Исследование подтверждения дозы и безопасности кризанлизумаба у детей с серповидноклеточной анемией

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 2 до <18 лет (группа 3 будет расширена, чтобы разрешить зачисление пациентов в возрасте от 6 до <24 месяцев (и не менее 7 кг) в Часть B после подтверждения соответствующей дозы у детей от 2 до <6 лет). участников).
2. Подтвержденный диагноз ВСС (любой генотип, включая HbSS, HbSC, HbSβ0-талассемию, HbSβ+-талассемию и др.) с помощью электрофореза гемоглобина и/или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [выполняется локально]. Рекомендуется подтверждение диагноза двумя общепринятыми методами.
3. Испытал по крайней мере 1 ЛОС в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга, что определяется историей болезни. Предыдущие ЛОС должны быть устранены по крайней мере за 7 дней до первой дозы в исследовании и должны включать в себя все следующее: а. появление соответствующих симптомов (см. определение ЛОС в разделе 7.2.1.1), б.посещение медицинского учреждения или медицинского работника; в.прием пероральных/парентеральных опиоидов или парентеральных НПВП.
4. Если вы получаете HU/HC, L-глютамин или стимулятор эритропоэтина, вы должны постоянно получать препарат в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и планировать продолжать его прием в той же дозе и графике во время исследования. Пациенты, которые не получали такие препараты, должны были отказаться от них в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. . Изменение дозы HU/HC, L-глютамина или стимулятора эритропоэтина во время части A не допускается, и если это произойдет, участник перейдет непосредственно к части B.
5. Получал стандартную соответствующую возрасту помощь при ВСС, включая профилактику пенициллином, пневмококковую иммунизацию и обучение родителей.
6. Общий статус: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 10 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 10 лет.
7. Пациент должен соответствовать следующим лабораторным показателям до недели 1, дня 1: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л, тромбоциты ≥75 x 109/л, гемоглобин (Hgb) > 5,5 г/дл
8. У пациента должна быть адекватная функция почек и печени, как определено: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 75 мл/мин/1,73. m2 по формуле Шварца, прямой (конъюгированный) билирубин ≤ 2,0 x ВГН, аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН,
9. Транскраниальная допплерография (ТКД) для пациентов в возрасте от 2 до < 16 лет на момент скрининга с HbSS, HbSβ0-талассемией и заболеванием HbSD, указывающим на низкий риск инсульта (согласно исследователю). Подробную информацию см. в разделе 7.2.2.6.
10. Письменное информированное согласие/согласие в соответствии с местными правилами, подписанное пациентом и/или родителями или законным опекуном до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
11. Женщина, не способная к деторождению, или с отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательным тестом на беременность в моче (полоска) до введения дозы в 1-й день.

Критерий исключения:

1. История трансплантации стволовых клеток.
2. Получал какие-либо препараты крови в течение 30 дней до введения дозы в день 1 недели 1.
3. Планировать участие в программе хронических трансфузий (заранее запланированные серии трансфузий в профилактических целях) или пройти обменные трансфузии/плазмаферез во время исследования. Допускаются пациенты, нуждающиеся в эпизодическом переливании крови (простом или обменном) в ответ на обострение анемии или летучих органических соединений.
4. Пациенты с нарушением свертываемости крови

6. Противопоказание или повышенная чувствительность к любому лекарственному средству из того же класса, что и исследуемый лекарственный препарат, или к любым вспомогательным веществам в составе исследуемого лекарственного средства.

7. Тяжелая реакция гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе, которая, по мнению исследователя, может представлять повышенный риск серьезной инфузионной реакции. предварительное моноклональное антитело.

9. Получал активное лечение в рамках другого исследовательского испытания в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада этого агента, в зависимости от того, что больше) до скрининга или планирует участвовать в другом испытании исследуемого препарата.

10. Беременные женщины или женщины, родившие в течение последних 90 дней или кормящие грудью.

11. Любой документально подтвержденный клинический инсульт или внутричерепное кровоизлияние или неисследованное неврологическое заболевание в течение последних 12 месяцев. Бессимптомные инфаркты (присутствующие только при визуализации) не исключают пациентов из участия в исследовании.

12. Любая аномальная ТКД в течение последних 12 месяцев. 13. Использование терапевтических антикоагулянтов (разрешены профилактические дозы) или антитромбоцитарной терапии (кроме аспирина) в течение 10 дней до дозирования 1-го дня недели 1.

14. Госпитализирован в течение 7 дней до введения дозы 1-го дня недели 1. 15. Планирование серьезной хирургической процедуры на время исследования.

16. Планирование начала или прекращения приема HU/HC или L-глютамина во время исследования (за исключением случаев, когда это необходимо по соображениям безопасности).

17. Пациент с активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяемая вирусная нагрузка).

18. Пациенты с известной активной инфекцией гепатита В. 19. Пациенты с известным гепатитом С в анамнезе. 20. Значительная активная инфекция или иммунодефицит (включая хронический прием иммунодепрессантов) по мнению исследователя.

21.Злокачественное заболевание. Исключения из этого исключения включают следующее: злокачественные новообразования, которые были вылечены излечимо и не рецидивировали в течение 2 лет до начала лечения в исследовании; любая полностью удаленная карцинома in situ.

22. Имеет серьезное психическое или физическое заболевание, которое, по мнению Следователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.

23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному сбору измерений, необходимых для исследования. мсек для мужчин и ≥460 мсек для пациентов женского пола 12 лет и старше.

25. Нарушение сердечной деятельности или сердечной реполяризации, включая любое из следующего: a. История инфаркта миокарда (ИМ), неконтролируемой застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или коронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, b. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (бифасцикулярная блокада, Мобитц II типа и АВ-блокада третьей степени), c. Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT (Факторы риска пируэтной тахикардии (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе, невозможность определить QTCF).

26. Сексуально активные женщины, которые не желают применять надежный метод контроля над рождаемостью в течение 15 недель после последней дозы исследуемого препарата.

28. Не способен понимать и выполнять учебные инструкции и требования.

29. Пациенты, которые являются сотрудниками спонсора или исследователя или иным образом зависят от них.

30. Пациенты, помещенные в лечебное учреждение на основании постановления судебной или административной власти.

31. Пациенты, ранее получавшие лечение кризанлизумабом и/или другими агентами, направленными на селектин, не допускаются. 32. Пациенты, принимавшие вокселотор менее чем за 30 дней до скрининга или планирующие принимать вокселотор во время исследования, не допускаются.