérimenté au moins 1 COV au cours des 12 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux. Les COV antérieurs doivent avoir disparu au moins 7 jours avant la première dose de l'étude et doivent inclure tous les éléments suivants : b.soit une visite dans un établissement médical ou un professionnel de la santé, c.la réception d'opioïdes oraux/parentéraux ou d'AINS parentéraux
4. Si vous recevez de l'HU/HC, de la L-glutamine ou un agent stimulant l'érythropoïétine, vous devez avoir reçu le médicament régulièrement pendant au moins 6 mois avant le dépistage et prévoir de continuer à le prendre à la même dose et selon le même calendrier pendant l'essai. Les patients qui n'ont pas reçu de tels médicaments doivent en avoir cessé pendant au moins 6 mois avant le dépistage. . Les modifications de dose de HU / HC, de L-glutamine ou d'agent stimulant l'érythropoïétine pendant la partie A ne sont pas autorisées, et si cela se produit, le participant entrera directement dans la partie B.
5. Reçu des soins standard adaptés à l'âge pour la SCD, y compris la prophylaxie à la pénicilline, la vaccination antipneumococcique et l'éducation parentale.
6. Statut de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 10 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 10 ans.
7. Le patient doit atteindre les valeurs de laboratoire suivantes avant la Semaine 1 Jour 1 : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L, hémoglobine (Hb) > 5,5 g/dL
8. Le patient doit avoir une fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie : Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 75 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Schwartz, Bilirubine directe (conjuguée) ≤ 2,0 x LSN, Alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN,
9. Doppler transcrânien (TCD) pour les patients âgés de 2 à < 16 ans au moment du dépistage, avec HbSS, HbSβ0-thalassémie et HbSD indiquant un faible risque d'AVC (par investigateur). Veuillez vous référer à la section 7.2.2.6 pour plus de détails
10. Consentement éclairé écrit / assentiment, conformément aux directives locales, signé par le patient et / ou par les parents ou le tuteur légal avant que toute procédure de dépistage liée à l'étude ne soit effectuée.
11. Femme en âge de procréer ou avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif (bandelette) avant l'administration du jour 1.

Critère d'exclusion:

1. Histoire de la greffe de cellules souches.
2. A reçu des produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration de la semaine 1 au jour 1.
3. Prévoyez de participer à un programme de transfusion chronique (série pré-planifiée de transfusions à des fins prophylactiques) ou de subir des exsanguinotransfusions/plasmaphérèse pendant l'étude. Les patients nécessitant une transfusion épisodique (simple ou d'échange) en réponse à une aggravation de l'anémie ou des COV sont autorisés.
4. Patients atteints de troubles de la coagulation

6. Contre-indication ou hypersensibilité à tout médicament de classe similaire au médicament à l'étude ou à tout excipient de la formulation du médicament à l'étude.

7. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion un anticorps monoclonal antérieur.

9. A reçu un traitement actif dans le cadre d'un autre essai expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies de cet agent, selon la valeur la plus élevée) avant le dépistage ou envisage de participer à un autre essai expérimental de médicament.

10.Femmes enceintes ou femmes qui ont accouché au cours des 90 derniers jours ou qui allaitent.

11. Tout antécédent documenté d'AVC clinique ou d'hémorragie intracrânienne, ou découverte neurologique non explorée au cours des 12 derniers mois. Les infarctus silencieux (uniquement présents à l'imagerie) n'excluent pas les patients de la participation à l'étude.

12.Tout TCD anormal au cours des 12 derniers mois. 13. Utilisation d'anticoagulation thérapeutique (doses prophylactiques autorisées) ou d'un traitement antiplaquettaire (autre que l'aspirine) dans les 10 jours précédant l'administration de la Semaine 1 au Jour 1.

14. Hospitalisé dans les 7 jours précédant l'administration de la Semaine 1 au Jour 1. 15. Prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude.

16. Planifier d'initier ou d'arrêter HU/HC ou L-glutamine pendant l'étude (sauf s'il est nécessaire d'arrêter pour des raisons de sécurité).

17.Patient avec une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (charge virale détectable).

18.Patients avec une infection active connue de l'hépatite B. 19.Patients ayant des antécédents connus d'hépatite C. 20. Infection active importante ou déficit immunitaire (y compris l'utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs) de l'avis de l'investigateur.

21.Maladie maligne. Les exceptions à cette exclusion incluent ce qui suit : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude ; tout carcinome in situ complètement réséqué.

22. A une maladie mentale ou physique grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude.

23. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la collecte réussie des mesures requises pour l'étude msec pour les hommes et ≥ 460 msec pour les patientes de 12 ans et plus.

25. Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : a. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, d'angor instable ou de pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, b. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré), c. Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital (facteurs de risque de torsade de pointes (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique, incapacité à déterminer le QTcF).

26. Femmes sexuellement actives qui ne veulent pas se conformer à une méthode fiable de contraception jusqu'à 15 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

28. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences de l'étude.

29.Patients qui sont des employés du promoteur ou de l'investigateur ou qui dépendent autrement d'eux.

30.Les malades internés dans un établissement en vertu d'une ordonnance rendue soit par l'autorité judiciaire, soit par l'autorité administrative.

31. Les patients qui ont déjà reçu un traitement au crizanlizumab et/ou d'autres agents ciblant la sélectine ne sont pas autorisés.