Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie potvrzení dávky a bezpečnosti Crizanlizumabu u dětských pacientů se srpkovitou anémií

8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 2, multicentrická, otevřená studie k posouzení vhodného dávkování a vyhodnocení bezpečnosti crizanlizumabu, s nebo bez hydroxymočoviny/hydroxykarbamidu, v sekvenčních, sestupných věkových skupinách dětských pacientů se srpkovitou anémií s vazookluzivní krizí

Účelem studie CSEG101B2201 fáze 2 je potvrdit a stanovit vhodné dávkování a vyhodnotit bezpečnost u pediatrických účastníků ve věku 6 měsíců až <18 let s anamnézou VOC s nebo bez HU/HC, kteří dostávali crizanlizumab po dobu 2 let. Účinnost a bezpečnost crizanlizumabu již byla prokázána u dospělých se srpkovitou anémií. Přístup spočívá v extrapolaci z farmakodynamických/farmakodynamických (PD) již zavedených v dospělé populaci. Studie je navržena jako multicentrická, otevřená studie fáze II.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou studii s jedním ramenem crizanlizumabu u pediatrických účastníků onemocnění srpkovitých buněk (SCD).

Tato studie se skládala ze 2 částí A a části B. V části A byla dávka pro 3 věkové skupiny (viz skupiny níže) nejprve potvrzena na základě jednotlivých a vícenásobných dávek (ustáleného stavu) dat PK a klíčových bezpečnostních údajů z počáteční podskupiny účastníků. V části B byla bezpečnost a účinnost odebrána od dalších účastníků od 6 do 18 let (pouze skupiny 1 a 2).

Nejméně 100 účastníků bylo plánováno, že bude zapsáno celkem do pokusu, rozděleno do 3 věkových skupin:

  • Skupina 1 (věk 12 až 18 let): Nejméně 26 účastníků (≥ 8 v části A a ≥18 v části B),
  • Skupina 2 (věk 6 až <12 let): Nejméně 26 účastníků (≥ 8 v části A a ≥18 v části B),
  • Skupina 3 (věk 2 až 6 let): Nejméně 8 účastníků (≥ 8 část A). Crizanlizumab byl podáván každé 4 týdny s nakládací dávkou 2 týdny po prvním dávkování (tj. I.V. infuze) v týdnu 1 den 1, 3 den 1 a potom 1 den každého čtvrtého týdne) po dobu až 2 let. Počáteční dávka Crizanlizumabu byla 5 mg/kg dávka pro skupinu 1 a skupinu 2 Část A. Později byla upravena na 8,5 mg/kg pro skupinu 2 a 3 na základě konečného potvrzení dávky z rozvíjejících se analýzy dat PK a bezpečnostních úvah stanovených v části A studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Belgie, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazílie, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Indie, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • PD
      • Padua, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itálie, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Montería, Kolumbie, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbie, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Omán
      • Muscat, Omán, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turecko (Türkiye), 33110
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 2 až <18 let (Skupina 3 bude rozšířena, aby umožnila zařazení pacientů ve věku 6 až <24 měsíců (a alespoň 7 kg) do části B, jakmile bude u 2 až <6 let potvrzena vhodná dávka účastníci).
  2. Potvrzená diagnóza SCD (jakéhokoli genotypu včetně HbSS, HbSC, HbSβ0-talasémie, HbSβ+-talasemie a dalších) hemoglobinovou elektroforézou nebo/a vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) [prováděno lokálně]. Doporučuje se potvrzení diagnózy dvěma akceptovanými metodami.
  3. Zkušenost s alespoň 1 VOC během předchozích 12 měsíců před screeningem, jak bylo stanoveno na základě anamnézy. Předchozí VOC musí vymizet alespoň 7 dní před první dávkou ve studii a musí zahrnovat všechny následující: a. výskyt příslušných příznaků (viz definice VOC v části 7.2.1.1), b.buď návštěva zdravotnického zařízení nebo zdravotnického pracovníka, c.příjem perorálních/parenterálních opioidů nebo parenterálních NSAID
  4. Pokud dostáváte HU/HC, L-glutamin nebo látku stimulující erytropoetin, musíte lék dostávat důsledně po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a plánovat jeho pokračování ve stejné dávce a schématu během studie. Pacienti, kteří takové léky neužívali, je musí vysadit alespoň 6 měsíců před screeningem. . Změny dávky HU/HC, L-glutaminu nebo látky stimulující erytropoetin během části A nejsou povoleny, a pokud k tomu dojde, účastník vstoupí přímo do části B.
  5. Obdrželi standardní péči přiměřenou věku pro SCD, včetně penicilinové profylaxe, imunizace proti pneumokokům a vzdělávání rodičů.
  6. Výkonnostní stav: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku >10 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 10 let.
  7. Pacient musí před 1. týdnem dne 1 splňovat následující laboratorní hodnoty: absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l, krevní destičky ≥75 x 109/l, hemoglobin (Hgb) > 5,5 g/dl
  8. Pacient musí mít adekvátní funkci ledvin a jater, jak je definováno: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 pomocí Schwartzova vzorce, přímý (konjugovaný) bilirubin ≤ 2,0 x ULN, alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  9. Transkraniální Doppler (TCD) pro pacienty ve věku 2 až < 16 let v době screeningu, s HbSS, HbSβ0-talasémií a HbSD onemocněním indikujícím nízké riziko cévní mozkové příhody (na zkoušejícího). Podrobnosti naleznete v části 7.2.2.6
  10. Písemný informovaný souhlas/souhlas podle místních směrnic podepsaný pacientem a/nebo rodiči nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.
  11. Žena s potenciálem otěhotnět nebo s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a negativním těhotenským testem v moči (proužek) před podáním dávky v den 1.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie transplantace kmenových buněk.
  2. Obdrželi jakékoli krevní produkty během 30 dnů před dávkováním v týdnu 1 v 1. dni.
  3. Naplánujte si účast v chronickém transfuzním programu (předem plánovaná série transfuzí pro profylaktické účely) nebo podstupujte výměnné transfuze/plazmaferézu během studie. Pacienti vyžadující epizodickou transfuzi (jednoduchou nebo výměnnou) v reakci na zhoršenou anémii nebo VOC jsou povoleni.
  4. Pacienti s poruchami krvácení

6. Kontraindikace nebo přecitlivělost na jakýkoli lék z podobné třídy jako studovaný lék nebo na kteroukoli pomocnou látku lékové formy studie.

7. Závažná hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, která podle názoru zkoušejícího může představovat zvýšené riziko závažné infuzní reakce předchozí monoklonální protilátka.

9. Podstoupil aktivní léčbu v jiné výzkumné studii do 30 dnů (nebo 5 poločasů tohoto činidla, podle toho, která hodnota je větší) před screeningem nebo plánuje účastnit se jiné výzkumné studie léků.

10. Těhotné ženy nebo ženy, které porodily během posledních 90 dnů nebo které kojí.

11. Jakákoli zdokumentovaná anamnéza klinické cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení nebo nevyšetřovaný neurologický nález během posledních 12 měsíců. Tiché infarkty (přítomné pouze na zobrazení) nevylučují pacienty z účasti ve studii.

12. Jakékoli abnormální TCD během posledních 12 měsíců. 13. Použití terapeutické antikoagulace (povolené profylaktické dávky) nebo protidestičkové terapie (jiné než aspirin) během 10 dnů před dávkováním v týdnu 1 Den 1.

14. Hospitalizováno během 7 dnů před dávkováním v týdnu 1 1. den. 15. Plánování podstoupit velký chirurgický zákrok během trvání studie.

16. Plánování zahájení nebo ukončení HU/HC nebo L-glutaminu během studie (kromě případů, kdy je nutné ukončení z bezpečnostních důvodů).

17.Pacient s aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (detekovatelná virová zátěž).

18. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B. 19. Pacienti se známou hepatitidou C v anamnéze. 20.Významná aktivní infekce nebo imunodeficience (včetně chronického užívání imunosupresiv) podle názoru zkoušejícího.

21.Maligní onemocnění. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou; jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ.

22. Trpí vážným duševním nebo fyzickým onemocněním, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo účast ve studii.

23. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferuje s úspěšným sběrem měření požadovaných pro studii 24. Klidové QTcF ≥ 450 ms při předléčbě (výchozí hodnota) u pacientů mladších 12 let a ≥ 450 ms pro muže a ≥460 ms pro pacientky ve věku 12 let a starší.

25.Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita, včetně kterékoli z následujících: a. Anamnéza infarktu myokardu (IM), nekontrolovaného městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo koronárního bypassu (CABG) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, b. klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), kompletní blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně), c. Syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu (Rizikové faktory pro Torsade de Pointes (TdP), včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, anamnéza srdečního selhání nebo anamnéza klinicky významné/symptomatické bradykardie, Neschopnost určit QTcF).

26. Sexuálně aktivní ženy, které nejsou ochotny dodržovat spolehlivou metodu antikoncepce do 15 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

28.Není schopen porozumět a dodržovat studijní pokyny a požadavky.

29.Pacienti, kteří jsou zaměstnancem zadavatele nebo zkoušejícího nebo na nich jinak závislí.

30.Pacienti, kteří jsou přijati do ústavu na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány.

31. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu crizanlizumabem a/nebo jiná selektinová cílená činidla, nejsou povoleni. 32. Pacienti, kteří užívali voxelotor méně než 30 dní před screeningem, nebo kteří plánují užívat voxelotor během studie, nejsou povoleni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) 5 mg/kg nebo 8 mg/kg i.v. Spravováno 1. den 1 den, 1. týden 1 den a 1. den každého 4-týdenního cyklu po dobu až 2 let. Počáteční dávka Crizanlizumabu byla 5 mg/kg dávka pro skupinu 1 a skupinu 2 Část A. Později byla upravena na 8,5 mg/kg pro skupinu 2 a 3 na základě konečného potvrzení dávky z rozvíjejících se analýzy dat PK a bezpečnostních úvah stanovených v části A studie.
Lék: Crizanlizumab
Crizanlizumab (SEG101) je koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, i.v. použití. Dodává se v 10ml lahvičkách na jedno použití v koncentraci 10 mg/ml. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg crizanlizumabu.
Ostatní jména:
  • SEG101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): AUCD15 Crizanlizumabu po první dávce - část A
Časové okno: 1. den na 15. den
Oblast pod křivkou (AUC) od nuly do poslední měřitelné doby odběru koncentrace (Tlast) (hmota x čas x svazek-1) po první dávce. AUCD15 byl vypočítán na základě sérových koncentrací Crizanlizumabu.
1. den na 15. den
Farmakokinetika (PK) - Auctau pro sérum crizanlizumab po více dávkách - část A - ustálený stav
Časové okno: 15. týden - ustálený stav
AUC vypočítala do konce dávkovacího intervalu (TAU) při ustáleném stavu (množství x čas x svazek-1).
15. týden - ustálený stav
Farmakokinetika (PK) - CMAX pro Crizanlizumab po první dávce a více dávkách - část A - ustálený stav
Časové okno: 1. týden (po první dávce) a 15. týdnu (ustálený stav)
Pozorované maximum (vrchol), sérum, koncentrace léčiva po jednom nebo vícenásobném podávání dávky (hmotnost x objem-1)
1. týden (po první dávce) a 15. týdnu (ustálený stav)
Farmakodynamika (PD) - Parametry inhibice P -selektinu pro crizanlizumab po první dávce - část A - AUCD15
Časové okno: 1. den na 15. den
AUC od času nula do poslední měřitelné doby koncentrace odběru vzorků (Tlast) (hmota x čas x svazek-1) po první dávce. AUCD15 byl vypočítán na základě křivek inhibice p-selektinu.
1. den na 15. den
Farmakodynamika (PD) - Parametry inhibice P -selektinu pro Crizanlizumab - část A - Auctau po vícenásobném dávce - ustáleném stavu
Časové okno: 15. týden - ustálený stav
AUC %inhibice vypočítaná na konec dávkovacího intervalu (TAU) po vícenásobné dávce. Auctau byl vypočítán na základě křivek inhibice p-selektinu.
15. týden - ustálený stav
Frekvence jakýchkoli nežádoucích účinků (AES) jako míry bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z první dávky studijní léčby až do konce studijního léčby 103 plus 105 dní po ošetření sledování, až do maximálního časového rámce přibližně 2 let a 3,25 měsíce.
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z první dávky studijní léčby až do konce studijního léčby 103 plus 105 dní po ošetření sledování, až do maximálního časového rámce přibližně 2 let a 3,25 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizované události Vaso Occlusive Crisis (VOC) vedoucí k návštěvě zdravotní péče v klinice / pohotovosti (ER) / Hospital
Časové okno: Základní linie, 1 a rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Základní anualizovaná míra VOC byla definována jako počet VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče, ke kterým došlo během posledních 12 měsíců před screeningem až do první dávky.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)
Základní linie, 1 a rok 2
Anualizované sazby Vaso Occlusive Crisis (VOC) Události léčené doma (na základě dokumentace poskytovatele zdravotní péče po telefonickém kontaktu s pacientem)
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)
Až rok 2
Anualizované sazby Vaso Occlusive Crisis (VOC), které vedoucí k návštěvě zdravotní péče - nekomplikovaná krize bolesti
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)

Nekomplikovaná krize bolesti je definována jako akutní epizoda bolesti bez známé příčiny bolesti jiné než vazo-okluzivní událost; a vyžadovat léčbu parenterálními nebo ústními opioidy nebo jinými parenterální analgetikum; ale není klasifikován jako akutní syndrom hrudníku, sekvestrace jater, sekvestrace splenis nebo priapismus. Konec nekomplikované krize bolesti bude považován za vyřešení akutní bolesti, takže zbytková bolest (nebo nepřítomnost jakékoli bolesti) je považována za chronickou a současný režim léčby bolesti je považován za tuto chronickou bolest.
Až rok 2
Anualizované sazby Vaso Occlusive Crisis (VOC), které vedou k návštěvě zdravotní péče - syndrom akutní hrudníku
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)

Akutní syndrom hrudníku (ACS) je definován na základě nálezu nového plicního infiltrátu zahrnujícího alespoň jeden kompletní plicní segment, který byl v souladu s alveolární konsolidací, ale vyloučil atelektázi (jak je indikováno rentgenem hrudníku). Aspoň jeden z následujících dalších příznaků nebo příznaků je také přítomen: bolest na hrudi, teplota více než 38,5 ° C, tachypnea, sípání nebo kašel. ACS bude považován za vyřešen, když pacient již nebude hospitalizován (pokud z důvodu jiného než epizody ACS) a žádný z výše uvedených příznaků nebo příznaků není přítomen (pokud z důvodu jiného než ACS).
Až rok 2
Anualizované sazby Vaso Occlusive Crisis (VOC) Události léčené doma (na základě dokumentace poskytovatele zdravotní péče po telefonickém kontaktu s pacientem) - jaterní sekvestrace
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)

Sekvestrace jater je definována na základě zjištění pravé horní kvadrantové bolesti, zvětšené játra a akutního snížení koncentrace hemoglobinu (např. Snížení hemoglobinu ~ 2 g/dl). Akutní jaterní sekvestrace bude považována za vyřešeno, když se bolest pravého horního kvadrantu vrátila na základní (předvence) a hemoglobin byl stabilní po dobu 24 hodin.

Nebyli tam žádní pacienti s VOC událostmi jaterní sekvestrace léčených doma. Proto neexistovala žádná pozorování, která splnila kritéria zprávy.
Až rok 2
Anualizované sazby Vaso Occlusive Crisis Crisis (VOC), které vedou k návštěvě zdravotní péče - sekvestrace splenic
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)

Sekvestrace sleziny, pokud je definována na základě zjištění bolesti horního kvadrantu, zvětšená slezina a akutní snížení koncentrace hemoglobinu (např. Snížení hemoglobinu ~ 2 g/dl). Akutní sekvestrace spleniky bude považována za vyřešeno, když se bolest horního kvadrantu vrátila na základní (předvence) a hemoglobin byl stabilní po dobu 24 hodin.
Až rok 2
Anualizované sazby Vaso Occlusive Crisis (VOC), které vedou k návštěvě zdravotní péče - priapismus
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato anualizovaná míra VOC byla vypočtena vynásobením počtu VOC o 365 a dělením počtem dní v období pozorování. (Části A a B)

Priapismus je definován jako nežádoucí nebo bolestivá erekce penisu, která trvá nejméně 30 minut. Konec akutní události priapismu bude, když se nežádoucí erekce vyřeší po dobu nejméně 2 hodin.
Až rok 2
Anualizovaná míra hospitalizací a návštěv pohotovostní místnosti (ER) (VOC související)
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Tato rychlost byla vypočtena vynásobením počtu hospitalizací a návštěv ER (související s VOC) 365 a dělením počtem dní v období pozorování.

Jednotky by byly něco jako: hospitalizace a návštěvy ER ročně. (Části A a B)
Až rok 2
Anualizovaná míra hospitalizací a návštěv pohotovostní místnosti (ER) (celkem)
Časové okno: Až rok 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Základní anualizovaná míra VOC byla definována jako počet VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče, ke kterým došlo během posledních 12 měsíců před screeningem až do první dávky.

Tato rychlost byla vypočtena vynásobením počtu hospitalizací a návštěv ER (související s VOC) 365 a dělením počtem dní v období pozorování.

Jednotky by byly něco jako: hospitalizace a návštěvy ER ročně. (Části A a B)
Až rok 2
Anualizované dny pohotovosti (ER) / hospitalizace (celkově i VOC související)
Časové okno: Roky 1 a 2

VOC je definován jako krize bolesti a další komplikované krize, jako je akutní syndrom hrudníku (ACS), priapismus a jaterní nebo splenická sekvestrace.

Základní anualizovaná míra VOC byla definována jako počet VOC vedoucí k návštěvě zdravotní péče, ke kterým došlo během posledních 12 měsíců před screeningem až do první dávky.

Tato rychlost byla vypočtena vynásobením počtu dnů ER/hospitalizací (celkově i VOC) 365 a dělením počtem dní v pozorovacím období. (Části A a B)
Roky 1 a 2
Anualizovaná míra událostí dactylitis
Časové okno: O léčbě, až do roku 2

Dactylitis, také známý jako „syndrom ruční nohy“, je komplikací akutního vazo-okluzivního onemocnění charakterizovaného bolestí a otokem číslic, jakož i hřbetem rukou nebo nohou, nebo obou současně, často doprovázených zvýšenou lokální teplotou a erythema.

Nebyli tam žádní pacienti s událostmi dactylitis. Proto neexistovala žádná pozorování, která splnila kritéria zprávy.
O léčbě, až do roku 2
Absolutní změna z výchozí hodnoty v hemoglobinu
Časové okno: Základní linie, 27. týden, 2 rok
Hemoglobin je protein, který nese kyslík tělem. Připojuje se k červeným krvinám, dodává kyslík v celém těle a transportuje oxid uhličitý zpět do plic. U srpkovitých buněčných onemocnění jsou červené krvinky půlměsíce nebo srpkovité ve tvaru genetické mutace a ti, kteří se posilali červené krvinky, mohou ucpat průtok krve, což způsobuje oslabující bolest a dokonce poškození orgánů.
Základní linie, 27. týden, 2 rok
Imunogenita: měření protilátek proti drogám (ADA) na Crizanlizumab
Časové okno: Až rok 2
Protilátky proti drogru (ADA) jsou protilátky vyvolané z terapeutik a používají se k měření imunogenity.
Až rok 2
Pozoruhodné zjištění o léčbě z elektrokardiogramu (EKG) hodnocení
Časové okno: Základní linie, až 2 rok
Qtcf = qt interval korigován Fridericia's vzorec qtcb = korigovaný QT interval bazett vzorec qt = qt interval PR = PR interval qrs = qrs interval rr = RR interval HR = srdeční frekvence = srdeční frekvence = srdeční frekvence HR = srdeční frekvence
Základní linie, až 2 rok
Hodnocení růstu a sexuálního zrání (stadium Tanner) - abnormality - pro účastníky žen s rizikem zpožděné puberty v datu zahájení studie
Časové okno: Týden 51

Jak bylo posouzeno podle koželužských kritérií.

Počet účastníků analyzovaný řádek se vztahuje na účastníky, kteří nezačali pubertu a před zahájením datu studie se zpozdili pubertu.

Zpožděná puberta u žen je definována jako neschopnost dosáhnout Tannerovy fáze 2 (pro vývoj prsu i ochlupení) ve věku 13 let nebo absence menarchy do věku 15 let nebo do 5 let od dosažení Tanner Stage 2.
Týden 51
Hodnocení růstu a sexuálního zrání (Stage Tanner) - Abnormality - pro účastníky mužů ohrožených zpožděnou pubertou v datu zahájení studie
Časové okno: Týden 51

Jak bylo posouzeno podle koželužských kritérií.

Počet účastníků analyzovaný řádek se vztahuje na účastníky, kteří nezačali pubertu a před zahájením datu studie se zpozdili pubertu.

Zpožděná puberta u mužů je definována jako neschopnost dosáhnout Tannerovy fáze 2 (pro genitálie i ochlupení) ve věku 14 let.
Týden 51
Koncentrace před dávkováním PK Crizanlizumab před každou studií dávkou léčiva - část A
Časové okno: 3. týden, 7. týden, týden, 11. týden, 15. týden, 19. týden, 23. týden, 27. týden, 31. týden, 35. týden, 39. týden, 43. týden, 47. týden 47 a týden 51 (1. den, 0 hodin (předběžná dávka))
3. týden, 7. týden, týden, 11. týden, 15. týden, 19. týden, 23. týden, 27. týden, 31. týden, 35. týden, 39. týden, 43. týden, 47. týden 47 a týden 51 (1. den, 0 hodin (předběžná dávka))
Koncentrace před dávkováním PK Crizanlizumab před každou studijní dávkou léčiva - části A a B
Časové okno: 3 týden, 7. týden, týden, 11. týden, 15. týden, 19. týden, 23. týden, 27. týden, 31. týden, 35. týden, 39. týden, 43. týden, 47. týden 47 a týden 51 (0 hodin (předdakování))
3 týden, 7. týden, týden, 11. týden, 15. týden, 19. týden, 23. týden, 27. týden, 31. týden, 35. týden, 39. týden, 43. týden, 47. týden 47 a týden 51 (0 hodin (předdakování))
Procento P -selektinové inhibice crizanlizumabu před dávkováním - část A
Časové okno: Týdny 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (den 1, 0 hr (předdakování))
PD markerem Crizanlizumabu je inhibice ex vivo p-selektinu měřená povrchovým testem rezonanční rezonance pomocí vzorků lidského séra. Crizanlizumab ve vzorcích séra se váže na špičaté psel-Ig (p-selektin spojený s Ig) a inhibuje jeho vazbu na peptid PSGL1.
Týdny 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (den 1, 0 hr (předdakování))
Procento P -selektinové inhibice crizanlizumabu před dávkováním - část A a B
Časové okno: Týdny 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (den 1, 0 hr (předdakování))
PD markerem Crizanlizumabu je inhibice ex vivo p-selektinu měřená povrchovým testem rezonanční rezonance pomocí vzorků lidského séra. Crizanlizumab ve vzorcích séra se váže na špičaté psel-Ig (p-selektin spojený s Ig) a inhibuje jeho vazbu na peptid PSGL1.
Týdny 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (den 1, 0 hr (předdakování))
Nežádoucí účinky preferovaným termínem souvisejícím s léčbou studie
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z první dávky studijní léčby až do konce studijního léčby 103 plus 105 dní po ošetření sledování, až do maximálního časového rámce přibližně 2 let a 3,25 měsíce.
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z první dávky studijní léčby až do konce studijního léčby 103 plus 105 dní po ošetření sledování, až do maximálního časového rámce přibližně 2 let a 3,25 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie (SCD)

  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníci
    Zápis na pozvánku
    Včasná kontrola: Rozšířený screening u novorozenců
    Primární hyperoxalurie typu 3 | Diabetes Mellitus | Hemofilie A | Hemofilie B | Dědičná intolerance fruktózy | Cystická fibróza | Nedostatek faktoru VII | Fenylketonurie | Srpkovitá anémie | Dravetův syndrom | Duchennova svalová dystrofie | Prader-Willi syndrom | Syndrom křehkého X | Chronické granulomatózní onemocnění | Rettův syndrom a další podmínky
    Spojené státy

Klinické studie na Crizanlizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit