Estudio de confirmación de dosis y seguridad de crizanlizumab en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 para evaluar la dosificación adecuada y evaluar la seguridad de crizanlizumab, con o sin hidroxiurea/hidroxicarbamida, en grupos de edad descendentes secuenciales de pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes con crisis vasooclusiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto de un solo brazo de crizanlizumab en participantes pediátricos de enfermedad de células falciformes (SCD).
Este estudio consistió en 2 partes, Parte A y Parte B. En la Parte A, la dosis para 3 grupos de edad (ver grupos a continuación), se confirmó por primera vez sobre la base de datos PK de dosis única y múltiples (estado estacionario) y datos clave de seguridad de un subgrupo inicial de participantes. En la Parte B, se recolectaron seguridad y eficacia de participantes adicionales de 6 a <18 años (solo grupos 1 y 2, solo).
Se planeó que al menos 100 participantes se inscriban en el ensayo en total, dividido en 3 grupos de edad:
- Grupo 1 (edad de 12 a <18 años): al menos 26 participantes (≥8 en la Parte A y ≥18 en la Parte B),
- Grupo 2 (edad de 6 a <12 años): al menos 26 participantes (≥8 en la Parte A y ≥18 en la Parte B),
- Grupo 3 (edad de 2 a <6 años): al menos 8 participantes (≥8 Parte A). Crizanlizumab se administró cada 4 semanas con una dosis de carga 2 semanas después de la primera dosificación (es decir, por I.V. Infusión) En la semana 1 Día 1, Semana 3 Día 1 y luego el día 1 de cada cuarta semana) por hasta 2 años. La dosis inicial de crizanlizumab fue la dosis de 5 mg/kg para el Grupo 1 y el Grupo 2 Parte A. Posteriormente se ajustó a 8,5 mg/kg para el Grupo 2 y 3 en función de la confirmación de la dosis final del análisis de datos PK emergente y las consideraciones de seguridad determinadas en la Parte A del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Laken, Bélgica, 1020
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montería, Colombia, 230004
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle del Cauca Department
-
Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, España, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Joe DiMaggio Childrens Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical Uni of South Carolina
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, India, 440009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PD
-
Padua, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italia, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Líbano, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
Tripoli, Líbano, 1434
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Muscat, Omán, 123
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turquía (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Turquía (Türkiye), 33110
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 2 a <18 años (el Grupo 3 se ampliará para permitir la inscripción de pacientes de 6 a <24 meses (y al menos 7 kg) en la Parte B una vez que se confirme la dosis adecuada en niños de 2 a <6 años Participantes).
- Diagnóstico confirmado de SCD (cualquier genotipo, incluidos HbSS, HbSC, HbSβ0-talasemia, HbSβ+-talasemia, pacientes y otros) mediante electroforesis de hemoglobina o/y cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) [realizada localmente]. Se recomienda la confirmación del diagnóstico por dos métodos aceptados.
- Experimentó al menos 1 VOC en los 12 meses anteriores a la selección, según lo determinado por el historial médico. Los COV previos deben haberse resuelto al menos 7 días antes de la primera dosis en el estudio y deben incluir todo lo siguiente: a.la aparición de síntomas apropiados (consulte la definición de COV en la Sección 7.2.1.1), b.ya sea una visita a un centro médico o a un profesional de la salud, c.recepción de opioides orales/parenterales o AINE parenterales
- Si recibe HU/HC, L-glutamina o un agente estimulante de la eritropoyetina, debe haber estado recibiendo el fármaco de manera constante durante al menos 6 meses antes de la selección y planear continuar tomándolo en la misma dosis y horario durante el ensayo. Los pacientes que no han estado recibiendo dichos medicamentos deben haberlos dejado durante al menos 6 meses antes de la selección. . No se permiten alteraciones de dosis de HU/HC, L-glutamina o estimulante de la eritropoyetina durante la Parte A, y si esto ocurre, el participante ingresará directamente a la Parte B.
- Recibió atención estándar apropiada para la edad para SCD, incluida la profilaxis con penicilina, la inmunización neumocócica y la educación de los padres.
- Estado funcional: Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 10 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 años.
- El paciente debe cumplir con los siguientes valores de laboratorio antes de la semana 1, día 1: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 x 109/L, plaquetas ≥75 x 109/L, hemoglobina (Hgb) > 5,5 g/dL
- El paciente debe tener una función renal y hepática adecuada según se define: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de Schwartz, bilirrubina directa (conjugada) ≤ 2,0 x ULN, alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
- Doppler transcraneal (TCD) para pacientes de 2 a < 16 años en el momento de la selección, con HbSS, HbSβ0-talasemia y enfermedad HbSD que indican un riesgo bajo de accidente cerebrovascular (por investigador). Consulte la Sección 7.2.2.6 para obtener más información.
- Consentimiento/asentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado por el paciente y/o por los padres o el tutor legal antes de realizar cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio.
- Mujer en edad fértil o con prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa (tira reactiva) antes de la dosificación el día 1.
Criterio de exclusión:
- Historia del trasplante de células madre.
- Recibió cualquier producto sanguíneo dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del Día 1 de la Semana 1.
- Planee participar en un programa de transfusiones crónicas (serie de transfusiones planificadas previamente con fines profilácticos) o someterse a exanguinotransfusiones/plasmaféresis durante el estudio. Se permiten pacientes que requieren transfusión episódica (simple o de intercambio) en respuesta a un empeoramiento de la anemia o VOC.
- Pacientes con trastornos hemorrágicos
6. Contraindicación o hipersensibilidad a cualquier fármaco de una clase similar a la del fármaco del estudio oa cualquier excipiente de la formulación del fármaco del estudio.
7.Historia de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales, que en opinión del investigador puede suponer un mayor riesgo de reacción grave a la infusión 8.Recibió un anticuerpo monoclonal o una terapia basada en inmunoglobulina dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o tiene inmunogenicidad documentada para un anticuerpo monoclonal anterior.
9. Recibió tratamiento activo en otro ensayo de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias de ese agente, lo que sea mayor) antes de la Selección o planea participar en otro ensayo de fármaco en investigación.
10. Mujeres embarazadas o mujeres que hayan dado a luz en los últimos 90 días o que estén amamantando.
11. Cualquier historial documentado de accidente cerebrovascular clínico o hemorragia intracraneal, o un hallazgo neurológico no investigado en los últimos 12 meses. Los infartos silenciosos (solo presentes en las imágenes) no excluyen a los pacientes de la participación en el estudio.
12. Cualquier TCD anormal en los últimos 12 meses. 13.Uso de anticoagulación terapéutica (dosis profilácticas permitidas) o terapia antiplaquetaria (que no sea aspirina) dentro de los 10 días anteriores a la dosificación del Día 1 de la Semana 1.
14. Hospitalizado dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del Día 1 de la Semana 1. 15. Planificación para someterse a un procedimiento quirúrgico mayor durante la duración del estudio.
16. Planificación para iniciar o terminar HU/HC o L-glutamina durante el estudio (excepto si es necesario terminar por razones de seguridad).
17.Paciente con infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (carga viral detectable).
18.Pacientes con infección activa conocida de Hepatitis B. 19. Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis C. 20.Infección activa significativa o inmunodeficiencia (incluido el uso crónico de fármacos inmunosupresores) en opinión del investigador.
21. Enfermedad maligna. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cualquier carcinoma in situ completamente resecado.
22. Tiene una enfermedad mental o física grave que, en opinión del Investigador, comprometería la participación en el estudio.
23.Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la recopilación exitosa de las mediciones requeridas para el estudio 24.QTcF en reposo ≥450 ms en el pretratamiento (línea de base) para pacientes menores de 12 años y ≥450 mseg para hombres y ≥460 mseg para mujeres de 12 años o más.
25. Anormalidad cardiaca o de repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes: a. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable o injerto de derivación coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, b. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado), c. Síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito ( Factores de riesgo de Torsade de Pointes (TdP), que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática, Incapacidad para determinar el QTcF).
26. Mujeres sexualmente activas que no estén dispuestas a seguir un método anticonceptivo fiable hasta 15 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
28. No poder entender y cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio.
29.Pacientes que son empleados del patrocinador o investigador o que de otro modo dependen de ellos.
30. Los pacientes internados en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.
31. No se permiten pacientes que recibieron tratamiento previo con crizanlizumab y/u otros agentes dirigidos a la selectina. 32. No se permiten pacientes que hayan tomado voxelotor menos de 30 días antes de la selección o que planeen tomar voxelotor durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) 5 mg/kg u 8 mg/kg i.v.
Administrado en la semana 1 Día 1, Semana3 Día 1 y Día 1 de cada ciclo de 4 semanas por hasta 2 años.
La dosis inicial de crizanlizumab fue la dosis de 5 mg/kg para el Grupo 1 y el Grupo 2 Parte A. Posteriormente se ajustó a 8,5 mg/kg para el Grupo 2 y 3 en función de la confirmación de la dosis final del análisis de datos PK emergente y las consideraciones de seguridad determinadas en la Parte A del estudio.
|
Crizanlizumab (SEG101) es un concentrado para solución para perfusión, i.v.
utilizar.
Se suministra en viales de 10 ml de un solo uso a una concentración de 10 mg/ml.
Un vial contiene 100 mg de crizanlizumab.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética (PK): AUCD15 de crizanlizumab después de la primera dosis - Parte A
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15
|
El área debajo de la curva (AUC) desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (TLAST) (masa x tiempo x volumen-1) después de la primera dosis.
AUCD15 se calculó en función de las concentraciones séricas de crizanlizumab.
|
Día 1 al día 15
|
|
Pharmacokinetics (PK) - Auctau para crizanlizumab en suero después de múltiples dosis - Parte A - Estado estable
Periodo de tiempo: Semana 15 - Estado estacionario
|
El AUC calculó al final de un intervalo de dosificación (tau) al estado estacionario (cantidad x tiempo x volumen-1).
|
Semana 15 - Estado estacionario
|
|
Farmacocinética (PK) - CMAX para crizanlizumab después de la primera dosis y múltiples dosis - Parte A - Estado estable
Periodo de tiempo: Semana 1 (después de la primera dosis) y la semana 15 (estado estacionario)
|
El máximo (pico) observado, suero, concentración de fármacos después de la administración de dosis única o múltiple (Volumen de masa X-1)
|
Semana 1 (después de la primera dosis) y la semana 15 (estado estacionario)
|
|
Farmacodinámica (PD) - Parámetros de inhibición de P -selectina para crizanlizumab después de la primera dosis - Parte A - AUCD15
Periodo de tiempo: Día 1 al día 15
|
El AUC desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (TLAST) (Mass X Time X Volumen-1) después de la primera dosis.
AUCD15 se calculó en base a las curvas de inhibición de P-selectina.
|
Día 1 al día 15
|
|
Farmacodinámica (PD) - Parámetros de inhibición de P -selectina para crizanlizumab - Parte A - Auctau después de la dosis múltiple - Estado estable
Periodo de tiempo: Semana 15 - Estado estacionario
|
El AUC de %de inhibición calculada al final de un intervalo de dosificación (tau) después de la dosis múltiple.
AUCTAU se calculó en base a las curvas de inhibición de P-selectina.
|
Semana 15 - Estado estacionario
|
|
Frecuencia de cualquier evento adverso (AES) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del estudio, la semana del tratamiento 103 más 105 días después del seguimiento del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 2 años y 3.25 meses.
|
Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p.
Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o investigación clínica
|
Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del estudio, la semana del tratamiento 103 más 105 días después del seguimiento del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 2 años y 3.25 meses.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa anualizada Vaso Vaso oclusivo eventos de crisis (VOC) que conducen a la visita de atención médica en la clínica / sala de emergencias (ER) / hospital
Periodo de tiempo: Línea de base, año 1 y año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. La tasa basal anualizada de VOC se definió como el número de VOC que conducen a la visita de atención médica en los últimos 12 meses antes de la detección hasta la primera dosis. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) |
Línea de base, año 1 y año 2
|
|
Tarifa anualizada Vaso Vaso oclusivo eventos de crisis (VOC) tratados en el hogar (basado en la documentación del proveedor de atención médica después del contacto telefónico con el paciente)
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) |
Hasta el año 2
|
|
Eventos de crisis oclusiva (VOC) de tarifa anualizada que conducen a la visita de atención médica - Crisis de dolor sin complicaciones
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) La crisis del dolor sin complicaciones se define como un episodio agudo de dolor sin causa conocida por el dolor que no sea un evento vaso-oclusivo; y requerir tratamiento con un opioides parenterales u orales u otro analgésico parenteral; pero no se clasifica como un síndrome de pecho agudo, secuestro hepático, secuestro esplénico o priapismo. El final de una crisis del dolor sin complicaciones se considerará la resolución del dolor agudo, de modo que el dolor residual (o ausencia de cualquier dolor) se considera crónico, y el régimen de medicación de dolor actual se considera para este dolor crónico. |
Hasta el año 2
|
|
Tarifa anualizada Vaso Vaso oclusivo eventos de crisis (VOC) que conducen a la visita de atención médica - Síndrome de cofre agudo
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) El síndrome torácico agudo (ACS) se define sobre la base del hallazgo de un nuevo infiltrado pulmonar que involucra al menos un segmento pulmonar completo que fue consistente con la consolidación alveolar, pero excluyendo la atelectasia (como lo indica la rayos X de tórax). Al menos uno de los siguientes signos o síntomas adicionales también debe estar presente: dolor en el pecho, una temperatura de más de 38.5 ° C, taquipnea, sibilancias o tos. ACS se considerará resuelto cuando el paciente ya no esté hospitalizado (a menos que sea por la razón que no sea el episodio de ACS) y ninguno de los signos o síntomas adicionales anteriores esté presente (a menos que sea por la razón que no sea el ACS). |
Hasta el año 2
|
|
Tarifa anualizada Vaso Vaso oclusivo eventos de crisis (VOC) tratados en casa (basado en la documentación del proveedor de atención médica después del contacto telefónico con el paciente) - Sequestration hepático
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) El secuestro hepático se define sobre la base de los hallazgos del dolor del cuadrante superior derecho, un hígado agrandado y una disminución aguda en la concentración de hemoglobina (por ejemplo, una disminución en la hemoglobina de ~ 2 g/dL). El secuestro hepático agudo se considerará resuelto cuando el dolor del cuadrante superior derecho ha vuelto a los niveles de base (previo al evento) y la hemoglobina ha sido estable durante 24 horas. No hubo pacientes con eventos de VOC de secuestro hepático tratados en casa. Por lo tanto, no hubo observaciones que cumplieran con los criterios del informe. |
Hasta el año 2
|
|
Eventos de crisis oclusiva (VOC) de tarifa anualizada que conducen a la visita de atención médica - Sequestration Splenic
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) El secuestro esplénico si se define sobre la base de los hallazgos del dolor del cuadrante superior izquierdo, un bazo agrandado y una disminución aguda en la concentración de hemoglobina (por ejemplo, una disminución de la hemoglobina de ~ 2 g/dL). El secuestro esplénico agudo se considerará resuelto cuando el dolor del cuadrante superior izquierdo ha vuelto a los niveles de línea de base (previo al evento) y la hemoglobina ha sido estable durante 24 horas. |
Hasta el año 2
|
|
Eventos de crisis oclusiva (VOC) de tarifa anualizada que conducen a la visita de atención médica - Priapismo
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa anualizada de VOC se calculó multiplicando el número de VOC por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) El priapismo se define como una erección del pene no deseada o dolorosa que dura al menos 30 minutos. El final de un evento de priapismo agudo será cuando la erección no deseada se haya resuelto durante al menos 2 horas. |
Hasta el año 2
|
|
Tasa anualizada de hospitalizaciones y visitas de sala de emergencias (ER) (relacionadas con VOC)
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. Esta tasa se calculó multiplicando el número de hospitalizaciones y visitas de ER (relacionadas con VOC) por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. Las unidades serían algo así como: hospitalizaciones y visitas al aire libre por año. (Partes A y B) |
Hasta el año 2
|
|
Tasa anualizada de hospitalizaciones y visitas de sala de emergencias (ER) (total)
Periodo de tiempo: Hasta el año 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. La tasa basal anualizada de VOC se definió como el número de VOC que conducen a la visita de atención médica en los últimos 12 meses antes de la detección hasta la primera dosis. Esta tasa se calculó multiplicando el número de hospitalizaciones y visitas de ER (relacionadas con VOC) por 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. Las unidades serían algo así como: hospitalizaciones y visitas al aire libre por año. (Partes A y B) |
Hasta el año 2
|
|
Días anualizados de sala de emergencias (ER) / hospitalización (tanto en general como relacionado con VOC)
Periodo de tiempo: Años 1 y 2
|
El VOC se define como crisis del dolor, así como otras crisis complicadas, como el síndrome de tórax agudo (ACS), el priapismo y el secuestro hepático o esplénico. La tasa basal anualizada de VOC se definió como el número de VOC que conducen a la visita de atención médica en los últimos 12 meses antes de la detección hasta la primera dosis. Esta tasa se calculó multiplicando el número de días de ER/hospitalizaciones (tanto en general como relacionadas con VOC) en 365 y dividiendo por el número de días en el período de observación. (Partes A y B) |
Años 1 y 2
|
|
Tasa anualizada de eventos de dactilitis
Periodo de tiempo: En el tratamiento, hasta el año 2
|
La dactilitis, también conocida como 'síndrome de pie manual', es una complicación de la enfermedad vaso-oclusiva aguda caracterizada por el dolor y el edema de los dígitos, así como el dorso de las manos o los pies, o ambas simultáneamente, a menudo acompañadas de un aumento de la temperatura local y el eritema. No hubo pacientes con eventos de dactilitis. Por lo tanto, no hubo observaciones que cumplieran con los criterios del informe. |
En el tratamiento, hasta el año 2
|
|
Cambio absoluto desde el inicio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27, año 2
|
La hemoglobina es una proteína que transporta oxígeno a través del cuerpo.
Se une a los glóbulos rojos, ofrece oxígeno en todo el cuerpo y transporta dióxido de carbono a los pulmones.
En la enfermedad de las células falciformes, los glóbulos rojos tienen forma de media luna o falciforme debido a una mutación genética, y esos glóbulos rojos falciformes pueden obstruir el flujo sanguíneo, causando dolor debilitante e incluso daño a los órganos.
|
Línea de base, semana 27, año 2
|
|
Inmunogenicidad: medición de anticuerpos antidrogas (ADA) a crizanlizumab
Periodo de tiempo: hasta el año 2
|
Los anticuerpos antidrogas (ADA) son anticuerpos provocados de la terapéutica y se utilizan para medir la inmunogenicidad.
|
hasta el año 2
|
|
Hallazgos notables sobre el tratamiento de las evaluaciones del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta el año 2
|
Qtcf = intervalo Qt corregido por la fórmula de Fridericia Qtcb = intervalo de Qt corregido Fórmula de Bazett Qt = Qt Interval PR = PR Interval
|
Línea de base, hasta el año 2
|
|
Evaluaciones de crecimiento y maduración sexual (etapa de Tanner) - Anormalidades - para las participantes femeninas en riesgo de retrasar la pubertad en la fecha de inicio del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Semana 51
|
Según lo evaluado por criterio de curtidor. El número de participantes analizados Row se refiere a los participantes que no han comenzado la pubertad y no han tenido retraso de la pubertad antes de inicio de la fecha del tratamiento del estudio. La pubertad retrasada en las mujeres se define como la falla en alcanzar la etapa 2 de Tanner (tanto para el desarrollo de senos como para el vello púbico) a los 13 años, o ausencia de menarquia a los 15 años o dentro de los 5 años posteriores al logro de Tanner Stage 2. |
Semana 51
|
|
Evaluaciones de crecimiento y maduración sexual (etapa de Tanner) - Anormalidades - para los participantes masculinos en riesgo de retrasar la pubertad en la fecha de inicio del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Semana 51
|
Según lo evaluado por criterio de curtidor. El número de participantes analizados Row se refiere a los participantes que no han comenzado la pubertad y no han tenido retraso de la pubertad antes de inicio de la fecha del tratamiento del estudio. La pubertad retrasada en los hombres se define como la falla en alcanzar la etapa 2 de Tanner (tanto para los genitales como para el vello púbico) a los 14 años. |
Semana 51
|
|
PK Pron -Dosis concentraciones de crizanlizumab antes de cada estudio Dosis de drogas - Parte A
Periodo de tiempo: Semana 3, Semana 7, Semana 11, Semana 15, Semana 19, Semana 23, Semana 27, Semana 31, Semana 35, Semana 39, Semana 43, Semana 47 y Semana 51 (Día 1, 0 HR (previa dosis))
|
Semana 3, Semana 7, Semana 11, Semana 15, Semana 19, Semana 23, Semana 27, Semana 31, Semana 35, Semana 39, Semana 43, Semana 47 y Semana 51 (Día 1, 0 HR (previa dosis))
|
|
|
PK Pron -Dosis concentraciones de crizanlizumab antes de cada estudio Dosis de drogas - Partes A y B
Periodo de tiempo: Semana 3, Semana 7, Semana 11, Semana 15, Semana 19, Semana 23, Semana 27, Semana 31, Semana 35, Semana 39, Semana 43, Semana 47 y Semana 51 (0 HR (previa dosis))
|
Semana 3, Semana 7, Semana 11, Semana 15, Semana 19, Semana 23, Semana 27, Semana 31, Semana 35, Semana 39, Semana 43, Semana 47 y Semana 51 (0 HR (previa dosis))
|
|
|
Porcentaje de inhibición de p -selectina de crizanlizumab antes de la dosificación - Parte A
Periodo de tiempo: Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (Día 1, 0 HR (antes de la dosis))
|
Un marcador PD de crizanlizumab es la inhibición ex vivo de p-selectina medida por un ensayo de resonancia de plasmón superficial utilizando muestras de suero humano.
Crizanlizumab en muestras de suero se une a PSEL-IG enriquecida (P-selectina acoplada a Ig) e inhibe su unión a un péptido PSGL1.
|
Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (Día 1, 0 HR (antes de la dosis))
|
|
Porcentaje de inhibición de P -selectina de crizanlizumab antes de la dosificación - Parte A y B
Periodo de tiempo: Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (Día 1, 0 HR (antes de la dosis))
|
Un marcador PD de crizanlizumab es la inhibición ex vivo de p-selectina medida por un ensayo de resonancia de plasmón superficial utilizando muestras de suero humano.
Crizanlizumab en muestras de suero se une a PSEL-IG enriquecida (P-selectina acoplada a Ig) e inhibe su unión a un péptido PSGL1.
|
Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (Día 1, 0 HR (antes de la dosis))
|
|
Eventos adversos por término preferido relacionados con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del estudio, la semana del tratamiento 103 más 105 días después del seguimiento del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 2 años y 3.25 meses.
|
Un evento adverso (AE) es cualquier ocurrencia médica desagradable (p.
Cualquier signo desfavorable y no intencionado [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntomas o enfermedad) en un sujeto o investigación clínica
|
Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del estudio, la semana del tratamiento 103 más 105 días después del seguimiento del tratamiento, hasta un plazo máximo de aproximadamente 2 años y 3.25 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- COVID-19
- Anemia de células falciformes
- crizanlizumab
Otros números de identificación del estudio
- CSEG101B2201
- 2017-001747-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .