Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подтверждения дозы и безопасности кризанлизумаба у детей с серповидноклеточной анемией

8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки надлежащей дозировки и оценки безопасности кризанлизумаба, с гидроксимочевиной/гидроксикарбамидом или без них, в последовательных, убывающих возрастных группах детей с серповидно-клеточной анемией и вазоокклюзионным кризисом

Целью исследования фазы 2 CSEG101B2201 является подтверждение и установление надлежащей дозировки, а также оценка безопасности у детей в возрасте от 6 месяцев до <18 лет с ЛОС в анамнезе с HU/HC или без них, получающих кризанлизумаб в течение 2 лет. Эффективность и безопасность кризанлизумаба уже были продемонстрированы у взрослых с серповидно-клеточной анемией. Подход заключается в экстраполяции данных фармакокинетики/фармакодинамики (ФД), уже установленных у взрослого населения. Исследование разработано как многоцентровое открытое исследование фазы II.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое одноручное исследование Crizanlizumab у педиатрических участников серповидноклеточной болезни (SCD).

Это исследование состояло из 2 частей: часть A и часть B. В части A доза для 3 возрастных групп (см. Группы ниже), была впервые подтверждена на основе единичных и множественных доз (устойчивое состояние) данные PK и ключевые данные безопасности от начальной подгруппы участников. В части B безопасность и эффективность были собраны у дополнительных участников от 6 до <18 лет (только группы 1 и 2).

По меньшей мере 100 участников планировалось зачислено в общее количество испытаний, разделение в 3 возрастных группах:

  • Группа 1 (от 12 до <18 лет): не менее 26 участников (≥8 в части A и ≥18 в части B),
  • Группа 2 (от 6 до <12 лет): не менее 26 участников (≥8 в части A и ≥18 в части B),
  • Группа 3 (возраст от 2 до <6 лет): не менее 8 участников (≥8 Часть A). Crizanlizumab вводили каждые 4 недели с дозой нагрузки через 2 недели после первого дозирования (т.е., в I.V. Infusion) на 1 -й день 1 день 1, неделя 3 дня 1, а затем 1 день каждой четвертой недели) на срок до 2 лет. Первоначальная доза кризанлизумаба составляла 5 мг/кг дозы для группы 1 и группы 2, а затем была скорректирована до 8,5 мг/кг для группы 2 и 3 на основе окончательного подтверждения дозы из -за возникающих анализов данных PK и соображений безопасности, определенных в части A исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

117

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Бельгия, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Индия, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • PD
      • Padua, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Montería, Колумбия, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Колумбия, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Ливан, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Оман
      • Muscat, Оман, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4399
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Турция (Туркие), 33110
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 2 до <18 лет (группа 3 будет расширена, чтобы разрешить зачисление пациентов в возрасте от 6 до <24 месяцев (и не менее 7 кг) в Часть B после подтверждения соответствующей дозы у детей от 2 до <6 лет). участников).
  2. Подтвержденный диагноз ВСС (любой генотип, включая HbSS, HbSC, HbSβ0-талассемию, HbSβ+-талассемию и др.) с помощью электрофореза гемоглобина и/или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [выполняется локально]. Рекомендуется подтверждение диагноза двумя общепринятыми методами.
  3. Испытал по крайней мере 1 ЛОС в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга, что определяется историей болезни. Предыдущие ЛОС должны быть устранены по крайней мере за 7 дней до первой дозы в исследовании и должны включать в себя все следующее: а. появление соответствующих симптомов (см. определение ЛОС в разделе 7.2.1.1), б.посещение медицинского учреждения или медицинского работника; в.прием пероральных/парентеральных опиоидов или парентеральных НПВП.
  4. Если вы получаете HU/HC, L-глютамин или стимулятор эритропоэтина, вы должны постоянно получать препарат в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и планировать продолжать его прием в той же дозе и графике во время исследования. Пациенты, которые не получали такие препараты, должны были отказаться от них в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. . Изменение дозы HU/HC, L-глютамина или стимулятора эритропоэтина во время части A не допускается, и если это произойдет, участник перейдет непосредственно к части B.
  5. Получал стандартную соответствующую возрасту помощь при ВСС, включая профилактику пенициллином, пневмококковую иммунизацию и обучение родителей.
  6. Общий статус: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 10 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 10 лет.
  7. Пациент должен соответствовать следующим лабораторным показателям до недели 1, дня 1: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л, тромбоциты ≥75 x 109/л, гемоглобин (Hgb) > 5,5 г/дл
  8. У пациента должна быть адекватная функция почек и печени, как определено: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 75 мл/мин/1,73. m2 по формуле Шварца, прямой (конъюгированный) билирубин ≤ 2,0 x ВГН, аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН,
  9. Транскраниальная допплерография (ТКД) для пациентов в возрасте от 2 до < 16 лет на момент скрининга с HbSS, HbSβ0-талассемией и заболеванием HbSD, указывающим на низкий риск инсульта (согласно исследователю). Подробную информацию см. в разделе 7.2.2.6.
  10. Письменное информированное согласие/согласие в соответствии с местными правилами, подписанное пациентом и/или родителями или законным опекуном до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
  11. Женщина, не способная к деторождению, или с отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательным тестом на беременность в моче (полоска) до введения дозы в 1-й день.

Критерий исключения:

  1. История трансплантации стволовых клеток.
  2. Получал какие-либо препараты крови в течение 30 дней до введения дозы в день 1 недели 1.
  3. Планировать участие в программе хронических трансфузий (заранее запланированные серии трансфузий в профилактических целях) или пройти обменные трансфузии/плазмаферез во время исследования. Допускаются пациенты, нуждающиеся в эпизодическом переливании крови (простом или обменном) в ответ на обострение анемии или летучих органических соединений.
  4. Пациенты с нарушением свертываемости крови

6. Противопоказание или повышенная чувствительность к любому лекарственному средству из того же класса, что и исследуемый лекарственный препарат, или к любым вспомогательным веществам в составе исследуемого лекарственного средства.

7. Тяжелая реакция гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе, которая, по мнению исследователя, может представлять повышенный риск серьезной инфузионной реакции. предварительное моноклональное антитело.

9. Получал активное лечение в рамках другого исследовательского испытания в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада этого агента, в зависимости от того, что больше) до скрининга или планирует участвовать в другом испытании исследуемого препарата.

10. Беременные женщины или женщины, родившие в течение последних 90 дней или кормящие грудью.

11. Любой документально подтвержденный клинический инсульт или внутричерепное кровоизлияние или неисследованное неврологическое заболевание в течение последних 12 месяцев. Бессимптомные инфаркты (присутствующие только при визуализации) не исключают пациентов из участия в исследовании.

12. Любая аномальная ТКД в течение последних 12 месяцев. 13. Использование терапевтических антикоагулянтов (разрешены профилактические дозы) или антитромбоцитарной терапии (кроме аспирина) в течение 10 дней до дозирования 1-го дня недели 1.

14. Госпитализирован в течение 7 дней до введения дозы 1-го дня недели 1. 15. Планирование серьезной хирургической процедуры на время исследования.

16. Планирование начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина во время исследования (за исключением случаев, когда это необходимо по соображениям безопасности).

17. Пациент с активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяемая вирусная нагрузка).

18. Пациенты с известной активной инфекцией гепатита В. 19. Пациенты с известным гепатитом С в анамнезе. 20. Значительная активная инфекция или иммунодефицит (включая хронический прием иммунодепрессантов) по мнению исследователя.

21.Злокачественное заболевание. Исключения из этого исключения включают следующее: злокачественные новообразования, которые были вылечены излечимо и не рецидивировали в течение 2 лет до начала лечения в исследовании; любая полностью удаленная карцинома in situ.

22. Имеет серьезное психическое или физическое заболевание, которое, по мнению Следователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.

23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному сбору измерений, необходимых для исследования. мсек для мужчин и ≥460 мсек для пациентов женского пола 12 лет и старше.

25. Нарушение сердечной деятельности или сердечной реполяризации, включая любое из следующего: a. История инфаркта миокарда (ИМ), неконтролируемой застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или коронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, b. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (бифасцикулярная блокада, Мобитц II типа и АВ-блокада третьей степени), c. Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT (Факторы риска пируэтной тахикардии (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе, невозможность определить QTCF).

26. Сексуально активные женщины, которые не желают применять надежный метод контроля над рождаемостью в течение 15 недель после последней дозы исследуемого препарата.

28. Не способен понимать и выполнять учебные инструкции и требования.

29. Пациенты, которые являются сотрудниками спонсора или исследователя или иным образом зависят от них.

30. Пациенты, помещенные в лечебное учреждение на основании постановления судебной или административной власти.

31. Пациенты, ранее получавшие лечение кризанлизумабом и/или другими агентами, направленными на селектин, не допускаются. 32. Пациенты, принимавшие вокселотор менее чем за 30 дней до скрининга или планирующие принимать вокселотор во время исследования, не допускаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Crizanlizumab
SEG101 (Crizanlizumab) 5 мг/кг или 8 мг/кг. Управляется на 1-й день 1, 1, неделя 3-й день 1 и 1-й день каждого 4-недельного цикла до 2 лет. Первоначальная доза кризанлизумаба составляла 5 мг/кг дозы для группы 1 и группы 2, а затем была скорректирована до 8,5 мг/кг для группы 2 и 3 на основе окончательного подтверждения дозы из -за возникающих анализов данных PK и соображений безопасности, определенных в части A исследования.
Лекарство: Кризанлизумаб
Кризанлизумаб (SEG101) представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий, в/в. использовать. Поставляется в одноразовых флаконах по 10 мл с концентрацией 10 мг/мл. Один флакон содержит 100 мг кризанлизумаба.
Другие имена:
  • SEG101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (PK): AUCD15 Crizanlizumab после первой дозы - часть A
Временное ограничение: День с 1 по 15 день
Площадь под кривой (AUC) от нуля времени до последнего измеримого времени отбора проб концентрации (TLAST) (масса X время x объема-1) после первой дозы. AUCD15 рассчитывали на основе сыворотки Crizanlizumab.
День с 1 по 15 день
Фармакокинетика (PK) - Auctau для сывороточного Crizanlizumab после нескольких доз - часть A - устойчивое состояние
Временное ограничение: Неделя 15 - устойчивое состояние
AUC рассчитывал до конца интервала дозирования (тау) в стационарном состоянии (количество X время x объема-1).
Неделя 15 - устойчивое состояние
Фармакокинетика (PK) - Cmax для Crizanlizumab после первой дозы и множественных доз - Часть A - устойчивое состояние
Временное ограничение: Неделя 1 (после первой дозы) и 15 -й недели (устойчивое состояние)
Максимальная (пиковая) наблюдаемая, сыворотка, концентрация лекарственного средства после введения в одиночную или множественную дозу (масса X объем-1)
Неделя 1 (после первой дозы) и 15 -й недели (устойчивое состояние)
Фармакодинамика (PD) - Параметры ингибирования P -селектина для Crizanlizumab после первой дозы - Часть A - AUCD15
Временное ограничение: День с 1 по 15 день
AUC от времени нулевого до последнего измеримого времени отбора проб концентрации (TLAST) (масса X время x объема-1) после первой дозы. AUCD15 рассчитывали на основе кривых ингибирования P-селектина.
День с 1 по 15 день
Фармакодинамика (PD) - Параметры ингибирования P -селектина для Crizanlizumab - Часть A - Auctau после множественной дозы - устойчивое состояние
Временное ограничение: Неделя 15 - устойчивое состояние
AUC %ингибирования рассчитывается до конца интервала дозирования (тау) после множественной дозы. Auctau рассчитывали на основе кривых ингибирования P-селектина.
Неделя 15 - устойчивое состояние
Частота любых побочных эффектов (AES) как мера безопасности и переносимости
Временное ограничение: Неблагоприятные события сообщаются из первой дозы учебного лечения до окончания недели лечения 103 плюс через 105 дней после лечения, до максимального периода времени составляет приблизительно 2 года и 3,25 месяца.
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, Любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные данные], симптом или заболевания) у субъекта или клинического исследования субъекта
Неблагоприятные события сообщаются из первой дозы учебного лечения до окончания недели лечения 103 плюс через 105 дней после лечения, до максимального периода времени составляет приблизительно 2 года и 3,25 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовые тарифы Vaso Occlusive Crisis Crisis (VOC), ведущие к посещению здравоохранения в клинике / отделении неотложной помощи (ER) / Hospital
Временное ограничение: Базовая линия, 1 и год 2 года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Базовая годовая ставка ЛОС была определена как количество ЛОС, приводящих к визиту в здравоохранении, происходящее в течение последних 12 месяцев до проверки до первой дозы.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)
Базовая линия, 1 и год 2 года
Годовые события в годовой ставке Vaso Occlusize Crisis (VOC), которые лечили дома (на основе документации поставщика медицинских услуг после контакта с телефоном с пациентом)
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)
До 2 -го года
Годовые тарифы Vaso окклюзивный кризис (VOC), ведущие к посещению здравоохранения - неосложненного болевого кризиса
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)

Несложный болевой кризис определяется как острый эпизод боли без известной причины боли, кроме вазо-окклюзионного события; и требуют лечения парентеральной или пероральной опиоидами или другим парентеральным анальгетиком; но не классифицируется как острый синдром грудной клетки, секвестрацию печени, секвестрацию селезенки или приапизм. Конец неосложненного болевого кризиса будет считаться разрешением острой боли, так что остаточная боль (или отсутствие какой -либо боли) считается хронической, а нынешний режим обезболивающих препаратов считается для этой хронической боли.
До 2 -го года
Годовые тарифы Vaso окклюзивный кризис (VOC), ведущие к посещению здравоохранения - Острый грудный синдром
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)

Острый синдром грудной клетки (ACS) определяется на основе обнаружения нового легочного инфильтрата, включающего по крайней мере один полный сегмент легких, который согласуется с альвеолярной консолидацией, но исключая ателектазию (как указано рентгеновским излучением грудной клетки). По крайней мере, один из следующих дополнительных признаков или симптомов также должен присутствовать: боль в груди, температура более 38,5 ° C, тахипноэ, хрипение или кашель. ACS будет считаться разрешенным, когда пациент больше не госпитализирован (если по причине, кроме эпизода ACS), и ни один из приведенных выше признаков или симптомов (если не по причине, кроме ACS).
До 2 -го года
Годовые события в годовой ставке Vaso Occlusive Crisis (VOC), которые лечили дома (на основе документации поставщика медицинских услуг после контакта с пациентом) - секвестрация в печени
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)

Секвестрация печени определяется на основе результатов боли в правом верхнем квадранте, увеличенной печени и острого снижения концентрации гемоглобина (например, снижение гемоглобина ~ 2 г/дл). Острая секвестрация печени будет рассматриваться, когда боли правого верхнего квадранта вернется к исходным уровням (до событий), а гемоглобин был стабильным в течение 24 часов.

Не было никаких пациентов с СОС -событиями печеночной секвестрации, получавшей дома. Следовательно, не было никаких наблюдений, которые соответствовали критериям отчета.
До 2 -го года
Годовые тарифы Vaso Occlusice Crisis Crisis (VOC), ведущие к посещению здравоохранения - секвестрация селезенки
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)

Секвестрация селезенки, если это определено на основе результатов боли в левом верхнем квадранте, увеличенной селезенки и острого снижения концентрации гемоглобина (например, снижение гемоглобина ~ 2 г/дл). Острая секвестрация селезенки будет считаться разрешенной, когда левая боль в верхнем квадранте возвращается к исходным уровням (до-события), а гемоглобин был стабильным в течение 24 часов.
До 2 -го года
Годовые тарифы Vaso окклюзивный кризис (VOC), ведущие к посещению здравоохранения - Приапизм
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта годовая ставка ЛОС была рассчитана путем умножения количества ЛОС на 365 и делящих на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)

Приапизм определяется как нежелательная или болезненная эрекция полового члена, которая длится не менее 30 минут. Конец острого соревнования по приапизму будет, когда нежелательная эрекция разрешилась не менее 2 часов.
До 2 -го года
Годовая ставка госпитализаций и посещений отделения неотложной помощи (ER) (связанные с VOC)
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Эта ставка была рассчитана путем умножения количества госпитализаций и посещений ER (связанных с VOC) на 365 и деления на количество дней в период наблюдения.

Подразделения будут чем -то вроде: госпитализации и посещения ER в год. (Части A и B)
До 2 -го года
Годовой уровень госпитализации и посещений отделения неотложной помощи (ER) (всего)
Временное ограничение: До 2 -го года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Базовая годовая ставка ЛОС была определена как количество ЛОС, приводящих к визиту в здравоохранении, происходящее в течение последних 12 месяцев до проверки до первой дозы.

Эта ставка была рассчитана путем умножения количества госпитализаций и посещений ER (связанных с VOC) на 365 и деления на количество дней в период наблюдения.

Подразделения будут чем -то вроде: госпитализации и посещения ER в год. (Части A и B)
До 2 -го года
Годовые дни отделения неотложной помощи (ER) / госпитализация (как общая, так и связанная с VOC)
Временное ограничение: 1 и 2 года

ЛОС определяется как болевые кризисы, а также другие сложные кризисы, такие как острый синдром грудной клетки (ACS), приапизм и печеночная или секвестрация селезенки.

Базовая годовая ставка ЛОС была определена как количество ЛОС, приводящих к визиту в здравоохранении, происходящее в течение последних 12 месяцев до проверки до первой дозы.

Эта ставка была рассчитана путем умножения количества дней ER/госпитализаций (как в общем, так и связанном с VOC) на 365 и деления на количество дней в период наблюдения. (Части A и B)
1 и 2 года
Годовой скорость событий дактилита
Временное ограничение: На лечении до 2 -го года

Дактилит, также известный как «синдром ручной работы», представляет собой осложнение острого вазо-окклюзионного заболевания, характеризующегося болью и отеком цифр, а также спиной рук или ног, или оба одновременно, часто сопровождаемые повышенной локальной температурой и эритеме.

Там не было пациентов с событиями дактилита. Следовательно, не было никаких наблюдений, которые соответствовали критериям отчета.
На лечении до 2 -го года
Абсолютное изменение от исходного уровня в гемоглобине
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 27, год 2
Гемоглобин - это белок, который несет кислород через организм. Он присоединяется к эритроцитам, доставляет кислород по всему организму и транспортирует углекислый газ обратно в легкие. У серповидно-клеточной анемии эритроциты являются полумесяца или серповидности из-за генетической мутации, и эти серповидные эритроциты могут забивать кровоток, вызывая изнурительную боль и даже повреждение органов.
Базовая линия, неделя 27, год 2
Иммуногенность: измерение антител против наркотиков (ADA) в Crizanlizumab
Временное ограничение: до 2 -го года
Антитела против наркотиков (ADA)-это антитела, вызванные терапевтическими средствами, и они используются для измерения иммуногенности.
до 2 -го года
Примечательные результаты лечения из оценки электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Базовая линия, до 2 -го года
QTCF = QT Интервал, скорректированный с помощью формулы Fridericia QTCB = скорректированный интервал QT Формула базетта QT = QT Интервал PR = интервал PR QRS = Интервал QRS RR = RR -интервал HR = частота сердечных сокращений
Базовая линия, до 2 -го года
Оценки роста и сексуального созревания (стадия Таннера) - Аномалии - для женщин -участников, подверженных риску задержки полового созревания в дату начала учебного лечения
Временное ограничение: Неделя 51

Как оценивается по критериям кожевника.

Число участников, проанализированных строк, относится к участникам, которые не начали половое созревание и не задержали половое созревание до начала даты учебного лечения.

Задержка полового созревания у женщин определяется как неспособность достичь стадии 2 -го кожевника (как для развития груди, так и для волос на лобке) к 13 годам или отсутствие менархе до 15 лет или в течение 5 лет с момента достижения стадии Таннера 2.
Неделя 51
Оценки роста и сексуального созревания (стадия Таннера) - Аномалии - для участников мужского пола, подвергающихся риску задержки полового созревания в начало учебного лечения
Временное ограничение: Неделя 51

Как оценивается по критериям кожевника.

Число участников, проанализированных строк, относится к участникам, которые не начали половое созревание и не задержали половое созревание до начала даты учебного лечения.

Задержка полового созревания у мужчин определяется как неспособность достичь стадии Таннера 2 (как для гениталий, так и для лобковых волос) к 14 годам.
Неделя 51
PK дозированные концентрации Crizanlizumab до каждого исследования препарата - часть A
Временное ограничение: Неделя 3, неделя 7, неделя 11, неделя 15, неделя 19, неделя 23, неделя 27, неделя 31, неделя 35, неделя 39, неделя 43, неделя 47 и неделя 51 (день 1, 0 часов (до дозы))
Неделя 3, неделя 7, неделя 11, неделя 15, неделя 19, неделя 23, неделя 27, неделя 31, неделя 35, неделя 39, неделя 43, неделя 47 и неделя 51 (день 1, 0 часов (до дозы))
ПК дозы концентрации Crizanlizumab до каждого исследования дозы лекарственного средства - части A и B
Временное ограничение: Неделя 3, неделя 7, неделя 11, неделя 15, неделя 19, неделя 23, неделя 27, неделя 31, неделя 35, неделя 39, неделя 43, неделя 47 и неделя 51 (0 часов (до дозы))
Неделя 3, неделя 7, неделя 11, неделя 15, неделя 19, неделя 23, неделя 27, неделя 31, неделя 35, неделя 39, неделя 43, неделя 47 и неделя 51 (0 часов (до дозы))
Процент ингибирования P -селектина Crizanlizumab до дозирования - часть A
Временное ограничение: Недели 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (день 1, 0 часов (до дозы))
Маркер PD Crizanlizumab-это ингибирование ex vivo p-selectin, измеренное с помощью поверхностного плазмонного резонансного анализа с использованием образцов сыворотки человека. Crizanlizumab в образцах сыворотки связывается с шипкой Psel-IG (P-селектин, связанный с Ig) и ингибирует его связывание с пептидом PSGL1.
Недели 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (день 1, 0 часов (до дозы))
Процент ингибирования P -селектина Crizanlizumab до дозирования - часть A и B
Временное ограничение: Недели 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (день 1, 0 часов (до дозы))
Маркер PD Crizanlizumab-это ингибирование ex vivo p-selectin, измеренное с помощью поверхностного плазмонного резонансного анализа с использованием образцов сыворотки человека. Crizanlizumab в образцах сыворотки связывается с шипкой Psel-IG (P-селектин, связанный с Ig) и ингибирует его связывание с пептидом PSGL1.
Недели 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (день 1, 0 часов (до дозы))
Неблагоприятные события по предпочтительным терминам, связанным с изучением лечения
Временное ограничение: Неблагоприятные события сообщаются из первой дозы учебного лечения до окончания недели лечения 103 плюс через 105 дней после лечения, до максимального периода времени составляет приблизительно 2 года и 3,25 месяца.
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление (например, Любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая ненормальные лабораторные данные], симптом или заболевания) у субъекта или клинического исследования субъекта
Неблагоприятные события сообщаются из первой дозы учебного лечения до окончания недели лечения 103 плюс через 105 дней после лечения, до максимального периода времени составляет приблизительно 2 года и 3,25 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться