Tutkimus krizanlitsumabin annoksen vahvistamisesta ja turvallisuudesta sirppisolutautipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 2–<18-vuotiaat mies- tai naispotilaat (ryhmää 3 laajennetaan siten, että 6–<24 kuukauden ikäiset (ja vähintään 7 kg) potilaat voidaan ottaa osaan B, kun sopiva annos on vahvistettu 2–<6-vuotiaille osallistujat).
2. Vahvistettu SCD-diagnoosi (mikä tahansa genotyyppi, mukaan lukien HbSS, HbSC, HbSβ0-talassemia, HbSβ+-talassemiapotilaat ja muut) hemoglobiinielektroforeesilla ja/tai korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) [suoritetaan paikallisesti]. Diagnoosin vahvistamista kahdella hyväksytyllä menetelmällä suositellaan.
3. Kokenut vähintään 1 VOC edellisen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa sairaushistorian perusteella. Aiempien VOC-määrien on oltava hävinneet vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa, ja sen on sisällettävä kaikki seuraavat seikat: a. asianmukaisten oireiden esiintyminen (katso VOC-määritelmä kohdassa 7.2.1.1), b.joko käynti sairaanhoitolaitoksessa tai terveydenhuollon ammattilaisen luona, c.suun kautta annettavien/parenteraalisten opioidien tai parenteraalisten tulehduskipulääkkeiden vastaanottaminen
4. Jos saat HU/HC:tä, L-glutamiinia tai erytropoietiinia stimuloivaa ainetta, sinun on täytynyt saada lääkettä jatkuvasti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja aiot jatkaa sen ottamista samalla annoksella ja aikataululla tutkimuksen aikana. Potilaiden, jotka eivät ole saaneet tällaisia ​​lääkkeitä, on oltava poissa niistä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. . HU/HC:n, L-glutamiinin tai erytropoietiinia stimuloivan aineen annoksen muuttaminen osan A aikana ei ole sallittua, ja jos näin tapahtuu, osallistuja siirtyy suoraan osaan B.
5. Sai normaalia ikään sopivaa SCD-hoitoa, mukaan lukien penisilliinien ehkäisy, pneumokokkirokotteet ja vanhempien koulutus.
6. Suorituskykytila: Karnofsky ≥ 50 % yli 10-vuotiailla potilailla ja Lansky ≥ 50 ≤ 10-vuotiailla potilailla.
7. Potilaan on täytettävä seuraavat laboratorioarvot ennen viikkoa 1 päivää 1: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l, verihiutaleet ≥75 x 109/l, hemoglobiini (Hgb) > 5,5 g/dl
8. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten ja maksan toiminta määritellyllä tavalla: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 Schwartzin kaavalla, suora (konjugoitu) bilirubiini ≤ 2,0 x ULN, alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
9. Transkraniaalinen Doppler (TCD) seulontahetkellä 2–< 16-vuotiaille potilaille, joilla on HbSS, HbSβ0-talassemia ja HbSD-sairaus, jotka viittaavat alhaiseen aivohalvausriskiin (tutkijaa kohti). Katso lisätietoja kohdasta 7.2.2.6
10. Potilaan ja/tai vanhempien tai laillisen huoltajan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.
11. Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi tai jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti (mittatikku) ennen annostelua päivänä 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kantasolusiirron historia.
2. Sai verivalmisteita 30 päivän sisällä ennen viikon 1 päivän 1 annostusta.
3. Suunnittele osallistuvasi krooniseen verensiirto-ohjelmaan (ennalta suunniteltu verensiirtosarja profylaktisiin tarkoituksiin) tai käy läpi vaihtosiirrot/plasmafereesi tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka tarvitsevat episodista verensiirtoa (yksinkertainen tai vaihto) anemian tai VOC:n pahenemisen vuoksi, ovat sallittuja.
4. Potilaat, joilla on verenvuotohäiriöitä

6. Vasta-aihe tai yliherkkyys mille tahansa lääkkeelle, joka on saman luokan kuin tutkimuslääke, tai jollekin tutkimuslääkeformulaation apuaineelle.

7. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä 8. saanut monoklonaalista vasta-ainetta tai immunoglobuliinipohjaista hoitoa 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai on dokumentoitu immunogeenisyys aikaisempi monoklonaalinen vasta-aine.

9.Saanut aktiivisen hoidon toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän sisällä (tai 5 kyseisen aineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi) ennen seulontaa tai aikoo osallistua toiseen lääketutkimukseen.

10. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka ovat synnyttäneet viimeisen 90 päivän aikana tai jotka imettävät.

11. Mikä tahansa dokumentoitu kliinisen aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia tai tutkimaton neurologinen löydös viimeisten 12 kuukauden aikana. Hiljaiset infarktit (jotka esiintyvät vain kuvantamisessa) eivät sulje potilaita tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.

12. Kaikki epänormaalit TCD:t viimeisen 12 kuukauden aikana. 13. Terapeuttisen antikoagulantin (profylaktiset annokset sallittu) tai verihiutaleiden vastaisen hoidon (muu kuin aspiriini) käyttö 10 päivän aikana ennen viikon 1 päivän 1 annostusta.

14. Sairaalahoito 7 päivän sisällä ennen viikon 1 päivän 1 annostusta. 15. Suuren kirurgisen toimenpiteen suunnitteleminen tutkimuksen keston aikana.

16. HU/HC:n tai L-glutamiinin aloittamisen tai lopettamisen suunnitteleminen tutkimuksen aikana (paitsi jos se on lopetettava turvallisuussyistä).

17. Potilas, jolla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (havaittavissa oleva viruskuorma).

18. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio. 19. Potilaat, joilla on tiedossa C-hepatiitti. 20. Merkittävä aktiivinen infektio tai immuunivajaus (mukaan lukien immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö) tutkijan mielestä.

21. Pahanlaatuinen sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; mikä tahansa täysin resektoitu karsinooma in situ.

22. Onko hänellä vakava henkinen tai fyysinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen.

23. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksessa tarvittavien mittausten onnistunutta keräämistä. 24. Lepo-QTcF ≥450 ms hoidon aikana (perustilanne) alle 12-vuotiailla potilailla ja ≥450 msek miehillä ja ≥460 ms naispotilailla, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita.

25.Sydämen tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista: a. Aiempi sydäninfarkti (MI), hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitussiirre (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, b. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (kaksifaskikulaarinen katkos, Mobitz Type II ja kolmannen asteen AV-katkos), c. Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (TdP:n riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta historiassa tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia, kyvyttömyys määrittää QTcF).

26. Seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan luotettavaa ehkäisymenetelmää ennen kuin 15 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

28.Ei kykene ymmärtämään ja noudattamaan opinto-ohjeita ja -vaatimuksia.

29. Potilaat, jotka ovat toimeksiantajan tai tutkijan työntekijöitä tai muuten heistä riippuvaisia.

30. Potilaat, jotka ovat sitoutuneet laitokseen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksen perusteella.

31. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa krizanlitsumabihoitoa ja/tai muita selektiivisiä kohdentavia aineita, eivät ole sallittuja. 32. Potilaita, jotka ovat ottaneet vokselotoria vähemmän kuin 30 päivää ennen seulontaa tai jotka aikovat ottaa vokselotoria tutkimuksen aikana, ei sallita.