Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av dosebekreftelse og sikkerhet for Crizanlizumab hos pediatriske sigdcellesykdomspasienter

8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 2, multisenter, åpen studie for å vurdere passende dosering og for å evaluere sikkerheten til Crizanlizumab, med eller uten hydroksyurea/hydroksykarbamid, i sekvensielle, synkende aldersgrupper av pediatriske sigdcelle-pasienter med vaso-okklusiv krise

Hensikten med fase 2 CSEG101B2201-studien er å bekrefte og etablere passende dosering og å evaluere sikkerheten hos pediatriske deltakere i alderen 6 måneder til <18 år med en historie med VOC med eller uten HU/HC, som får crizanlizumab i 2 år. Effekten og sikkerheten til crizanlizumab er allerede påvist hos voksne med sigdcellesykdom. Tilnærmingen er å ekstrapolere fra PK/farmakodynamikken (PD) som allerede er etablert i den voksne befolkningen. Studien er designet som en fase II, multisenter, åpen studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en åpen, en-armstudie av Crizanlizumab i sigdcellesykdom (SCD) pediatriske deltakere.

Denne studien besto av 2 deler, del A og del B. I del A ble dosen for 3 aldersgrupper (se grupper nedenfor) først bekreftet på grunnlag av enkelt- og multiple dose (jevn tilstand) PK -data og viktige sikkerhetsdata fra en første undergruppe av deltakerne. I del B ble sikkerhet og effekt samlet fra flere deltakere fra 6 til <18 år (bare gruppe 1 og 2, bare).

Minst 100 deltakere var planlagt å bli registrert i rettsaken totalt, delt i 3 aldersgrupper:

  • Gruppe 1 (12 til <18 år): minst 26 deltakere (≥8 i del A og ≥18 i del B),
  • Gruppe 2 (alder 6 til <12 år): Minst 26 deltakere (≥8 i del A og ≥18 i del B),
  • Gruppe 3 (alder 2 til <6 år): Minst 8 deltakere (≥8 del A). Crizanlizumab ble administrert hver fjerde uke med en lastedose 2 uker etter den første doseringen (dvs. ved i.v. infusjon) på uke 1 dag 1, uke 3 dag 1, og deretter dag 1 av hver fjerde uke) i opptil 2 år. Den innledende dosen av crizanlizumab var 5 mg/kg dose for gruppe 1 og gruppe 2 del A. Den ble senere justert til 8,5 mg/kg for gruppe 2 og 3 basert på endelig dosebekreftelse fra ny PK -dataanalyse og sikkerhetshensyn bestemt i del A av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Belgia, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4399
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PD
      • Padua, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Adana, Tyrkia (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Tyrkia (Türkiye), 33110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 2 til <18 år (gruppe 3 vil bli utvidet for å tillate registrering av pasienter i alderen 6 til <24 måneder (og minst 7 kg) i del B når den riktige dosen er bekreftet hos 2 til <6 år gamle deltakere).
  2. Bekreftet diagnose av SCD (enhver genotype inkludert HbSS, HbSC, HbSβ0-thalassemi, HbSβ+-thalassemipasienter og andre) ved hemoglobinelektroforese eller/og høyytelses væskekromatografi (HPLC) [utført lokalt]. Bekreftelse av diagnose med to aksepterte metoder anbefales.
  3. Opplevde minst 1 VOC i løpet av de foregående 12 månedene før screening, som bestemt av medisinsk historie. Tidligere VOC må ha forsvunnet minst 7 dager før den første dosen i studien og må inkludere alle følgende: a. forekomsten av passende symptomer (se VOC-definisjonen i avsnitt 7.2.1.1), b.enten et besøk til et medisinsk institusjon eller helsepersonell, c.mottak av orale/parenterale opioider eller parenterale NSAIDs
  4. Hvis du mottar HU/HC, L-glutamin eller erytropoietin-stimulerende middel, må du ha fått stoffet konsekvent i minst 6 måneder før screening og planlegge å fortsette å ta det med samme dose og tidsplan under forsøket. Pasienter som ikke har fått slike legemidler, må ha vært fri for dem i minst 6 måneder før screening. . Doseendringer av HU/HC, L-glutamin eller erytropoietinstimulerende midler under del A er ikke tillatt, og dersom dette skjer vil deltakeren gå direkte inn i del B.
  5. Fikk standard alderstilpasset behandling for SCD, inkludert penicillinprofylakse, pneumokokkimmunisering og foreldreopplæring.
  6. Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter >10 år, og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 10 år.
  7. Pasienten må oppfylle følgende laboratorieverdier før uke 1 dag 1: Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L, blodplater ≥75 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) > 5,5 g/dL
  8. Pasienten må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 ved bruk av Schwartz formel, direkte (konjugert) bilirubin ≤ 2,0 x ULN, alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  9. Transkraniell Doppler (TCD) for pasienter i alderen 2 til < 16 år på tidspunktet for screening, med HbSS, HbSβ0-thalassemi og HbSD-sykdom som indikerer lav risiko for hjerneslag (per etterforsker). Se avsnitt 7.2.2.6 for detaljer
  10. Skriftlig informert samtykke/samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert av pasienten og/eller av foreldrene eller den juridiske vergen før eventuelle studierelaterte screeningprosedyrer utføres.
  11. Kvinne i ikke-fertil alder eller med negativ serumgraviditetstest på screening og negativ uringraviditetstest (peilepinne) før dosering på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om stamcelletransplantasjon.
  2. Mottok alle blodprodukter innen 30 dager før uke 1 dag 1 dosering.
  3. Planlegg å delta i et kronisk transfusjonsprogram (forhåndsplanlagt serie med transfusjoner for profylaktiske formål) eller gjennomgå utvekslingstransfusjoner/plasmaferese under studien. Pasienter som trenger episodisk transfusjon (enkel eller bytte) som respons på forverret anemi eller VOC er tillatt.
  4. Pasienter med blødningsforstyrrelser

6.Kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel fra lignende klasse som studiemedikamentet eller overfor noen hjelpestoffer i studiemedikamentformuleringen.

7.Historie om alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot andre monoklonale antistoffer, som etter utrederens oppfatning kan utgjøre en økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon 8.Fikk monoklonalt antistoff eller immunglobulinbasert behandling innen 6 måneder etter screening, eller har dokumentert immunogenisitet mot et tidligere monoklonalt antistoff.

9. Mottatt aktiv behandling på en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager (eller 5 halveringstider av det midlet, avhengig av hva som er størst) før screening eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesstudie.

10. Gravide kvinner eller kvinner som har født i løpet av de siste 90 dagene eller som ammer.

11. Enhver dokumentert historie med et klinisk slag eller intrakraniell blødning, eller et uundersøkt nevrologisk funn i løpet av de siste 12 månedene. Stille infarkter (bare på bildediagnostikk) utelukker ikke pasienter fra studiedeltakelse.

12. Enhver unormal TCD i løpet av de siste 12 månedene. 13.Bruk av terapeutisk antikoagulasjon (profylaktiske doser tillatt) eller antiplatebehandling (annet enn aspirin) innen 10 dager før uke 1 dag 1 dosering.

14. Innlagt på sykehus innen 7 dager før uke 1 Dag 1 dosering. 15. Planlegger å gjennomgå en større kirurgisk prosedyre i løpet av studiens varighet.

16. Planlegger å starte eller avslutte HU/HC eller L-glutamin under studiet (bortsett fra hvis det er nødvendig å avslutte av sikkerhetsgrunner).

17. Pasient med aktiv humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (påvisbar viral belastning).

18. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B-infeksjon. 19. Pasienter med kjent hepatitt C-historie. 20. Betydelig aktiv infeksjon eller immunsvikt (inkludert kronisk bruk av immundempende legemidler) etter utrederens oppfatning.

21. Ondartet sykdom. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt og som ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen; ethvert fullstendig resekert karsinom in situ.

22. Har en alvorlig psykisk eller fysisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere deltakelse i studien.

23. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre vellykket innsamling av målingene som kreves for studien 24. Hvile QTcF ≥450 msek ved forbehandling (baseline) for pasienter under 12 år og ≥450 msek for menn og ≥460 msek for kvinnelige pasienter 12 år og eldre.

25. Hjerte- eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende: a. Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling, b. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (bifascikulær blokk, Mobitz Type II og tredje grads AV-blokk), ca. Langt QT-syndrom, familieanamnese med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom (risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP), inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi, manglende evne til å bestemme QTcF).

26. Seksuelt aktive kvinner som ikke er villige til å følge pålitelig prevensjonsmetode før 15 uker etter siste dose studiemedisin.

28. Ikke i stand til å forstå og overholde studieinstruksjoner og krav.

29. Pasienter som er ansatt hos sponsoren eller etterforskeren eller på annen måte er avhengig av dem.

30. Pasienter som er forpliktet til en institusjon i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter.

31. Pasienter som har mottatt crizanlizumab-behandling og/eller andre selektivmålrettede midler er ikke tillatt. 32. Pasienter som har tatt voxelotor mindre enn 30 dager før screening, eller planlegger å ta voxelotor mens de er i studien, er ikke tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Crizanlizumab
Seg101 (Crizanlizumab) 5 mg/kg eller 8 mg/kg i.v. Administrert på uke 1 dag 1, uke3 dag 1 og dag 1 i hver 4-ukers syklus i opptil 2 år. Den innledende dosen av crizanlizumab var 5 mg/kg dose for gruppe 1 og gruppe 2 del A. Den ble senere justert til 8,5 mg/kg for gruppe 2 og 3 basert på endelig dosebekreftelse fra ny PK -dataanalyse og sikkerhetshensyn bestemt i del A av studien.
Legemiddel: Crizanlizumab
Crizanlizumab (SEG101) er et konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning, i.v. bruk. Leveres i 10 ml hetteglass til engangsbruk med en konsentrasjon på 10 mg/ml. Ett hetteglass inneholder 100 mg crizanlizumab.
Andre navn:
  • SEG101

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): AUCD15 av Crizanlizumab etter første dose - del A
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Området under kurven (AUC) fra tid null til den siste målbare konsentrasjonsprøvetiden (TLAST) (masse x tid x volum-1) etter den første dosen. AUCD15 ble beregnet basert på serumkonsentrasjoner av crizanlizumab.
Dag 1 til dag 15
Farmakokinetikk (PK) - Auctau for serum crizanlizumab etter flere doser - del A - Steady State
Tidsramme: Uke 15 - Steady State
AUC beregnet til enden av et doseringsintervall (tau) ved stabil tilstand (mengde x tid x volum-1).
Uke 15 - Steady State
Farmakokinetikk (PK) - Cmax for Crizanlizumab etter første dose og flere doser - Del A - Steady State
Tidsramme: Uke 1 (etter første dose) og uke 15 (jevn tilstand)
Maksimum (topp) observert, serum, medikamentkonsentrasjon etter administrering av enkelt eller flere dose (masse x volum-1)
Uke 1 (etter første dose) og uke 15 (jevn tilstand)
Farmakodynamikk (PD) - P -selektininhiberingsparametere for Crizanlizumab etter første dose - Del A - AUCD15
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
AUC fra tid null til den siste målbare konsentrasjonsprøvetiden (TLAST) (masse x tid x volum-1) etter den første dosen. AUCD15 ble beregnet basert på p-selectin-hemmingskurver.
Dag 1 til dag 15
Farmakodynamikk (PD) - P -selektininhiberingsparametere for Crizanlizumab - Del A - Auctau etter flere dose - Steady State
Tidsramme: Uke 15 - Steady State
AUC av %hemming beregnet til enden av et doseringsintervall (tau) etter flere dose. Auctau ble beregnet basert på p-selectin-hemmingskurver.
Uke 15 - Steady State
Hyppighet av bivirkninger (AE) som et mål på sikkerhet og toleranseevne
Tidsramme: Bivirkninger er rapportert fra den første dosen av studiebehandling frem til studiebehandlingsuke 103 pluss 105 dager etter oppfølging av etterbehandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 2 år og 3,25 måneder.
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et fag eller klinisk undersøkelse
Bivirkninger er rapportert fra den første dosen av studiebehandling frem til studiebehandlingsuke 103 pluss 105 dager etter oppfølging av etterbehandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 2 år og 3,25 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) arrangementer som fører til helsetjenester i klinikk / legevakt (ER) / sykehus
Tidsramme: Baseline, år 1 og år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Baseline årlige frekvens av VOC ble definert som antall VOC -er som førte til helsevesenets besøk som skjedde i løpet av de siste 12 månedene før screening til første dose.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)
Baseline, år 1 og år 2
Årsatt rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) hendelser behandlet hjemme (basert på dokumentasjon fra helsepersonell etter telefonkontakt med pasienten)
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)
Opp til år 2
Årsatt rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) hendelser som fører til helsevesenets besøk - ukomplisert smertekrise
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)

Ukomplisert smertekrise er definert som en akutt episode av smerte uten kjent årsak til andre smerter enn en vaso-okklusiv hendelse; og krever behandling med et parenteralt eller orale opioider eller andre parenterale smertestillende stoffer; men er ikke klassifisert som et akutt brystsyndrom, leverens sekvestrering, splenisk sekvestrering eller priapisme. Slutten på en ukomplisert smertekrise vil bli betraktet som oppløsningen av akutte smerter, slik at gjenværende smerter (eller fravær av smerter) anses å være kronisk, og det nåværende smertestillende medisiner blir ansett for å være for denne kroniske smerten.
Opp til år 2
Årsatt rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) hendelser som fører til helsevesenets besøk - akutt brystsyndrom
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)

Akutt brystsyndrom (ACS) er definert på grunnlag av funnet av et nytt lungeinfiltrat som involverer minst ett komplett lungesegment som var i samsvar med alveolar konsolidering, men unntatt atelektase (som indikert med røntgen av brystet). Minst ett av følgende tilleggstegn eller symptomer må også være til stede: brystsmerter, en temperatur på mer enn 38,5 ° C, tachypnea, tungpustethet eller hoste. ACS vil bli vurdert løst når pasienten ikke lenger er innlagt på sykehus (med mindre andre grunn enn ACS -episoden) og ingen av tilleggstegnene eller symptomene ovenfor er til stede (med mindre andre enn ACS).
Opp til år 2
Årsatt rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) hendelser behandlet hjemme (basert på dokumentasjon fra helsepersonell etter telefonkontakt med pasienten) - lever sekvestrering
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)

Hepatisk sekvestrering er definert på grunnlag av funn av smerter i øvre kvadrant, en forstørret lever og en akutt reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon (f.eks. En reduksjon i hemoglobin på ~ 2 g/dL). Akutt leverbesetning vil bli vurdert løst når smerter i høyre øvre kvadrant har kommet tilbake til baseline (pre-event) nivåer og hemoglobin har vært stabilt i 24 timer.

Det var ingen pasienter med VOC -hendelser med leverbesetning som ble behandlet hjemme. Derfor var det ingen observasjoner som oppfylte rapportkriteriene.
Opp til år 2
Årsatt rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) hendelser som fører til helsevesenets besøk - Splenisk sekvestrering
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)

Splenisk sekvestrering hvis definert på grunnlag av funn av smerter i venstre øvre kvadrant, en forstørret milt og en akutt reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon (f.eks. En reduksjon i hemoglobin på ~ 2 g/dL). Akutt splenisk sekvestrering vil bli vurdert løst når smerter i øvre kvadrant har kommet tilbake til baseline (pre-event) nivåer og hemoglobin har vært stabilt i 24 timer.
Opp til år 2
Årlig rate Vaso Occlusive Crisis (VOC) hendelser som fører til helsevesenet - Priapism
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne årlige frekvensen av VOC ble beregnet ved å multiplisere antall VOC -er med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)

Priapisme er definert som en uønsket eller smertefull ereksjon av penis som varer i minst 30 minutter. Slutten på en akutt priapismehendelse vil være når den uønskede ereksjonen har løst i minst 2 timer.
Opp til år 2
Årlig sats på sykehusinnleggelser og legevakt (ER) besøk (VOC-relatert)
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Denne frekvensen ble beregnet ved å multiplisere antall sykehusinnleggelser og ER-besøk (VOC-relatert) med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden.

Enheter ville være noe sånt som: sykehusinnleggelser og ER -besøk per år. (Del A og B)
Opp til år 2
Årsatt frekvens av sykehusinnleggelser og legevakt (ER) -besøk (totalt)
Tidsramme: Opp til år 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Baseline årlige frekvens av VOC ble definert som antall VOC -er som førte til helsevesenets besøk som skjedde i løpet av de siste 12 månedene før screening til første dose.

Denne frekvensen ble beregnet ved å multiplisere antall sykehusinnleggelser og ER-besøk (VOC-relatert) med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden.

Enheter ville være noe sånt som: sykehusinnleggelser og ER -besøk per år. (Del A og B)
Opp til år 2
Åriserte dager med legevakt (ER) / sykehusinnleggelse (både generelt og VOC-relatert)
Tidsramme: År 1 og 2

VOC er definert som smertekriser så vel som andre kompliserte kriser, for eksempel akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og lever- eller milt -sekvestrering.

Baseline årlige frekvens av VOC ble definert som antall VOC -er som førte til helsevesenets besøk som skjedde i løpet av de siste 12 månedene før screening til første dose.

Denne frekvensen ble beregnet ved å multiplisere antall dager med ER/sykehusinnleggelser (både samlet og VOC-relatert) med 365 og dele med antall dager i observasjonsperioden. (Del A og B)
År 1 og 2
Årliggjort frekvens av daktylitthendelser
Tidsramme: På behandling, opp til år 2

Daktylitt, også kjent som 'håndfots syndrom', er en komplikasjon av akutt vaso-okklusiv sykdom preget av smerter og ødem i sifrene så vel som dorsum på hender eller føtter, eller begge samtidig, ofte ledsaget av økt lokal temperatur og erytem.

Det var ingen pasienter med daktylitthendelser. Derfor var det ingen observasjoner som oppfylte rapportkriteriene.
På behandling, opp til år 2
Absolutt endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Baseline, uke 27, år 2
Hemoglobin er et protein som bærer oksygen gjennom kroppen. Den festes til røde blodlegemer, leverer oksygen i hele kroppen og transporterer karbondioksid tilbake til lungene. Ved sigdcellesykdom er røde blodlegemer halvmåne eller sigdformet på grunn av en genetisk mutasjon, og de syklede røde blodlegemene kan tette blodstrømmen og forårsake svekkende smerter og til og med organskader.
Baseline, uke 27, år 2
Immunogenisitet: Måling av anti-medikamentantistoffer (ADA) til Crizanlizumab
Tidsramme: opp til år 2
Antistoffer antistoffer (ADA) er antistoffer som er fremkalt fra terapeutika, og de brukes til å måle immunogenisitet.
opp til år 2
Bemerkelsesverdige funn for behandling fra ElecTrocardiogram (EKG) vurderinger
Tidsramme: Baseline, opp til år 2
Qtcf = qt intervall korrigert med Fridericias formel qtcb = korrigert qt intervall bazetts formel qt = qt intervall pr = pr -intervall qrs = qrs intervall rr = rr intervall hr = hjertefrekvens
Baseline, opp til år 2
Vekst og seksuell modningsvurdering (Tanner Stage) - Abnormalitet
Tidsramme: Uke 51

Som vurdert per garver.

Antall deltakere analysert rad refererer til deltakere som ikke har startet puberteten og ikke har hatt forsinket pubertet før startdato for studiebehandlingen.

Forsinket pubertet hos kvinner er definert som unnlatelse av å oppnå Tanner stadium 2 (for både brystutvikling og kjønnshår) etter 13 år, eller fravær av menarche i en alder av 15 eller innen 5 år etter oppnåelse av Tanner Stage 2.
Uke 51
Vekst- og seksuell modningsvurdering (Tanner Stage) - Abnormalitet
Tidsramme: Uke 51

Som vurdert per garver.

Antall deltakere analysert rad refererer til deltakere som ikke har startet puberteten og ikke har hatt forsinket pubertet før startdato for studiebehandlingen.

Forsinket pubertet hos menn er definert som unnlatelse av å oppnå Tanner Stage 2 (for både kjønnsorganer og kjønnshår) etter 14 år.
Uke 51
PK førdosekonsentrasjoner av crizanlizumab før hver studiemedisindose - del A
Tidsramme: Uke 3, uke 7, uke 11, uke 15, uke 19, uke 23, uke 27, uke 31, uke 35, uke 39, uke 43, uke 47 og uke 51 (dag 1, 0 timer (før dose))
Uke 3, uke 7, uke 11, uke 15, uke 19, uke 23, uke 27, uke 31, uke 35, uke 39, uke 43, uke 47 og uke 51 (dag 1, 0 timer (før dose))
PK førdosekonsentrasjoner av crizanlizumab før hver studiemedisindose - Del A og B
Tidsramme: Uke 3, uke 7, uke 11, uke 15, uke 19, uke 23, uke 27, uke 31, uke 35, uke 39, uke 43, uke 47 og uke 51 (0 timer (før dose))
Uke 3, uke 7, uke 11, uke 15, uke 19, uke 23, uke 27, uke 31, uke 35, uke 39, uke 43, uke 47 og uke 51 (0 timer (før dose))
Prosent P -selectin -hemming av Crizanlizumab før dosering - del A
Tidsramme: Uker 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dose))
En PD-markør for Crizanlizumab er EX vivo P-selectin-hemming målt ved en overflateplasmonresonansanalyse ved bruk av humane serumprøver. Crizanlizumab i serumprøver binder seg til pigget PSEL-IG (P-selectin koblet til Ig) og hemmer dets binding til et PSGL1-peptid.
Uker 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dose))
Prosent P -selectin -hemming av Crizanlizumab før dosering - del A og B
Tidsramme: Uker 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dose))
En PD-markør for Crizanlizumab er EX vivo P-selectin-hemming målt ved en overflateplasmonresonansanalyse ved bruk av humane serumprøver. Crizanlizumab i serumprøver binder seg til pigget PSEL-IG (P-selectin koblet til Ig) og hemmer dets binding til et PSGL1-peptid.
Uker 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 timer (pre-dose))
Bivirkninger ved foretrukket begrep relatert til studiebehandling
Tidsramme: Bivirkninger er rapportert fra den første dosen av studiebehandling frem til studiebehandlingsuke 103 pluss 105 dager etter oppfølging av etterbehandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 2 år og 3,25 måneder.
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et fag eller klinisk undersøkelse
Bivirkninger er rapportert fra den første dosen av studiebehandling frem til studiebehandlingsuke 103 pluss 105 dager etter oppfølging av etterbehandling, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 2 år og 3,25 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere