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Studio sulla conferma della dose e sulla sicurezza di Crizanlizumab nei pazienti con anemia falciforme pediatrica

8 ottobre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto per valutare il dosaggio appropriato e valutare la sicurezza di Crizanlizumab, con o senza idrossiurea/idrossicarbamide, in gruppi di età sequenziali e discendenti di pazienti pediatrici con anemia falciforme con crisi vaso-occlusiva

Lo scopo dello studio di Fase 2 CSEG101B2201 è confermare e stabilire un dosaggio appropriato e valutare la sicurezza nei partecipanti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e <18 anni con una storia di VOC con o senza HU/HC, che ricevono crizanlizumab per 2 anni. L'efficacia e la sicurezza di crizanlizumab erano già state dimostrate negli adulti con anemia falciforme. L'approccio è quello di estrapolare dalla PK/farmacodinamica (PD) già stabilita nella popolazione adulta. Lo studio è concepito come uno studio di Fase II, multicentrico, in aperto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è stato uno studio a braccio aperto a braccio singolo di Crizanlizumab nei partecipanti pediatrici a malattia falciforme (SCD).

Questo studio consisteva in 2 parti, la parte A e la parte B. Nella parte A, la dose per 3 fasce di età (vedere i gruppi di seguito), è stata confermata per la prima volta sulla base di dati PK a dose singola e multipla) e dati di sicurezza chiave da un sottogruppo iniziale di partecipanti. Nella parte B, la sicurezza e l'efficacia sono state raccolte da partecipanti aggiuntivi da 6 a <18 anni (solo gruppi 1 e 2,).

Erano previsti almeno 100 partecipanti per essere iscritti alla prova in totale, divisi in 3 fasce di età:

  • Gruppo 1 (età da 12 a <18 anni): almeno 26 partecipanti (≥8 nella parte A e ≥18 nella parte B),
  • Gruppo 2 (età da 6 a <12 anni): almeno 26 partecipanti (≥8 nella parte A e ≥18 nella parte B),
  • Gruppo 3 (età da 2 a <6 anni): almeno 8 partecipanti (≥8 Parte A). Crizanlizumab veniva somministrato ogni 4 settimane con una dose di carico 2 settimane dopo il primo dosaggio (cioè da I.V. infusione) la settimana 1 giorno 1, settimana 3 giorno 1 e poi il giorno 1 di ogni quarta settimana) per un massimo di 2 anni. La dose iniziale di Crizanlizumab era di 5 mg/kg di dose per il gruppo 1 e il gruppo 2 Parte A. È stata successivamente regolata a 8,5 mg/kg per il gruppo 2 e 3 in base alla conferma della dose finale dall'analisi dei dati PK emergenti e nelle considerazioni di sicurezza determinate nella parte A dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

117

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Belgio, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasile, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padua, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Beirut, Libano, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libano, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4399
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Turchia (Türkiye)
      • Adana, Turchia (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turchia (Türkiye), 33110
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 2 e <18 anni (il gruppo 3 sarà ampliato per consentire l'arruolamento di pazienti di età compresa tra 6 e <24 mesi (e almeno 7 kg) nella Parte B una volta confermata la dose appropriata in pazienti di età compresa tra 2 e <6 anni partecipanti).
  2. Diagnosi confermata di SCD (qualsiasi genotipo inclusi pazienti HbSS, HbSC, HbSβ0-talassemici, HbSβ+-talassemici e altri) mediante elettroforesi dell'emoglobina o/e cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) [eseguita localmente]. Si raccomanda la conferma della diagnosi mediante due metodi accettati.
  3. Sperimentato almeno 1 VOC nei 12 mesi precedenti lo screening, come determinato dall'anamnesi. I VOC precedenti devono essersi risolti almeno 7 giorni prima della prima dose nello studio e devono includere tutti i seguenti elementi: a.l'insorgenza di sintomi appropriati (vedere la definizione di VOC nella Sezione 7.2.1.1), b.una visita presso una struttura medica o un operatore sanitario, c.assunzione di oppioidi per via orale/parenterale o FANS per via parenterale
  4. Se riceve HU / HC, L-glutammina o agente stimolante dell'eritropoietina, deve aver ricevuto il farmaco costantemente per almeno 6 mesi prima dello screening e pianificare di continuare a prenderlo alla stessa dose e programma durante lo studio. I pazienti che non hanno ricevuto tali farmaci devono esserne stati fuori per almeno 6 mesi prima dello screening. . Non sono consentite modifiche della dose di HU/HC, L-glutammina o agente stimolante dell'eritropoietina durante la Parte A e, in tal caso, il partecipante accederà direttamente alla Parte B.
  5. Ha ricevuto cure standard adeguate all'età per la SCD, inclusa la profilassi della penicillina, l'immunizzazione pneumococcica e l'educazione dei genitori.
  6. Performance status: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età >10 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 10 anni.
  7. Il paziente deve soddisfare i seguenti valori di laboratorio prima della Settimana 1 Giorno 1: Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L, Piastrine ≥75 x 109/L, Emoglobina (Hgb) > 5,5 g/dL
  8. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica come definito: Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 75 mL/min/1,73 m2 utilizzando la formula di Schwartz, Bilirubina diretta (coniugata) ≤ 2,0 x ULN, Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  9. Doppler transcranico (TCD) per pazienti di età compresa tra 2 e < 16 anni al momento dello screening, con malattia HbSS, HbSβ0-talassemia e HbSD che indicano un basso rischio di ictus (per sperimentatore). Fare riferimento alla Sezione 7.2.2.6 per i dettagli
  10. Consenso/assenso informato scritto, secondo le linee guida locali, firmato dal paziente e/o dai genitori o dal tutore legale prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.
  11. Donne in età non fertile o con test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo (dipstick) prima della somministrazione il giorno 1.

Criteri di esclusione:

  1. Storia del trapianto di cellule staminali.
  2. Ha ricevuto prodotti sanguigni entro 30 giorni prima della somministrazione della settimana 1 giorno 1.
  3. Pianificare di partecipare a un programma di trasfusioni croniche (serie di trasfusioni pre-pianificate a scopo profilattico) o sottoporsi a exanguinotrasfusioni/plasmaferesi durante lo studio. Sono consentiti i pazienti che necessitano di trasfusioni episodiche (semplici o di scambio) in risposta a peggioramento dell'anemia o VOC.
  4. Pazienti con disturbi della coagulazione

6. Controindicazione o ipersensibilità a qualsiasi farmaco appartenente a una classe simile a quella del farmaco in studio oa qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco in studio.

7.Storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore può comportare un aumento del rischio di grave reazione all'infusione 8.Ha ricevuto un anticorpo monoclonale o una terapia a base di immunoglobuline entro 6 mesi dallo screening o ha documentato immunogenicità per un precedente anticorpo monoclonale.

9. Ha ricevuto un trattamento attivo in un'altra sperimentazione sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite di quell'agente, a seconda di quale sia maggiore) prima dello screening o prevede di partecipare a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale.

10. Donne in gravidanza o che hanno partorito negli ultimi 90 giorni o che stanno allattando.

11. Qualsiasi storia documentata di ictus clinico o emorragia intracranica, o un reperto neurologico non studiato negli ultimi 12 mesi. Gli infarti silenti (presenti solo all'imaging) non escludono i pazienti dalla partecipazione allo studio.

12. Qualsiasi TCD anormale negli ultimi 12 mesi. 13.Uso di terapia anticoagulante (dosi profilattiche consentite) o terapia antipiastrinica (diversa dall'aspirina) nei 10 giorni precedenti la somministrazione della Settimana 1 Giorno 1.

14.Ricoverato in ospedale entro 7 giorni prima della somministrazione della Settimana 1 Giorno 1. 15.Pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante la durata dello studio.

16.Pianificazione di iniziare o terminare HU/HC o L-glutammina durante lo studio (eccetto se necessario per terminare per motivi di sicurezza).

17.Paziente con infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (carica virale rilevabile).

18.Pazienti con nota infezione attiva da epatite B. 19.Pazienti con storia nota di epatite C. 20. Infezione attiva significativa o deficienza immunitaria (compreso l'uso cronico di farmaci immunosoppressori) secondo il parere dello sperimentatore.

21. Malattia maligna. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima del trattamento in studio; qualsiasi carcinoma in situ completamente asportato.

22. Ha una grave malattia mentale o fisica, che, a parere dello Sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio.

23.Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la corretta raccolta delle misurazioni richieste per lo studio 24.QTcF a riposo ≥450 msec al pretrattamento (basale) per pazienti di età inferiore a 12 anni e ≥450 msec per i maschi e ≥460 msec per le pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

25. Anomalia cardiaca o della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti: a. Storia di infarto miocardico (IM), insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina instabile o bypass coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, b. Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado), c. Sindrome del QT lungo, anamnesi familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo (Fattori di rischio per torsione di punta (TdP), inclusa ipokaliemia o ipomagnesiemia non corretta, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica, incapacità di determinare il QTcF).

26. Donne sessualmente attive che non sono disposte a rispettare un metodo affidabile di controllo delle nascite fino a 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

28. Non in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio.

29. Pazienti che sono un dipendente dello sponsor o dello sperimentatore o comunque dipendenti da loro.

30. I pazienti ricoverati in istituto in forza di provvedimento dell'autorità giudiziaria o amministrativa.

31. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con crizanlizumab e/o altri agenti mirati alla selectina non sono ammessi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Crizanlizumab
Seg101 (Crizanlizumab) 5 mg/kg o 8 mg/kg i.v. Amministrato la settimana 1 giorno 1, settimana3 giorno 1 e giorno 1 di ogni ciclo di 4 settimane per un massimo di 2 anni. La dose iniziale di Crizanlizumab era di 5 mg/kg di dose per il gruppo 1 e il gruppo 2 Parte A. È stata successivamente regolata a 8,5 mg/kg per il gruppo 2 e 3 in base alla conferma della dose finale dall'analisi dei dati PK emergenti e nelle considerazioni di sicurezza determinate nella parte A dello studio.
Droga: Crizanlizumab
Crizanlizumab (SEG101) è un concentrato per soluzione per infusione, i.v. utilizzo. Fornito in flaconcini monouso da 10 ml ad una concentrazione di 10 mg/ml. Un flaconcino contiene 100 mg di crizanlizumab.
Altri nomi:
  • SEG101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): AUCD15 di Crizanlizumab dopo la prima dose - Parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 15
L'area sotto la curva (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (TLAST) (massa x tempo x volume-1) dopo la prima dose. AUCD15 è stato calcolato in base alle concentrazioni sieriche di crizanlizumab.
Giorno 1 al giorno 15
Farmacocinetica (PK) - Auctau per il siero crizanlizumab dopo dosi multiple - Parte A - Stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 15 - Stato stazionario
L'AUC ha calcolato alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) a stato stazionario (quantità x tempo x volume-1).
Settimana 15 - Stato stazionario
Farmacocinetica (PK) - Cmax per Crizanlizumab dopo prima dosi e dosi multiple - Parte A - Stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 1 (dopo la prima dose) e settimana 15 (Stato stazionario)
Il massimo (picco) osservato, siero, concentrazione di farmaci dopo somministrazione di dose singola o multipla (Volume di massa X X)
Settimana 1 (dopo la prima dose) e settimana 15 (Stato stazionario)
Farmacodinamica (PD) - Parametri di inibizione della P -selectina per crizanlizumab dopo prima dose - Parte A - AUCD15
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 15
L'AUC dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (TLAST) (Mass x Time X Volume-1) dopo la prima dose. AUCD15 è stato calcolato in base alle curve di inibizione della P-selectina.
Giorno 1 al giorno 15
Farmacodinamica (PD) - Parametri di inibizione della P -selectina per Crizanlizumab - Parte A - Auctau dopo dose multipla - Stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 15 - Stato stazionario
L'AUC di %di inibizione calcolata alla fine di un intervallo di dosaggio (TAU) dopo una dose multipla. Auctau è stato calcolato in base alle curve di inibizione della P-selectina.
Settimana 15 - Stato stazionario
Frequenza di eventuali eventi avversi (AES) come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono riportati dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla fine del trattamento del trattamento dello studio 103 più 105 giorni di follow-up post-trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 2 anni e 3,25 mesi.
Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole (ad es. Eventuali segni sfavorevoli e non intenzionali [compresi risultati di laboratorio anormali], sintomi o malattie) in soggetto o soggetto di indagine clinica
Gli eventi avversi sono riportati dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla fine del trattamento del trattamento dello studio 103 più 105 giorni di follow-up post-trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 2 anni e 3,25 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annuale VASO Occlusive Crisis (COV) Eventi che hanno portato alla visita sanitaria in clinica / pronto soccorso (ER) / ospedale
Lasso di tempo: Basale, anno 1 e anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Il tasso annualizzato di COV di base è stato definito come il numero di COV che hanno portato alla visita sanitaria che si verificano negli ultimi 12 mesi prima dello screening fino alla prima dose.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)
Basale, anno 1 e anno 2
Tasso annuale VASO Occlusive Crisis (COV) Eventi trattati a casa (in base alla documentazione da parte del fornitore di assistenza sanitaria a seguito del contatto telefonico con il paziente)
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)
Fino all'anno 2
Tasso annuale Vaso Oscclusive Crisis (COV) Eventi che portano alla visita sanitaria - crisi del dolore semplice
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)

La crisi del dolore semplice è definita come un episodio acuto di dolore senza alcuna causa di dolore diverso da un evento vaso-occolvo; e richiedere un trattamento con oppioidi parenteli o orali o altri analgesici parenteli; ma non è classificato come sindrome del torace acuta, sequestro epatico, sequestro splenico o priapismo. La fine di una crisi del dolore semplice sarà considerata la risoluzione del dolore acuto, in modo tale che il dolore residuo (o l'assenza di qualsiasi dolore) sia considerato cronico e l'attuale regime antidolorifico è considerato per questo dolore cronico.
Fino all'anno 2
Tasso annuale Vaso Oscclusive Crisis (COV) Eventi che portano alla visita sanitaria - Sindrome del torace acuta
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)

La sindrome del torace acuta (ACS) è definita sulla base della scoperta di un nuovo infiltrato polmonare che coinvolge almeno un segmento polmonare completo che era coerente con il consolidamento alveolare, ma escluso l'Atelectasi (come indicato dalla radiografia del torace). È necessario presenti anche uno dei seguenti segni o sintomi aggiuntivi: dolore toracico, una temperatura di oltre 38,5 ° C, tachipnea, respiro sibilante o tosse. L'ACS verrà considerato risolto quando il paziente non è più ricoverato in ospedale (a meno che per motivo diverso dall'episodio ACS) e nessuno dei segni o dei sintomi aggiuntivi di cui sopra è presente (a meno che per motivo non diverso dall'ACS).
Fino all'anno 2
Tasso annuale VASO Occlusive Crisis (COV) Eventi trattati a casa (in base alla documentazione da parte del fornitore di assistenza sanitaria a seguito del contatto telefonico con il paziente) - Sequestrazione epatica
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)

Il sequestro epatico è definito sulla base dei risultati del dolore del quadrante superiore destro, un fegato ingrandito e una riduzione acuta della concentrazione di emoglobina (ad esempio una diminuzione dell'emoglobina di ~ 2 g/dl). Il sequestro epatico acuto sarà considerato risolto quando il dolore del quadrante superiore destro è tornato ai livelli di base (pre-evento) e l'emoglobina è stata stabile per 24 ore.

Non c'erano pazienti con eventi COV di sequestro epatico curati a casa. Pertanto, non ci sono state osservazioni che soddisfano i criteri del rapporto.
Fino all'anno 2
Tasso annuale Vaso Oscclusive Crisis (COV) Eventi che portano alla visita sanitaria - Sequestro splenico
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)

Sequestro splenico se definito sulla base dei risultati del dolore del quadrante superiore sinistro, una milza ingrandita e una diminuzione acuta della concentrazione di emoglobina (ad esempio, una diminuzione dell'emoglobina di ~ 2 g/dL). Il sequestro splenico acuto sarà considerato risolto quando il dolore del quadrante superiore sinistro è tornato ai livelli di base (pre-evento) e l'emoglobina è stata stabile per 24 ore.
Fino all'anno 2
Tasso annuale Vaso Occlusive Crisis (COV) Eventi che portano alla visita sanitaria - Priapismo
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso annualizzato di COV è stato calcolato moltiplicando il numero di COV per 365 e dividendo il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)

Il priapismo è definito come un'erezione del pene indesiderata o dolorosa che dura almeno 30 minuti. La fine di un evento acuto di priapismo sarà quando l'erezione indesiderata si è risolta per almeno 2 ore.
Fino all'anno 2
Visite annualizzate di ospedale e visite al pronto soccorso (ER) (correlata alla VOC)
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Questo tasso è stato calcolato moltiplicando il numero di ricoveri e le visite ER (correlate alla COV) per 365 e dividendo per il numero di giorni nel periodo di osservazione.

Le unità sarebbero qualcosa di simile: ricoveri e visite ER all'anno. (Parti A e B)
Fino all'anno 2
Visite annualizzate di ricoveri e pronto soccorso (ER) (totale)
Lasso di tempo: Fino all'anno 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Il tasso annualizzato di COV di base è stato definito come il numero di COV che hanno portato alla visita sanitaria che si verificano negli ultimi 12 mesi prima dello screening fino alla prima dose.

Questo tasso è stato calcolato moltiplicando il numero di ricoveri e le visite ER (correlate alla COV) per 365 e dividendo per il numero di giorni nel periodo di osservazione.

Le unità sarebbero qualcosa di simile: ricoveri e visite ER all'anno. (Parti A e B)
Fino all'anno 2
Giorni annualizzati del pronto soccorso (ER) / ricovero in ospedale (sia in generale che correlato a COV)
Lasso di tempo: Anni 1 e 2

Il COV è definito come crisi del dolore e altre crisi complicate, come la sindrome del torace acuta (ACS), il priapismo ed epatico o il sequestro splenico.

Il tasso annualizzato di COV di base è stato definito come il numero di COV che hanno portato alla visita sanitaria che si verificano negli ultimi 12 mesi prima dello screening fino alla prima dose.

Questo tasso è stato calcolato moltiplicando il numero di giorni di ER/ricoveri (sia complessivi che correlati alla VOC) per 365 e dividendo per il numero di giorni nel periodo di osservazione. (Parti A e B)
Anni 1 e 2
Tasso annuale degli eventi da dattilite
Lasso di tempo: In trattamento, fino all'anno 2

La dattilite, nota anche come "sindrome del piede delle mani", è una complicazione della malattia vaso-occlusiva acuta caratterizzata da dolore ed edema delle cifre, nonché dal dorso delle mani o dei piedi, o entrambi contemporaneamente, spesso accompagnati da un aumento della temperatura e dell'eritema locale.

Non c'erano pazienti con eventi da dattilite. Pertanto, non ci sono state osservazioni che soddisfano i criteri del rapporto.
In trattamento, fino all'anno 2
Cambiamento assoluto dal basale nell'emoglobina
Lasso di tempo: Baseline, settimana 27, anno 2
L'emoglobina è una proteina che trasporta ossigeno attraverso il corpo. Si attacca ai globuli rossi, fornisce ossigeno in tutto il corpo e trasporta l'anidride carbonica ai polmoni. Nella malattia delle cellule falciformi, i globuli rossi sono a forma di mezzaluna o falce a causa di una mutazione genetica e quei globuli rossi malati possono ostruire il flusso sanguigno, causando dolore debilitante e persino danni agli organi.
Baseline, settimana 27, anno 2
Immunogenicità: misurazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) a Crizanlizumab
Lasso di tempo: fino all'anno 2
Gli anticorpi anti-farmaco (ADA) sono anticorpi suscitati dalla terapia e sono usati per misurare l'immunogenicità.
fino all'anno 2
Notevoli risultati sul trattamento dalle valutazioni dell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Basale, fino all'anno 2
Qtcf = Qt Intervallo corretto dalla formula di Fridericia Qtcb = Intervallo Qt corretto Bazett Formula Qt = Qt Interval PR = PR Intervallo QRS = QRS Intervallo RR = RR Intervallo HR = Frequenza cardiaca
Basale, fino all'anno 2
Valutazioni della crescita e della maturazione sessuale (stadio del Tanner) - Anomalie - Per le donne partecipanti a rischio di ritardata pubertà alla data di inizio del trattamento dello studio
Lasso di tempo: Settimana 51

Come valutato per criteri Tanner.

Il numero di partecipanti analizzati riga si riferisce a partecipanti che non hanno iniziato la pubertà e non hanno ritardato la pubertà prima della data di inizio del trattamento dello studio.

La pubertà ritardata nelle femmine è definita come incapacità di raggiungere Tanner Stage 2 (sia per lo sviluppo del seno che per i peli pubici) all'età di 13 anni o l'assenza di menarca all'età di 15 anni o entro 5 anni dal raggiungimento della fase di Tanner 2.
Settimana 51
Valutazioni della crescita e della maturazione sessuale (stadio del Tanner) - Anomalie - Per i partecipanti maschi a rischio di ritardata pubertà alla data di inizio del trattamento dello studio
Lasso di tempo: Settimana 51

Come valutato per criteri Tanner.

Il numero di partecipanti analizzati riga si riferisce a partecipanti che non hanno iniziato la pubertà e non hanno ritardato la pubertà prima della data di inizio del trattamento dello studio.

La pubertà ritardata nei maschi è definita come incapacità di raggiungere Tanner Stage 2 (sia per i genitali che per i peli pubici) all'età di 14 anni.
Settimana 51
Concentrazioni pre -dose di PK di crizanlizumab prima di ogni dose di farmaco di studio - Parte A
Lasso di tempo: Settimana 3, settimana 7, settimana 11, settimana 15, settimana 19, settimana 23, settimana 27, settimana 31, settimana 35, settimana 39, settimana 43, settimana 47 e settimana 51 (giorno 1, 0 ore (pre-dose))
Settimana 3, settimana 7, settimana 11, settimana 15, settimana 19, settimana 23, settimana 27, settimana 31, settimana 35, settimana 39, settimana 43, settimana 47 e settimana 51 (giorno 1, 0 ore (pre-dose))
Concentrazioni pre -dose di PK di crizanlizumab prima di ogni dose di farmaco di studio - Parti A e B
Lasso di tempo: Settimana 3, settimana 7, settimana 11, settimana 15, settimana 19, settimana 23, settimana 27, settimana 31, settimana 35, settimana 39, settimana 43, settimana 47 e settimana 51 (0 ore (pre-dose))
Settimana 3, settimana 7, settimana 11, settimana 15, settimana 19, settimana 23, settimana 27, settimana 31, settimana 35, settimana 39, settimana 43, settimana 47 e settimana 51 (0 ore (pre-dose))
Percentuale di inibizione della p -selectina di Crizanlizumab prima del dosaggio - Parte A
Lasso di tempo: Settimane 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (giorno 1, 0 ore (pre-dose))
Un marcatore PD di CrizanLizumab è l'inibizione di P-selectina ex vivo misurata da un test di risonanza plasmonica di superficie usando campioni di siero umano. Crizanlizumab in campioni di siero si lega a PSEL-IG a spillo (P-selectina accoppiato a Ig) e ne inibisce il legame con un peptide PSGL1.
Settimane 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (giorno 1, 0 ore (pre-dose))
Percentuale di inibizione della p -selectina di Crizanlizumab prima di dosarsi - Parte A e B
Lasso di tempo: Settimane 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (giorno 1, 0 ore (pre-dose))
Un marcatore PD di CrizanLizumab è l'inibizione di P-selectina ex vivo misurata da un test di risonanza plasmonica di superficie usando campioni di siero umano. Crizanlizumab in campioni di siero si lega a PSEL-IG a spillo (P-selectina accoppiato a Ig) e ne inibisce il legame con un peptide PSGL1.
Settimane 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (giorno 1, 0 ore (pre-dose))
Eventi avversi per termine preferito correlati al trattamento dello studio
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono riportati dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla fine del trattamento del trattamento dello studio 103 più 105 giorni di follow-up post-trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 2 anni e 3,25 mesi.
Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole (ad es. Eventuali segni sfavorevoli e non intenzionali [compresi risultati di laboratorio anormali], sintomi o malattie) in soggetto o soggetto di indagine clinica
Gli eventi avversi sono riportati dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla fine del trattamento del trattamento dello studio 103 più 105 giorni di follow-up post-trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 2 anni e 3,25 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

6 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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