Estudo de Confirmação de Dose e Segurança de Crizanlizumabe em Pacientes Pediátricos com Doença Falciforme
Um estudo aberto de fase 2, multicêntrico, para avaliar a dosagem apropriada e avaliar a segurança do crizanlizumabe, com ou sem hidroxiureia/hidroxicarbamida, em grupos etários descendentes sequenciais de pacientes pediátricos com doença falciforme com crise vaso-oclusiva
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de braço único e de braço aberto do Crizanlizumab em participantes pediátricos da doença das células falciformes (SCD).
Este estudo consistiu em 2 partes, parte A e Parte B. Na Parte A, a dose para 3 grupos etários (ver grupos abaixo), foi confirmada pela primeira vez com base em dados de PK de dose única e múltipla (estado estacionário) e chave de segurança de um subgrupo inicial de participantes. Na Parte B, a segurança e a eficácia foram coletadas de participantes adicionais de 6 a <18 anos (apenas grupos 1 e 2, apenas).
Pelo menos 100 participantes foram planejados para serem matriculados no julgamento no total, divididos em 3 faixas etárias:
- Grupo 1 (12 a <18 anos): pelo menos 26 participantes (≥8 na Parte A e ≥18 na Parte B),
- Grupo 2 (6 anos a <12 anos): pelo menos 26 participantes (≥8 na Parte A e ≥18 na Parte B),
- Grupo 3 (2 a <6 anos): pelo menos 8 participantes (≥8 parte A). O Crizanlizumab foi administrado a cada 4 semanas com uma dose de carregamento 2 semanas após a primeira dosagem (ou seja, por I.V. infusão) na semana 1 dia 1, semana 3 dia 1 e depois o primeiro dia de cada quarta semana) por até 2 anos. A dose inicial de crizanlizumab foi de 5 mg/kg para o grupo 1 e o grupo 2 Parte A. Foi posteriormente ajustado para 8,5 mg/kg para o grupo 2 e 3 com base na confirmação final da dose a partir de considerações emergentes de análise de dados e segurança determinadas na Parte A do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- Novartis Investigative Site
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Laken, Bélgica, 1020
- Novartis Investigative Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
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Montería, Colômbia, 230004
- Novartis Investigative Site
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Valle del Cauca Department
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Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia, 760012
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07120
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University Of Alabama
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Childrens National Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Joe DiMaggio Childrens Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
- Childrens Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical Uni of South Carolina
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Childrens Medical Center
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Paris, França, 75015
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padua, PD, Itália, 35128
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Itália, 10043
- Novartis Investigative Site
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Beirut, Líbano, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Tripoli, Líbano, 1434
- Novartis Investigative Site
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Muscat, Omã, 123
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquia (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
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Mersin, Turquia (Türkiye), 33110
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, Índia, 440009
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade de 2 a <18 anos (o Grupo 3 será expandido para permitir a inscrição de pacientes com idade de 6 a <24 meses (e pelo menos 7 kg) na Parte B, uma vez que a dose apropriada seja confirmada em crianças de 2 a <6 anos participantes).
- Diagnóstico confirmado de SCD (qualquer genótipo incluindo HbSS, HbSC, HbSβ0-talassemia, pacientes HbSβ+-talassemia e outros) por eletroforese de hemoglobina ou/e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) [realizada localmente]. Recomenda-se a confirmação do diagnóstico por dois métodos aceitos.
- Experimentou pelo menos 1 VOC nos 12 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo histórico médico. O VOC anterior deve ter sido resolvido pelo menos 7 dias antes da primeira dose no estudo e deve incluir todos os seguintes: a.a ocorrência de sintomas apropriados (consulte a definição de VOC na Seção 7.2.1.1), b.uma visita a um centro médico ou profissional de saúde, c.recebimento de opioides orais/parenterais ou AINEs parenterais
- Se estiver recebendo HU/HC, L-glutamina ou agente estimulante de eritropoietina, deve ter recebido o medicamento de forma consistente por pelo menos 6 meses antes da triagem e planeja continuar a tomá-lo na mesma dose e horário durante o estudo. Os pacientes que não receberam esses medicamentos devem estar sem eles por pelo menos 6 meses antes da triagem. . Não são permitidas alterações de dose de HU/HC, L-glutamina ou estimulante de eritropoietina durante a Parte A, caso isso ocorra, o participante entrará diretamente na Parte B.
- Recebeu cuidados padrão apropriados à idade para SCD, incluindo profilaxia com penicilina, imunização pneumocócica e educação dos pais.
- Status de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 10 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 anos de idade.
- O paciente deve atender aos seguintes valores laboratoriais antes da Semana 1, Dia 1: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 109/L, Plaquetas ≥75 x 109/L, Hemoglobina (Hgb) > 5,5 g/dL
- O paciente deve ter função renal e hepática adequadas, conforme definido: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 75 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula de Schwartz, bilirrubina direta (conjugada) ≤ 2,0 x LSN, alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN,
- Doppler transcraniano (TCD) para pacientes com idade entre 2 e < 16 anos no momento da triagem, com HbSS, HbSβ0-talassemia e doença de HbSD indicando baixo risco de AVC (por investigador). Consulte a Seção 7.2.2.6 para obter detalhes
- Consentimento/consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado pelo paciente e/ou pelos pais ou responsável legal antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.
- Mulher sem potencial para engravidar ou com teste de gravidez sérico negativo na Triagem e teste de gravidez negativo na urina (vareta) antes da dosagem no Dia 1.
Critério de exclusão:
- História do transplante de células-tronco.
- Recebeu quaisquer produtos sanguíneos dentro de 30 dias antes da dosagem do Dia 1 da Semana 1.
- Planejar participar de um programa de transfusão crônica (série pré-planejada de transfusões para fins profiláticos) ou passar por transfusões de troca/plasmaférese durante o estudo. Pacientes que necessitam de transfusão episódica (simples ou de troca) em resposta à piora da anemia ou VOC são permitidos.
- Pacientes com distúrbios hemorrágicos
6. Contraindicação ou hipersensibilidade a qualquer medicamento de classe semelhante ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento do estudo.
7.História de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador pode representar um risco aumentado de reação grave à infusão 8.Recebeu um anticorpo monoclonal ou terapia baseada em imunoglobulina dentro de 6 meses da triagem, ou tem imunogenicidade documentada para um anticorpo monoclonal anterior.
9. Recebeu tratamento ativo em outro ensaio experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas desse agente, o que for maior) antes da triagem ou planeja participar de outro ensaio experimental de medicamento.
10.Mulheres grávidas ou mulheres que deram à luz nos últimos 90 dias ou que estão amamentando.
11. Qualquer história documentada de acidente vascular cerebral clínico ou hemorragia intracraniana, ou achado neurológico não investigado nos últimos 12 meses. Infartos silenciosos (presentes apenas na imagem) não excluem os pacientes da participação no estudo.
12.Qualquer TCD anormal nos últimos 12 meses. 13. Uso de anticoagulação terapêutica (dose profilática permitida) ou terapia antiplaquetária (exceto aspirina) nos 10 dias anteriores à dosagem do Dia 1 da Semana 1.
14. Hospitalizado dentro de 7 dias antes da dosagem do Dia 1 da Semana 1. 15. Planejamento para passar por um grande procedimento cirúrgico durante a duração do estudo.
16. Planejamento para iniciar ou encerrar HU/HC ou L-glutamina durante o estudo (exceto se for necessário encerrar por motivos de segurança).
17.Paciente com infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (carga viral detectável).
18.Pacientes com infecção ativa conhecida por Hepatite B. 19.Pacientes com história conhecida de Hepatite C. 20. Infecção ativa significativa ou deficiência imunológica (incluindo uso crônico de drogas imunossupressoras) na opinião do investigador.
21.Doença maligna. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; qualquer carcinoma in situ completamente ressecado.
22. Tem uma doença mental ou física grave, que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação no estudo.
23. Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente interfira na coleta bem-sucedida das medições necessárias para o estudo 24. QTcF em repouso ≥450 mseg no pré-tratamento (baseline) para pacientes com menos de 12 anos de idade e ≥450 ms para homens e ≥460 ms para pacientes do sexo feminino com 12 anos ou mais.
25.Anormalidade cardíaca ou da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: a. Histórico de infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, b. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (bloqueio bifascicular, Mobitz Tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), c. Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito (fatores de risco para Torsade de Pointes (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática, incapacidade de determinar o QTcF).
26. Mulheres sexualmente ativas que não desejam seguir um método confiável de controle de natalidade até 15 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
28. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos do estudo.
29.Pacientes que são funcionários do patrocinador ou investigador ou de outra forma dependentes deles.
30.Pacientes internados em instituição por ordem de autoridade judicial ou administrativa.
31.Pacientes que receberam tratamento anterior com crizanlizumabe e/ou outros agentes de seleção de alvo não são permitidos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Crizanlizumab
SEG101 (Crizanlizumab) 5 mg/kg ou 8 mg/kg i.v.
Administrado na semana 1 dia 1, semana3 Dia 1 e dia 1 de cada ciclo de 4 semanas por até 2 anos.
A dose inicial de crizanlizumab foi de 5 mg/kg para o grupo 1 e o grupo 2 Parte A. Foi posteriormente ajustado para 8,5 mg/kg para o grupo 2 e 3 com base na confirmação final da dose a partir de considerações emergentes de análise de dados e segurança determinadas na Parte A do estudo.
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Crizanlizumab (SEG101) é um concentrado para solução para perfusão, i.v.
usar.
Fornecido em frascos de 10 mL de uso único na concentração de 10 mg/mL.
Um frasco contém 100 mg de crizanlizumab.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (PK): AUCD15 do Crizanlizumab após a primeira dose - Parte A
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
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A área sob a curva (AUC) do tempo zero ao último tempo mensurável de amostragem de concentração (TLAST) (massa x tempo x volume-1) após a primeira dose.
A AUCD15 foi calculada com base nas concentrações séricas de Crizanlizumab.
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Dia 1 ao Dia 15
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Farmacocinética (PK) - Auctau para o crizanlizumab sérico após várias doses - Parte A - Estado estacionário
Prazo: Semana 15 - estado estacionário
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A AUC calculada no final de um intervalo de dosagem (TAU) no estado estacionário (quantidade x tempo x volume-1).
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Semana 15 - estado estacionário
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Farmacocinética (PK) - CMAX para Crizanlizumab após a primeira dose e múltiplas doses - Parte A - Estado estacionário
Prazo: Semana 1 (após a primeira dose) e a semana 15 (estado estacionário)
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O máximo (pico) observado, sérico, concentração de drogas após administração de dose única ou múltipla (massa x volume-1)
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Semana 1 (após a primeira dose) e a semana 15 (estado estacionário)
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Farmacodinâmica (PD) - Parâmetros de inibição de p -selectina para Crizanlizumab após a primeira dose - Parte A - AUCD15
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
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A AUC do tempo zero ao último tempo de amostragem de concentração mensurável (Tlast) (massa x tempo x volume-1) após a primeira dose.
A AUCD15 foi calculada com base nas curvas de inibição da p-selectina.
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Dia 1 ao Dia 15
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Farmacodinâmica (PD) - Parâmetros de inibição de p -selectina para Crizanlizumab - Parte A - AUCAU após dose múltipla - estado estacionário
Prazo: Semana 15 - estado estacionário
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A AUC de %de inibição calculada no final de um intervalo de dosagem (TAU) após dose múltipla.
O AUCAU foi calculado com base nas curvas de inibição da p-selectina.
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Semana 15 - estado estacionário
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Frequência de quaisquer eventos adversos (EAs) como uma medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Eventos adversos são relatados desde a primeira dose de tratamento do estudo até o final do tratamento da semana de tratamento 103 mais 105 dias após o tratamento, até um prazo máximo de aproximadamente 2 anos e 3,25 meses.
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Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo
Qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um sujeito ou investigação clínica sujeito
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Eventos adversos são relatados desde a primeira dose de tratamento do estudo até o final do tratamento da semana de tratamento 103 mais 105 dias após o tratamento, até um prazo máximo de aproximadamente 2 anos e 3,25 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa anualizada VASO Eventos oclusivos de crise (VOC) que levam à visita de saúde na clínica / sala de emergência (ER) / hospital
Prazo: Linha de base, ano 1 e 2 anos
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. A taxa de linha de base de COV foi definida como o número de COV que levam à visita de saúde nos últimos 12 meses antes da triagem até a primeira dose. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) |
Linha de base, ano 1 e 2 anos
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Taxa anualizada VASO Eventos de crise oclusiva (VOC) tratados em casa (com base na documentação do profissional de saúde após o contato telefônico com o paciente)
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) |
Até o ano 2
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Taxa anualizada VASO Crises oclusivas (VOC) Eventos que levam à visita à saúde - crise de dor não complicada
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) A crise não complicada da dor é definida como um episódio agudo de dor, sem causa conhecida de dor além de um evento vaso-oclusivo; e exigir tratamento com opióides parenterais ou orais ou outro analgésico parenteral; mas não é classificado como uma síndrome do tórax agudo, sequestro hepático, sequestro esplênico ou priapismo. O fim de uma crise de dor não complicada será considerada a resolução da dor aguda, de modo que a dor residual (ou ausência de qualquer dor) seja considerada crônica, e o atual regime de medicação para dor é considerado para essa dor crônica. |
Até o ano 2
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Taxa anualizada VASO Eventos de crise oclusiva (VOC) que levam à visita à saúde - síndrome do peito agudo
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) A síndrome do tórax agudo (SCA) é definido com base na descoberta de um novo infiltrado pulmonar envolvendo pelo menos um segmento pulmonar completo que era consistente com a consolidação alveolar, mas excluindo a atelectase (conforme indicado pela radiografia de tórax). Pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas adicionais também precisa estar presente: dor no peito, uma temperatura superior a 38,5 ° C, taquipneia, chiado ou tosse. O ACS será considerado resolvido quando o paciente não estiver mais hospitalizado (a menos que seja por outro motivo que não seja o episódio do ACS) e nenhum dos sinais ou sintomas adicionais acima estiverem presentes (a menos que por outro motivo que não o ACS). |
Até o ano 2
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Taxa anualizada VASO Eventos de crise oclusiva (VOC) tratados em casa (com base na documentação do profissional de saúde após o contato telefônico com o paciente) - sequestro hepático
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) O sequestro hepático é definido com base nos achados da dor no quadrante superior direito, um fígado aumentado e uma diminuição aguda na concentração de hemoglobina (por exemplo, uma diminuição na hemoglobina de ~ 2 g/dL). O sequestro hepático agudo será considerado resolvido quando a dor no quadrante superior direito retornar aos níveis de linha de base (pré-evento) e a hemoglobina estiver estável por 24 horas. Não houve pacientes com eventos de COV de sequestro hepático tratados em casa. Portanto, não houve observações que atendessem aos critérios do relatório. |
Até o ano 2
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Taxa anualizada Vaso Oclusive Crisis (VOC) Eventos que levam à visita à saúde - seqüestro esplênico
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) Sequestro esplênico se definido com base nos achados da dor no quadrante superior esquerdo, um baço aumentado e uma diminuição aguda na concentração de hemoglobina (por exemplo, uma diminuição na hemoglobina de ~ 2 g/dL). O sequestro esplênico agudo será considerado resolvido quando a dor no quadrante superior esquerdo retornar aos níveis de linha de base (pré-evento) e a hemoglobina estiver estável por 24 horas. |
Até o ano 2
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Taxa anualizada VASO Eventos de crise oclusiva (VOC) que levam à visita à saúde - Priapism
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa de VOC anualizada foi calculada multiplicando o número de VOCs por 365 e dividindo -se pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) O priapismo é definido como uma ereção peniana indesejada ou dolorosa com duração de pelo menos 30 minutos. O final de um evento agudo de priapismo será quando a ereção indesejada resolver por pelo menos 2 horas. |
Até o ano 2
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Taxa anualizada de hospitalizações e visitas de sala de emergência (ER) (relacionadas a VOC)
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. Essa taxa foi calculada multiplicando o número de hospitalizações e visitas ao ER (relacionadas ao VOC) por 365 e dividindo-se pelo número de dias no período de observação. As unidades seriam algo como: hospitalizações e visitas ao ER por ano. (Partes A e B) |
Até o ano 2
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Taxa anualizada de hospitalizações e visitas de sala de emergência (ER) (total)
Prazo: Até o ano 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. A taxa de linha de base de COV foi definida como o número de COV que levam à visita de saúde nos últimos 12 meses antes da triagem até a primeira dose. Essa taxa foi calculada multiplicando o número de hospitalizações e visitas ao ER (relacionadas ao VOC) por 365 e dividindo-se pelo número de dias no período de observação. As unidades seriam algo como: hospitalizações e visitas ao ER por ano. (Partes A e B) |
Até o ano 2
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Dias anualizados da sala de emergência (ER) / hospitalização (geral e relacionada ao VOC)
Prazo: Anos 1 e 2
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O VOC é definido como crises de dor, bem como outras crises complicadas, como síndrome do tórax agudo (ACS), priapismo e seqüestro hepático ou esplênico. A taxa de linha de base de COV foi definida como o número de COV que levam à visita de saúde nos últimos 12 meses antes da triagem até a primeira dose. Essa taxa foi calculada multiplicando o número de dias de ER/hospitalizações (geral e relacionado ao VOC) por 365 e dividindo pelo número de dias no período de observação. (Partes A e B) |
Anos 1 e 2
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Taxa anualizada de eventos de dactilite
Prazo: No tratamento, até o ano 2
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A dactilite, também conhecida como 'síndrome de pés à mão', é uma complicação da doença vaso-oclusiva aguda caracterizada por dor e edema dos dígitos, bem como o dorso das mãos ou pés, ou ambos simultaneamente, geralmente acompanhados pelo aumento da temperatura local e do eritema. Não houve pacientes com eventos de dactilite. Portanto, não houve observações que atendessem aos critérios do relatório. |
No tratamento, até o ano 2
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Mudança absoluta da linha de base em hemoglobina
Prazo: Linha de base, semana 27, ano 2
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A hemoglobina é uma proteína que carrega oxigênio através do corpo.
Ele se liga às glóbulos vermelhos, oferece oxigênio em todo o corpo e transporta dióxido de carbono de volta aos pulmões.
Na doença das células falciformes, os glóbulos vermelhos são crescentes ou em forma de falcata devido a uma mutação genética, e os glóbulos vermelhos sozinhos podem entupir o fluxo sanguíneo, causando dor debilitante e até danos nos órgãos.
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Linha de base, semana 27, ano 2
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Imunogenicidade: medição de anticorpos antidrogas (ADA) para CRIZANLIZUMAB
Prazo: até o ano 2
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Os anticorpos antidrogas (ADA) são anticorpos provocados da terapêutica e são usados para medir a imunogenicidade.
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até o ano 2
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Achados notáveis no tratamento das avaliações do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base, até o ano 2
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Qtcf = intervalo qt corrigido pela fórmula de Fridericia qtcb = intervalo QT corrigido Bazett fórmula de Bazett qt = intervalo qt pr = intervalo de pr qrs = intervalo qrs rr = intervalo rr hr = freqüência cardíaca
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Linha de base, até o ano 2
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Avaliações de crescimento e maturação sexual (estágio de Tanner) - Anormalidades - Para participantes do sexo feminino em risco de atraso na puberdade na data de início do tratamento do estudo
Prazo: Semana 51
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Conforme avaliado por critérios de Tanner. O número de participantes analisou a linha refere -se aos participantes que não iniciaram a puberdade e não tiveram atrasado a puberdade antes da data de início do tratamento do estudo. A puberdade atrasada nas fêmeas é definida como falha em atingir o estágio 2 de Tanner (para o desenvolvimento da mama e os pêlos pubianos) aos 13 anos, ou ausência de menarca aos 15 anos ou dentro de 5 anos após a obtenção do estágio 2 de Tanner. |
Semana 51
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Avaliações de crescimento e maturação sexual (estágio de Tanner) - Anormalidades - Para participantes do sexo masculino em risco de atraso na puberdade na data de início do tratamento do estudo
Prazo: Semana 51
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Conforme avaliado por critérios de Tanner. O número de participantes analisou a linha refere -se aos participantes que não iniciaram a puberdade e não tiveram atrasado a puberdade antes da data de início do tratamento do estudo. A puberdade atrasada nos homens é definida como falha em atingir o estágio 2 de Tanner (tanto para a genitália quanto para os pêlos pubianos) aos 14 anos. |
Semana 51
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PK pré -dose das concentrações de crrizanlizumab antes de cada dose de medicamento de estudo - parte A
Prazo: Semana 3, semana 7, semana 11, semana 15, semana 19, semana 23, semana 27, semana 31, semana 35, semana 39, semana 43, semana 47 e semana 51 (dia 1, 0 h (pré-dose))
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Semana 3, semana 7, semana 11, semana 15, semana 19, semana 23, semana 27, semana 31, semana 35, semana 39, semana 43, semana 47 e semana 51 (dia 1, 0 h (pré-dose))
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PK pré -dose Concentrações de crizanlizumab antes de cada dose de medicamento de estudo - partes A e B
Prazo: Semana 3, semana 7, semana 11, semana 15, semana 19, semana 23, semana 27, semana 31, semana 35, semana 39, semana 43, semana 47 e semana 51 (0 h (pré-dose))
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Semana 3, semana 7, semana 11, semana 15, semana 19, semana 23, semana 27, semana 31, semana 35, semana 39, semana 43, semana 47 e semana 51 (0 h (pré-dose))
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Porcentagem de inibição da p -selectina do crrizanlizumab antes da dosagem - parte A
Prazo: Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dia 1, 0 h (pré-dose))
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Um marcador de PD do Crizanlizumab é a inibição ex vivo da p-selectina medida por um ensaio de ressonância plasmônica de superfície usando amostras de soro humano.
O Crizanlizumab em amostras de soro se liga ao PSEL-IG SPIKED (p-selectina acoplado ao Ig) e inibe sua ligação a um peptídeo psgl1.
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Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dia 1, 0 h (pré-dose))
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Porcentagem de inibição da p -selectina do crrizanlizumab antes da dosagem - parte A e B
Prazo: Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dia 1, 0 h (pré-dose))
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Um marcador de PD do Crizanlizumab é a inibição ex vivo da p-selectina medida por um ensaio de ressonância plasmônica de superfície usando amostras de soro humano.
O Crizanlizumab em amostras de soro se liga ao PSEL-IG SPIKED (p-selectina acoplado ao Ig) e inibe sua ligação a um peptídeo psgl1.
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Semanas 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dia 1, 0 h (pré-dose))
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Eventos adversos por termo preferido relacionado ao tratamento do estudo
Prazo: Eventos adversos são relatados desde a primeira dose de tratamento do estudo até o final do tratamento da semana de tratamento 103 mais 105 dias após o tratamento, até um prazo máximo de aproximadamente 2 anos e 3,25 meses.
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Um evento adverso (AE) é qualquer ocorrência médica desagradável (por exemplo
Qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo achados anormais do laboratório], sintoma ou doença) em um sujeito ou investigação clínica sujeito
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Eventos adversos são relatados desde a primeira dose de tratamento do estudo até o final do tratamento da semana de tratamento 103 mais 105 dias após o tratamento, até um prazo máximo de aproximadamente 2 anos e 3,25 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatias
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- COVID-19
- Anemia Falciforme
- Crizanlizumab
Outros números de identificação do estudo
- CSEG101B2201
- 2017-001747-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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