Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av dosbekräftelse och säkerhet för Crizanlizumab hos pediatriska sicklecellspatienter

8 oktober 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 2, multicenter, öppen studie för att bedöma lämplig dosering och för att utvärdera säkerheten för Crizanlizumab, med eller utan hydroxiurea/hydroxikarbamid, i sekventiella, fallande åldersgrupper av pediatriska sicklecellspatienter med vasoocklusiva

Syftet med fas 2 CSEG101B2201-studien är att bekräfta och fastställa lämplig dosering och att utvärdera säkerheten hos pediatriska deltagare i åldern 6 månader till <18 år med en historia av VOC med eller utan HU/HC, som fått crizanlizumab i 2 år. Effekten och säkerheten av crizanlizumab har redan visats hos vuxna med sicklecellssjukdom. Tillvägagångssättet är att extrapolera från farmakodynamiken (PD) som redan etablerats i den vuxna befolkningen. Studien är utformad som en fas II, multicenter, öppen studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen etikett, enarmstudie av Crizanlizumab vid Sickle-Cell Disease (SCD) pediatriska deltagare.

Denna studie bestod av två delar, del A och del B. I del A, dosen för tre åldersgrupper (se grupper nedan) bekräftades först på basis av enstaka och flera doser (stabilt tillstånd) PK -data och nyckel säkerhetsdata från en initial undergrupp av deltagare. I del B samlades säkerhet och effektivitet från ytterligare deltagare från 6 till <18 år (grupper 1 och 2, endast).

Minst 100 deltagare planerades att vara inskrivna i rättegången totalt, delade i tre åldersgrupper:

  • Grupp 1 (12 till <18 år): Minst 26 deltagare (≥8 i del A och ≥18 i del B),
  • Grupp 2 (6 till <12 år): Minst 26 deltagare (≥8 i del A och ≥18 i del B),
  • Grupp 3 (ålder 2 till <6 år): Minst 8 deltagare (≥8 del A). Crizanlizumab administrerades var fjärde vecka med en belastningsdos 2 veckor efter den första doseringen (dvs. av i.v. Infusion) på vecka 1 dag 1, vecka 3 dag 1 och sedan dag 1 för varje fjärde vecka) i upp till 2 år. Den initiala dosen av crizanlizumab var 5 mg/kg dos för grupp 1 och grupp 2 del A. Den justerades senare till 8,5 mg/kg för grupp 2 och 3 baserat på slutlig dosbekräftelse från nya PK -dataanalys och säkerhetshänsyn bestämdes delvis A av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

117

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Belgien, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4399
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Indien
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Indien, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padua, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Turkiet (Türkiye)
      • Adana, Turkiet (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turkiet (Türkiye), 33110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldrarna 2 till <18 år (Grupp 3 kommer att utökas för att möjliggöra inskrivning av patienter i åldrarna 6 till <24 månader (och minst 7 kg) i del B när lämplig dos har bekräftats hos 2 till <6 år gamla deltagare).
  2. Bekräftad diagnos av SCD (valfri genotyp inklusive HbSS, HbSC, HbSβ0-talassemi, HbSβ+-talassemipatienter och andra) genom hemoglobinelektrofores eller/och högpresterande vätskekromatografi (HPLC) [utförs lokalt]. Bekräftelse av diagnos med två accepterade metoder rekommenderas.
  3. Upplevt minst 1 VOC under de föregående 12 månaderna före screening, enligt medicinsk historia. Tidigare VOC måste ha försvunnit minst 7 dagar före den första dosen i studien och måste inkludera allt följande: a. förekomsten av lämpliga symtom (se VOC-definitionen i avsnitt 7.2.1.1), b.antingen ett besök på en sjukvårdsinrättning eller sjukvårdspersonal, c.mottagande av orala/parenterala opioid- eller parenterala NSAID-preparat
  4. Om du får HU/HC, L-glutamin eller erytropoietinstimulerande medel, måste du ha fått läkemedlet konsekvent i minst 6 månader före screening och planera att fortsätta ta det med samma dos och schema under prövningen. Patienter som inte har fått sådana läkemedel måste ha varit fria från dem i minst 6 månader före screening. . Dosändringar av HU/HC, L-glutamin eller erytropoietinstimulerande medel under del A är inte tillåtna, och om detta inträffar kommer deltagaren att gå direkt till del B.
  5. Erhöll åldersanpassad standardvård för SCD, inklusive penicillinprofylax, pneumokockimmunisering och föräldrautbildning.
  6. Prestationsstatus: Karnofsky ≥ 50 % för patienter >10 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 10 år.
  7. Patienten måste uppfylla följande laboratorievärden före vecka 1 Dag 1: Absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L, Trombocyter ≥75 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) > 5,5 g/dL
  8. Patienten måste ha adekvat njur- och leverfunktion enligt definitionen: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 med Schwartz formel, direkt (konjugerat) bilirubin ≤ 2,0 x ULN, alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  9. Transkraniell Doppler (TCD) för patienter i åldern 2 till < 16 år vid tidpunkten för screening, med HbSS, HbSβ0-talassemi och HbSD-sjukdom som indikerar låg risk för stroke (per utredare). Se avsnitt 7.2.2.6 för detaljer
  10. Skriftligt informerat samtycke/samtycke, enligt lokala riktlinjer, undertecknat av patienten och/eller av föräldrarna eller vårdnadshavare innan eventuella studierelaterade screeningprocedurer utförs.
  11. Kvinna i icke-fertil ålder eller med negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest (sticka) före dosering på dag 1.

Exklusions kriterier:

  1. Historik om stamcellstransplantation.
  2. Fick alla blodprodukter inom 30 dagar före vecka 1 Dag 1 dosering.
  3. Planera att delta i ett kroniskt transfusionsprogram (förplanerade serier av transfusioner i profylaktiska syften) eller genomgå utbytestransfusioner/plasmaferes under studien. Patienter som kräver episodisk transfusion (enkel eller utbyte) som svar på förvärrad anemi eller VOC är tillåtna.
  4. Patienter med blödningsrubbningar

6. Kontraindikation eller överkänslighet mot något läkemedel från liknande klass som studieläkemedlet eller mot något hjälpämne i studieläkemedlets formulering.

7. Historik om allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar, som enligt utredarens uppfattning kan innebära en ökad risk för allvarlig infusionsreaktion 8. Fick en monoklonal antikropp eller immunglobulinbaserad behandling inom 6 månader efter screening, eller har dokumenterad immunogenicitet mot en tidigare monoklonal antikropp.

9. Fick aktiv behandling i en annan prövningsprövning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av det medlet, beroende på vilken som är längst) före screening eller planerar att delta i en annan prövningsläkemedelsprövning.

10. Gravida kvinnor eller kvinnor som har fött barn under de senaste 90 dagarna eller som ammar.

11. Eventuell dokumenterad historia av en klinisk stroke eller intrakraniell blödning, eller ett outforskat neurologiskt fynd under de senaste 12 månaderna. Tysta infarkter (endast närvarande på bildbehandling) utesluter inte patienter från studiedeltagande.

12. Alla onormala TCD under de senaste 12 månaderna. 13.Användning av terapeutisk antikoagulering (profylaktiska doser tillåtna) eller trombocytdämpande behandling (annat än acetylsalicylsyra) inom 10 dagar före dosering vecka 1 dag 1.

14. Inlagd på sjukhus inom 7 dagar före vecka 1 Dag 1 dosering. 15. Planerar att genomgå ett större kirurgiskt ingrepp under studiens varaktighet.

16. Planerar att initiera eller avsluta HU/HC eller L-glutamin under studien (förutom om det behövs för att avsluta av säkerhetsskäl).

17.Patient med aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) (detekterbar virusmängd).

18.Patienter med känd aktiv Hepatit B-infektion. 19.Patienter med känd Hepatit C-historia. 20. Betydande aktiv infektion eller immunbrist (inklusive kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel) enligt utredarens uppfattning.

21.Malign sjukdom. Undantag från detta undantag inkluderar följande: maligniteter som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen; någon fullständigt resekerad karcinom in situ.

22. Har en allvarlig psykisk eller fysisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagandet i studien.

23. Alla tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa en framgångsrik insamling av de mätningar som krävs för studien 24. Vila QTcF ≥450 msek vid förbehandling (baslinje) för patienter under 12 år och ≥450 msek för män och ≥460 msek för kvinnliga patienter 12 år och äldre.

25. Hjärt- eller hjärtrepolarisationsavvikelse, inklusive något av följande: a. Anamnes med hjärtinfarkt (MI), okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader före start av studiebehandling, b. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block), c. Långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT-syndrom (riskfaktorer för Torsade de Pointes (TdP), inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt eller historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi, oförmåga att fastställa QTcF).

26. Sexuellt aktiva kvinnor som är ovilliga att följa tillförlitlig preventivmetod förrän 15 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.

28. Kan inte förstå och följa studieinstruktioner och krav.

29. Patienter som är anställd hos sponsorn eller utredaren eller på annat sätt är beroende av dem.

30. Patienter som är anslutna till en institution i kraft av ett beslut som utfärdats av antingen rättsliga eller administrativa myndigheter.

31. Patienter som tidigare fått crizanlizumab-behandling och/eller andra selektionsmedel är inte tillåtna. 32. Patienter som har tagit voxelotor mindre än 30 dagar före screening eller planerar att ta voxelotor under studien är inte tillåtna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) 5 mg/kg eller 8 mg/kg i.v. Administrerad på vecka 1 dag 1, vecka3 dag 1 och dag 1 i varje 4-veckors cykel i upp till 2 år. Den initiala dosen av crizanlizumab var 5 mg/kg dos för grupp 1 och grupp 2 del A. Den justerades senare till 8,5 mg/kg för grupp 2 och 3 baserat på slutlig dosbekräftelse från nya PK -dataanalys och säkerhetshänsyn bestämdes delvis A av studien.
Läkemedel: Crizanlizumab
Crizanlizumab (SEG101) är ett koncentrat till infusionsvätska, lösning, i.v. använda sig av. Levereras i engångsflaskor på 10 ml med en koncentration av 10 mg/ml. En injektionsflaska innehåller 100 mg crizanlizumab.
Andra namn:
  • SEG101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (PK): AUCD15 av Crizanlizumab efter första dosen - Del A
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Området under kurvan (AUC) från tid noll till den senaste mätbara koncentrationsprovtagningstiden (TLAST) (MASS X Time X Volym-1) efter den första dosen. AUCD15 beräknades baserat på serumkoncentrationer av crizanlizumab.
Dag 1 till dag 15
Farmakokinetik (PK) - Auctau för serum crizanlizumab efter flera doser - del A - stabilt tillstånd
Tidsram: Vecka 15 - Steady State
AUC beräknades till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid stabil tillstånd (mängd x tid x volym-1).
Vecka 15 - Steady State
Farmakokinetik (PK) - Cmax för crizanlizumab efter första dos och flera doser - Del A - stabilt tillstånd
Tidsram: Vecka 1 (efter första dosen) och vecka 15 (stabilt tillstånd)
Den maximala (toppen) observerade, serum, läkemedelskoncentration efter enstaka eller multipel dosadministration (MASS X Volym-1)
Vecka 1 (efter första dosen) och vecka 15 (stabilt tillstånd)
Farmakodynamik (PD) - P -selektininhiberingsparametrar för crizanlizumab efter första dos - Del A - AUCD15
Tidsram: Dag 1 till dag 15
AUC från tid noll till den senaste mätbara koncentrationsprovtagningstiden (TLAST) (MASS X Time X Volume-1) efter den första dosen. AUCD15 beräknades baserat på P-selectin-hämningskurvor.
Dag 1 till dag 15
Farmakodynamik (PD) - P -selektininhiberingsparametrar för Crizanlizumab - Del A - Auctau efter flera doser, stabilt tillstånd
Tidsram: Vecka 15 - Steady State
AUC av %hämning beräknades till slutet av ett doseringsintervall (tau) efter flera doser. Auctau beräknades baserat på P-selectin-hämningskurvor.
Vecka 15 - Steady State
Frekvens för eventuella biverkningar (AES) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Biverkningar rapporteras från den första dosen av studiebehandling fram till slutet av studiebehandlingsveckan 103 plus 105 dagar efter behandlingsuppföljning, upp till en maximal tidsram på cirka 2 år och 3,25 månader.
En biverkning (AE) är varje otrevlig medicinsk händelse (t.ex. Alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symptom eller sjukdom) i ett ämne eller klinisk undersökning ämne
Biverkningar rapporteras från den första dosen av studiebehandling fram till slutet av studiebehandlingsveckan 103 plus 105 dagar efter behandlingsuppföljning, upp till en maximal tidsram på cirka 2 år och 3,25 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig hastighet VASO Occluder Crisis (VOC) Evenemang som leder till hälsovårdsbesök i klinik / akutmottagning (ER) / sjukhus
Tidsram: Baslinje, år 1 och år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Baslinjen årliga VOC definierades som antalet VOC: er som ledde till sjukvårdsbesök som inträffade under de senaste 12 månaderna före screening fram till första dosen.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)
Baslinje, år 1 och år 2
Årlig hastighet VASO Occluder Crisis (VOC) -händelser som behandlas hemma (baserat på dokumentation av vårdgivare efter telefonkontakt med patienten)
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)
Upp till år 2
Årlig hastighet VASO Occlucing Crisis (VOC) -händelser som leder till hälsovårdsbesök - okomplicerad smärtkris
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)

Okomplicerad smärtkris definieras som en akut episod av smärta utan någon känd orsak till smärta annat än en vaso-ocklusiv händelse; och kräver behandling med en parenteral eller orala opioider eller andra parenterala smärtstillande medel; men klassificeras inte som ett akut bröstsyndrom, leverbekämpning, miltkassning eller priapism. Slutet på en okomplicerad smärtkris kommer att betraktas som upplösningen av akut smärta, så att restsmärta (eller frånvaro av smärta) anses vara kronisk, och den nuvarande smärtmedicineringsregimen anses vara för denna kroniska smärta.
Upp till år 2
Årlig hastighet VASO Occluder Crisis (VOC) -händelser som leder till hälsovårdsbesök - Akut bröstsyndrom
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)

Akut bröstsyndrom (ACS) definieras på grundval av upptäckten av ett nytt lunginfiltrat som involverar minst ett komplett lungsegment som var förenligt med alveolär konsolidering, men exklusive atelektas (såsom indikeras av bröströntgen). Åtminstone ett av följande ytterligare tecken eller symtom måste också vara närvarande: bröstsmärta, en temperatur på mer än 38,5 ° C, takypnea, väsande andning eller hosta. ACS kommer att betraktas som lösts när patienten inte längre är inlagd på sjukhus (såvida det inte är annat än ACS -avsnittet) och inget av de extra tecknen eller symtomen ovan är närvarande (såvida inte andra orsaker än ACS).
Upp till år 2
Årlig hastighet VASO Occluder Crisis (VOC) -händelser som behandlas hemma (baserad på dokumentation av vårdgivare efter telefonkontakt med patienten) - Lepatisk sekvestrering
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)

Leverisk sekvestrering definieras på basis av fynd av höger övre kvadrantsmärta, en förstorad lever och en akut minskning av hemoglobinkoncentrationen (t.ex. en minskning av hemoglobin av ~ 2 g/dL). Akut sekvestrering av lever kommer att betraktas som löst när höger övre kvadrantsmärta har återgått till baslinjen (före evenemang) och hemoglobin har varit stabilt i 24 timmar.

Det fanns inga patienter med VOC -händelser med leverbindning som behandlades hemma. Därför fanns det inga observationer som uppfyllde rapportkriterierna.
Upp till år 2
Årlig hastighet VASO Occluder Crisis (VOC) -händelser som leder till hälsovårdsbesök - Splenic sekvestrering
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)

Splenisk sekvestration om det definieras på basis av fynd från vänster övre kvadrantsmärta, en förstorad mjälte och en akut minskning av hemoglobinkoncentrationen (t.ex. en minskning av hemoglobin av ~ 2 g/dL). Akut splenisk sekvestrering kommer att betraktas som upplösts när vänster övre kvadrantsmärta har återgått till baslinjen (före evenemang) och hemoglobin har varit stabilt i 24 timmar.
Upp till år 2
Årlig ränta Vaso Occluder Crisis (VOC) -evenemang som leder till hälsovårdsbesök - Priapism
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna årliga VOC -hastighet beräknades genom att multiplicera antalet VOC med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)

Priapism definieras som en oönskad eller smärtsam penilerektion som varar minst 30 minuter. Slutet på en akut priapismhändelse kommer att vara när den oönskade erektionen har lösts i minst 2 timmar.
Upp till år 2
Årlig andel av sjukhusinläggningar och besök (ER) (VOC-relaterade)
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Denna hastighet beräknades genom att multiplicera antalet sjukhusinläggningar och ER-besök (VOC-relaterade) med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden.

Enheter skulle vara något som: sjukhusinläggningar och ER -besök per år. (Delar A och B)
Upp till år 2
Årlig andel av sjukhusinläggningar och besök (ER) (totalt) (totalt)
Tidsram: Upp till år 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Baslinjen årliga VOC definierades som antalet VOC: er som ledde till sjukvårdsbesök som inträffade under de senaste 12 månaderna före screening fram till första dosen.

Denna hastighet beräknades genom att multiplicera antalet sjukhusinläggningar och ER-besök (VOC-relaterade) med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden.

Enheter skulle vara något som: sjukhusinläggningar och ER -besök per år. (Delar A och B)
Upp till år 2
Årliga Days of Emergency Room (ER) / sjukhusvistelse (både övergripande och VOC-relaterade)
Tidsram: År 1 och 2

VOC definieras som smärtkriser såväl som andra komplicerade kriser, såsom akut bröstsyndrom (ACS), priapism och lever- eller milt sekvestrering.

Baslinjen årliga VOC definierades som antalet VOC: er som ledde till sjukvårdsbesök som inträffade under de senaste 12 månaderna före screening fram till första dosen.

Denna hastighet beräknades genom att multiplicera antalet dagar för ER/sjukhusinläggningar (både övergripande och VOC-relaterade) med 365 och dela med antalet dagar under observationsperioden. (Delar A och B)
År 1 och 2
Årlig hastighet av daktylithändelser
Tidsram: Vid behandling, fram till år 2

Dactylit, även känd som "handfot syndrom", är en komplikation av akut vaso-ocklusiv sjukdom som kännetecknas av smärta och ödem i siffrorna såväl som dorsum i händer eller fötter, eller båda samtidigt, ofta åtföljd av ökad lokal temperatur och erytem.

Det fanns inga patienter med Dactylitis -händelser. Därför fanns det inga observationer som uppfyllde rapportkriterierna.
Vid behandling, fram till år 2
Absolut förändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 27, år 2
Hemoglobin är ett protein som bär syre genom kroppen. Den fästs vid röda blodkroppar, levererar syre i hela kroppen och transporterar koldioxid tillbaka till lungorna. In sickle cell disease, red blood cells are crescent or sickle-shaped due to a genetic mutation, and those sickled red blood cells can clog blood flow, causing debilitating pain and even organ damage.
Baslinje, vecka 27, år 2
Immunogenicitet: Mätning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot crizanlizumab
Tidsram: upp till år 2
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) är antikroppar framkallade från terapeutika och de används för att mäta immunogenicitet.
upp till år 2
Anmärkningsvärda resultat på behandlingen från Electrocardiogram (EKG) bedömningar
Tidsram: Baslinje, fram till år 2
Qtcf = qt -intervall korrigerat av Fridericias formel qtcb = korrigerad qt intervall bazetts formel qt = qt intervall pr = pr -intervall qrs = qrs intervall rr = rr intervall hr = hjärtfrekvens
Baslinje, fram till år 2
Tillväxt och bedömningar av sexuell mognad (Tanner Stage) - Abnormaliteter - För kvinnliga deltagare som riskerar försenad pubertet vid startdatum för studiebehandling
Tidsram: Vecka 51

Som utvärderas per Tanner -kriterier.

Antalet deltagare som analyserades Row hänvisar till deltagare som inte har startat puberteten och inte har försenat puberteten före startdatum för studiebehandling.

Försenad pubertet hos kvinnor definieras som misslyckande med att uppnå Tanner Stage 2 (för både bröstutveckling och skamhår) efter 13 års ålder, eller frånvaro av Menarche vid 15 års ålder eller inom 5 år efter att Tanner Stage 2 har uppnåtts.
Vecka 51
Tillväxt och bedömningar av sexuell mognad (Tanner Stage) - Abnormaliteter - För manliga deltagare som riskerar försenad pubertet vid startdatum för studiebehandling
Tidsram: Vecka 51

Som utvärderas per Tanner -kriterier.

Antalet deltagare som analyserades Row hänvisar till deltagare som inte har startat puberteten och inte har försenat puberteten före startdatum för studiebehandling.

Försenad pubertet hos män definieras som misslyckande med att uppnå Tanner Stage 2 (för både könsorgan och skamhår) vid 14 års ålder.
Vecka 51
PK före doskoncentrationer av crizanlizumab före varje studiedäkemedel - del A
Tidsram: Vecka 3, vecka 7, vecka 11, vecka 15, vecka 19, vecka 23, vecka 27, vecka 31, vecka 35, vecka 39, vecka 43, vecka 47 och vecka 51 (dag 1, 0 hr (pre-dos))
Vecka 3, vecka 7, vecka 11, vecka 15, vecka 19, vecka 23, vecka 27, vecka 31, vecka 35, vecka 39, vecka 43, vecka 47 och vecka 51 (dag 1, 0 hr (pre-dos))
PK före doskoncentrationer av crizanlizumab före varje studiedosdos - delar A och B
Tidsram: Vecka 3, vecka 7, vecka 11, vecka 15, vecka 19, vecka 23, vecka 27, vecka 31, vecka 35, vecka 39, vecka 43, vecka 47 och vecka 51 (0 h (pre-dos))
Vecka 3, vecka 7, vecka 11, vecka 15, vecka 19, vecka 23, vecka 27, vecka 31, vecka 35, vecka 39, vecka 43, vecka 47 och vecka 51 (0 h (pre-dos))
Procent p -selektininhibering av crizanlizumab före dosering - del A
Tidsram: Veckor 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timmar (fördos))
En PD-markör för crizanlizumab är den ex vivo P-selectin-hämningen mätt med en ytplasmonresonansanalys med användning av humana serumprover. Crizanlizumab i serumprover binder till spikad PSEL-Ig (P-selectin kopplad till Ig) och hämmar dess bindning till en PSGL1-peptid.
Veckor 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timmar (fördos))
Procent P -selektininhibering av crizanlizumab före dosering - del A och B
Tidsram: Veckor 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timmar (fördos))
En PD-markör för crizanlizumab är den ex vivo P-selectin-hämningen mätt med en ytplasmonresonansanalys med användning av humana serumprover. Crizanlizumab i serumprover binder till spikad PSEL-Ig (P-selectin kopplad till Ig) och hämmar dess bindning till en PSGL1-peptid.
Veckor 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timmar (fördos))
Negativa händelser med föredragen term relaterad till studiebehandling
Tidsram: Biverkningar rapporteras från den första dosen av studiebehandling fram till slutet av studiebehandlingsveckan 103 plus 105 dagar efter behandlingsuppföljning, upp till en maximal tidsram på cirka 2 år och 3,25 månader.
En biverkning (AE) är varje otrevlig medicinsk händelse (t.ex. Alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symptom eller sjukdom) i ett ämne eller klinisk undersökning ämne
Biverkningar rapporteras från den första dosen av studiebehandling fram till slutet av studiebehandlingsveckan 103 plus 105 dagar efter behandlingsuppföljning, upp till en maximal tidsram på cirka 2 år och 3,25 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

6 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

6 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2018

Första postat (Faktisk)

23 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera