Badanie potwierdzenia dawki i bezpieczeństwa kryzanlizumabu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatą u dzieci

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 2 do <18 lat (Grupa 3 zostanie rozszerzona, aby umożliwić włączenie pacjentów w wieku od 6 do <24 miesięcy (o masie ciała co najmniej 7 kg) do Części B po potwierdzeniu odpowiedniej dawki u dzieci w wieku od 2 do <6 lat Uczestnicy).
2. Potwierdzone rozpoznanie SCD (każdy genotyp, w tym HbSS, HbSC, pacjenci z talasemią HbSβ0, HbSβ+-talasemią i inni) za pomocą elektroforezy hemoglobiny i/lub wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) [przeprowadzanej lokalnie]. Zalecane jest potwierdzenie rozpoznania dwiema akceptowanymi metodami.
3. Doświadczył co najmniej 1 VOC w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z historią medyczną. Wcześniejsze LZO muszą ustąpić co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu i muszą obejmować wszystkie poniższe elementy: a. występowanie odpowiednich objawów (zob. definicja LZO w sekcji 7.2.1.1), b.wizyta w placówce medycznej lub pracownik służby zdrowia, c.otrzymanie doustnych/pozajelitowych opioidów lub pozajelitowych NLPZ
4. Jeśli otrzymują HU/HC, L-glutaminę lub środek stymulujący erytropoetynę, muszą przyjmować lek konsekwentnie przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i planować dalsze przyjmowanie go w tej samej dawce i według harmonogramu podczas badania. Pacjenci, którzy nie otrzymywali takich leków, muszą ich nie przyjmować przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. . Zmiany dawki HU/HC, L-glutaminy lub środka stymulującego erytropoetynę podczas części A są niedozwolone, a jeśli tak się stanie, uczestnik przejdzie bezpośrednio do części B.
5. Otrzymał standardową opiekę odpowiednią do wieku w przypadku SCD, w tym profilaktykę penicylinową, immunizację przeciwko pneumokokom i edukację rodziców.
6. Stan sprawności: Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku >10 lat i Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat.
7. Pacjent musi osiągnąć następujące wartości laboratoryjne przed 1. tygodniem 1. dniem: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l, liczba płytek krwi ≥75 x 109/l, hemoglobina (Hgb) > 5,5 g/dl
8. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, zgodnie z definicją: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 według wzoru Schwartza, bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) ≤ 2,0 x GGN, transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN,
9. Doppler przezczaszkowy (TCD) u pacjentów w wieku od 2 do < 16 lat w momencie badania przesiewowego, z chorobą HbSS, HbSβ0-talasemią i HbSD wskazującą na niskie ryzyko udaru mózgu (według badacza). Szczegółowe informacje znajdują się w Sekcji 7.2.2.6
10. Pisemna świadoma zgoda/zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana przez pacjenta i/lub rodziców lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.
11. Kobieta, która nie może zajść w ciążę lub z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu (wskaźnikiem) przed podaniem dawki w dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia przeszczepu komórek macierzystych.
2. Otrzymał jakiekolwiek produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed dawkowaniem w Tygodniu 1 w Dniu 1.
3. Zaplanuj udział w programie przewlekłych transfuzji (zaplanowana wcześniej seria transfuzji w celach profilaktycznych) lub poddaj się transfuzjom wymiennym/plazmaferezie podczas badania. Pacjenci wymagający epizodycznej transfuzji (zwykłej lub wymiennej) w odpowiedzi na nasilenie niedokrwistości lub LZO są dopuszczeni.
4. Pacjenci ze skazami krwotocznymi

6. Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek z podobnej klasy co badany lek lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą preparatu badanego leku.

7. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne, która w opinii badacza może stwarzać zwiększone ryzyko poważnej reakcji na wlew wcześniejsze przeciwciało monoklonalne.

9. Otrzymał aktywne leczenie w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania tego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub planuje udział w innym badaniu eksperymentalnym leku.

10. Kobiety w ciąży lub kobiety, które urodziły w ciągu ostatnich 90 dni lub karmią piersią.

11.Każda udokumentowana historia klinicznego udaru lub krwotoku śródczaszkowego lub niezbadany objaw neurologiczny w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Ciche zawały (obecne tylko w badaniach obrazowych) nie wykluczają pacjentów z udziału w badaniu.

12. Wszelkie nieprawidłowe TCD w ciągu ostatnich 12 miesięcy. 13. Stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych (dozwolone dawki profilaktyczne) lub leków przeciwpłytkowych (innych niż kwas acetylosalicylowy) w ciągu 10 dni poprzedzających 1. tydzień podania dawki 1. dnia.

14. Hospitalizacja w ciągu 7 dni przed dawkowaniem w Tygodniu 1 w Dniu 1. 15. Planowanie poddania się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w czasie trwania badania.

16. Planowanie rozpoczęcia lub zakończenia HU/HC lub L-glutaminy podczas badania (z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to konieczne ze względów bezpieczeństwa).

17. Pacjent z aktywnym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (wykrywalne miano wirusa).

18. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. 19. Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu C. 20. Znacząca aktywna infekcja lub niedobór odporności (w tym przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych) w opinii badacza.

21. Choroba nowotworowa. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; każdy całkowicie wycięty rak in situ.

22. Cierpi na poważną chorobę psychiczną lub fizyczną, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu.

23.Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać pomyślne zebranie pomiarów wymaganych do badania ms dla mężczyzn i ≥460 ms dla kobiet w wieku 12 lat i starszych.

25. Zaburzenia serca lub repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych: przebyty zawał mięśnia sercowego (MI), niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, b. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV wysokiego stopnia (blok dwuwiązkowy typu Mobitza II i blok AV III stopnia), c. Zespół długiego odstępu QT, idiopatyczny nagły zgon lub wrodzony zespół długiego odstępu QT w rodzinie ( Czynniki ryzyka torsade de pointes (TdP), w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie, Niemożność określenia QTcF).

26. Aktywne seksualnie kobiety, które nie chcą stosować niezawodnej metody antykoncepcji do 15 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.

28. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących nauki.

29. Pacjenci, którzy są pracownikami sponsora lub badacza lub są od nich w inny sposób zależni.

30. Pacjenci, którzy zostali skierowani do zakładu na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.

31. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie kryzanlizumabem i/lub innymi lekami ukierunkowanymi na selektynę, nie są dopuszczeni.