Studie van dosisbevestiging en veiligheid van crizanlizumab bij patiënten met pediatrische sikkelcelziekte
Een fase 2, multicenter, open-label onderzoek om de juiste dosering te beoordelen en de veiligheid te evalueren van crizanlizumab, met of zonder hydroxyurea/hydroxycarbamide, in sequentiële, aflopende leeftijdsgroepen van pediatrische sikkelcelziektepatiënten met vaso-occlusieve crisis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een open-label, single-arm studie van crizanlizumab bij sikkelcelziekte (SCD) pediatrische deelnemers.
Deze studie bestond uit 2 delen, deel A en deel B. In deel A werd de dosis voor 3 leeftijdsgroepen (zie groepen hieronder) eerst bevestigd op basis van PK -gegevens met één en meerdere dosis (steady state) en belangrijke veiligheidsgegevens van een initiële subgroep van deelnemers. In deel B werden veiligheid en werkzaamheid verzameld van extra deelnemers van 6 tot <18 jaar (alleen groepen 1 en 2).
Ten minste 100 deelnemers waren gepland om in totaal in de proef te worden ingeschreven, gesplitst in 3 leeftijdsgroepen:
- Groep 1 (leeftijd van 12 tot <18 jaar): ten minste 26 deelnemers (≥8 in deel A en ≥18 in deel B),
- Groep 2 (leeftijd van 6 tot <12 jaar): ten minste 26 deelnemers (≥8 in deel A en ≥18 in deel B),
- Groep 3 (leeftijd 2 tot <6 jaar): ten minste 8 deelnemers (≥8 deel A). Crizanlizumab werd elke 4 weken toegediend met een laaddosis 2 weken na de eerste dosering (d.w.z. door i.v. infusie) op week 1 dag 1, week 3 dag 1 en vervolgens dag 1 van elke vierde week) tot 2 jaar. De initiële dosis crizanlizumab was 5 mg/kg dosis voor groep 1 en groep 2 deel A. Het werd later aangepast aan 8,5 mg/kg voor groep 2 en 3 op basis van de definitieve dosisbevestiging van opkomende PK -gegevensanalyse en veiligheidsoverwegingen bepaald in deel A van de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Laken, België, 1020
- Novartis Investigative Site
-
Liège, België, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 41253-190
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië, 14048-900
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01232-010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montería, Colombia, 230004
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle del Cauca Department
-
Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Indië, 440009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PD
-
Padua, PD, Italië, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italië, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
Tripoli, Libanon, 1434
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Muscat, Oman, 123
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanje, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Turkije (Türkiye), 33110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Childrens National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Joe DiMaggio Childrens Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4399
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical Uni of South Carolina
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 2 tot <18 jaar (Groep 3 zal worden uitgebreid om patiënten van 6 tot <24 maanden (en ten minste 7 kg) te kunnen inschrijven in Deel B zodra de juiste dosis is bevestigd bij kinderen van 2 tot <6 jaar deelnemers).
- Bevestigde diagnose van SCD (elk genotype inclusief HbSS, HbSC, HbSβ0-thalassemie, HbSβ+-thalassemiepatiënten en anderen) door hemoglobine-elektroforese en/en hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) [lokaal uitgevoerd]. Bevestiging van de diagnose door middel van twee geaccepteerde methoden wordt aanbevolen.
- Ten minste 1 VOC ervaren in de voorafgaande 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de medische geschiedenis. Voorafgaande VOS moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis in het onderzoek zijn verdwenen en moet het volgende omvatten: a. het optreden van geschikte symptomen (zie VOS-definitie in paragraaf 7.2.1.1), b.ofwel een bezoek aan een medische instelling of zorgverlener, c.ontvangst van orale/parenterale opioïden of parenterale NSAID's
- Als u HU/HC, L-glutamine of erytropoëtine-stimulerend middel krijgt, moet u het geneesmiddel consequent gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gekregen en van plan zijn om het tijdens de proef met dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema te blijven gebruiken. Patiënten die dergelijke medicijnen niet hebben gekregen, moeten er gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening vanaf zijn geweest. . Dosisveranderingen van HU/HC, L-glutamine of erytropoëtinestimulerend middel tijdens deel A zijn niet toegestaan, en als dit gebeurt, gaat de deelnemer direct door naar deel B.
- Kreeg standaard op de leeftijd afgestemde zorg voor SCZ, inclusief penicillineprofylaxe, pneumokokkenimmunisatie en voorlichting van de ouders.
- Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten >10 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 10 jaar.
- De patiënt moet vóór week 1 dag 1 aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen: absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥75 x 109/l, hemoglobine (Hgb) > 5,5 g/dl
- De patiënt moet een adequate nier- en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 75 ml/min/1,73 m2 volgens de formule van Schwartz, direct (geconjugeerd) bilirubine ≤ 2,0 x ULN, alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN,
- Transcraniële Doppler (TCD) voor patiënten van 2 tot < 16 jaar op het moment van screening, met HbSS, HbSβ0-thalassemie en HbSD-ziekte die een laag risico op beroerte aangeven (per onderzoeker). Zie Sectie 7.2.2.6 voor details
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming, volgens lokale richtlijnen, ondertekend door de patiënt en/of door de ouders of wettelijke voogd voorafgaand aan enige studiegerelateerde screeningprocedures.
- Vrouw die niet zwanger kan worden of met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest (peilstok) vóór toediening op dag 1.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van stamceltransplantatie.
- Bloedproducten ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan week 1 dag 1 dosering.
- Plan om deel te nemen aan een chronisch transfusieprogramma (vooraf geplande reeks transfusies voor profylactische doeleinden) of wisseltransfusies/plasmaferese te ondergaan tijdens het onderzoek. Patiënten die een episodische transfusie (enkelvoudig of wisselend) nodig hebben als reactie op verergerde bloedarmoede of VOC zijn toegestaan.
- Patiënten met bloedingsstoornissen
6. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor een geneesmiddel van vergelijkbare klasse als het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren. een eerder monoklonaal antilichaam.
9. Actieve behandeling gekregen in een andere experimentele studie binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van dat middel, welke van de twee langer is) voorafgaand aan de screening of is van plan om deel te nemen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie.
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die in de afgelopen 90 dagen zijn bevallen of die borstvoeding geven.
11. Elke gedocumenteerde geschiedenis van een klinische beroerte of intracraniale bloeding, of een niet-onderzochte neurologische bevinding in de afgelopen 12 maanden. Stille infarcten (alleen aanwezig op beeldvorming) sluiten patiënten niet uit van studiedeelname.
12.Elke abnormale TCD in de afgelopen 12 maanden. 13. Gebruik van therapeutische anticoagulantia (profylactische doseringen toegestaan) of plaatjesaggregatieremmende therapie (anders dan aspirine) binnen de 10 dagen voorafgaand aan week 1 dag 1 dosering.
14. Binnen 7 dagen voorafgaand aan week 1 dag 1 dosering in het ziekenhuis opgenomen. 15. Plannen om tijdens de duur van het onderzoek een grote chirurgische ingreep te ondergaan.
16. Van plan zijn om HU/HC of L-glutamine te starten of te beëindigen tijdens de studie (behalve als het nodig is om te stoppen om veiligheidsredenen).
17.Patiënt met een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (detecteerbare virale belasting).
18.Patiënten met een bekende actieve hepatitis B-infectie. 19.Patiënten met een bekende hepatitis C-geschiedenis. 20. Significante actieve infectie of immuundeficiëntie (inclusief chronisch gebruik van immunosuppressiva) naar de mening van de onderzoeker.
21. Kwaadaardige ziekte. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling; elk volledig gereseceerd carcinoom in situ.
22. Heeft een ernstige psychische of lichamelijke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
23. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het succesvol verzamelen van de metingen die nodig zijn voor het onderzoek waarschijnlijk verstoort msec voor mannen en ≥460 msec voor vrouwelijke patiënten van 12 jaar en ouder.
25. Cardiale of cardiale repolarisatieafwijkingen, waaronder een van de volgende: Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), ongecontroleerd congestief hartfalen, onstabiele angina of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, b. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok), c. Lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom (Risicofactoren voor Torsade de Pointes (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie, onvermogen om de QTcF).
26. Seksueel actieve vrouwen die tot 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet bereid zijn om zich aan een betrouwbare anticonceptiemethode te houden.
28. Niet in staat om studie-instructies en vereisten te begrijpen en na te leven.
29.Patiënten die in dienst zijn van de opdrachtgever of onderzoeker of anderszins van hen afhankelijk zijn.
30.Patiënten die zijn opgenomen in een instelling krachtens een bevel van de gerechtelijke of de administratieve overheid.
31.Patiënten die eerder met crizanlizumab zijn behandeld en/of andere selectieve middelen hebben gekregen, zijn niet toegestaan. 32.Patiënten die minder dan 30 dagen voorafgaand aan de screening voxelotor hebben gebruikt of van plan zijn voxelotor te gebruiken tijdens het onderzoek, zijn niet toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Crizanlizumab
SEG101 (Crizanlizumab) 5 mg/kg of 8 mg/kg i.v.
Beheerd op week 1 dag 1, Week3 Dag 1 en dag 1 van elke 4 weken durende cyclus voor maximaal 2 jaar.
De initiële dosis crizanlizumab was 5 mg/kg dosis voor groep 1 en groep 2 deel A. Het werd later aangepast aan 8,5 mg/kg voor groep 2 en 3 op basis van de definitieve dosisbevestiging van opkomende PK -gegevensanalyse en veiligheidsoverwegingen bepaald in deel A van de studie.
|
Crizalizumab (SEG101) is een concentraat voor oplossing voor infusie, i.v.
gebruiken.
Geleverd in injectieflacons van 10 ml voor eenmalig gebruik met een concentratie van 10 mg/ml.
Eén injectieflacon bevat 100 mg crizanlizumab.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): AUCD15 van Crizanlizumab na de eerste dosis - Deel A
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
|
Het gebied onder de curve (AUC) van tijd nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (TLAST) (massa x tijd x volume-1) na de eerste dosis.
AUCD15 werd berekend op basis van serumconcentraties van crizanlizumab.
|
Dag 1 tot dag 15
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Auctau voor serum crizanlizumab na meerdere doses - Deel A - Steady -toestand
Tijdsspanne: Week 15 - Steady State
|
De AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (TAU) bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume-1).
|
Week 15 - Steady State
|
|
Farmacokinetiek (PK) - Cmax voor crizanlizumab na de eerste dosis en meerdere doses - deel A - Steady -toestand
Tijdsspanne: Week 1 (na de eerste dosis) en week 15 (stabiele toestand)
|
De maximale (piek) waargenomen, serum, geneesmiddelconcentratie na toediening van enkele of meervoudige dosis (massa x volume-1)
|
Week 1 (na de eerste dosis) en week 15 (stabiele toestand)
|
|
Farmacodynamica (PD) - P -selectine -remmingsparameters voor crizanlizumab na de eerste dosis - Deel A - AUCD15
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
|
De AUC van tijd nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (TLAST) (massa x tijd x volume-1) na de eerste dosis.
AUCD15 werd berekend op basis van P-selectineremmingscurves.
|
Dag 1 tot dag 15
|
|
Farmacodynamica (PD) - P -selectineremmingsparameters voor Crizanlizumab - Deel A - Auctau na meerdere dosis - Steady -toestand
Tijdsspanne: Week 15 - Steady State
|
De AUC van %remming berekend tot het einde van een doseringsinterval (TAU) na meerdere dosis.
Auctau werd berekend op basis van P-selectineremmingscurves.
|
Week 15 - Steady State
|
|
Frequentie van eventuele bijwerkingen (AE's) als maat voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden gerapporteerd uit de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling Week 103 plus 105 dagen na de behandeling follow-up, tot een maximaal tijdsbestek van ongeveer 2 jaar en 3,25 maanden.
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv.
Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een onderwerp of klinisch onderzoek.
|
Bijwerkingen worden gerapporteerd uit de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling Week 103 plus 105 dagen na de behandeling follow-up, tot een maximaal tijdsbestek van ongeveer 2 jaar en 3,25 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) -evenementen die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg in kliniek / spoedeisende hulp (ER) / ziekenhuis
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1 en jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. De baseline geannualiseerde VOC werd gedefinieerd als het aantal VOS dat leidde tot het bezoek van de gezondheidszorg die zich de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening tot de eerste dosis opduikt. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) |
Basislijn, jaar 1 en jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) -gebeurtenissen die thuis worden behandeld (op basis van documentatie door zorgverlener na telefooncontact met de patiënt)
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) Evenementen die leiden tot bezoek in de gezondheidszorg - ongecompliceerde pijncrisis
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) Ongecompliceerde pijncrisis wordt gedefinieerd als een acute aflevering van pijn zonder bekende reden voor pijn anders dan een vaso-occlusieve gebeurtenis; en het vereisen van behandeling met een parenterale of orale opioïden of ander parenteraal analgeticum; maar wordt niet geclassificeerd als een acuut borstsyndroom, hepatische sekwestratie, milt sekwestratie of priapisme. Het einde van een ongecompliceerde pijncrisis zal worden beschouwd als de resolutie van acute pijn, zodat resterende pijn (of afwezigheid van enige pijn) als chronisch wordt beschouwd en het huidige pijnstillingsregime wordt beschouwd als voor deze chronische pijn. |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) -evenementen die leiden tot bezoek in de gezondheidszorg - Acute Chest Syndrome
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) Acuut borstsyndroom (ACS) wordt gedefinieerd op basis van de bevinding van een nieuw longinfiltraat met ten minste één compleet longsegment dat consistent was met alveolaire consolidatie, maar exclusief atelectasis (zoals aangegeven door röntgenfoto van de borst). Ten minste een van de volgende extra tekenen of symptomen moet ook aanwezig zijn: pijn op de borst, een temperatuur van meer dan 38,5 ° C, tachypneu, piepende ademhaling of hoest. ACS wordt beschouwd als opgelost wanneer de patiënt niet langer in het ziekenhuis wordt opgenomen (tenzij andere reden dan de ACS -aflevering) en geen van de extra tekenen of symptomen hierboven aanwezig zijn (tenzij andere reden dan de ACS). |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) -gebeurtenissen die thuis worden behandeld (op basis van documentatie door zorgverlener na telefooncontact met de patiënt) - leverafzetting
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) Hepatische sekwestratie wordt gedefinieerd op basis van bevindingen van rechter bovenste kwadrantpijn, een vergrote lever en een acute afname van de hemoglobineconcentratie (bijvoorbeeld een afname van hemoglobine van ~ 2 g/dl). Acute hepatische sekwestratie zal worden beschouwd als opgelost wanneer de rechter bovenste kwadrantpijn is teruggekeerd naar baseline (pre-event) niveaus en hemoglobine 24 uur stabiel is geweest. Er waren geen patiënten met VOC -gebeurtenissen van hepatische sekwestratie die thuis werden behandeld. Daarom waren er geen observaties die aan de rapportcriteria voldeden. |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) Evenementen die leiden tot een bezoek aan de gezondheidszorg - milt sekwestratie
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) Splenische sekwestratie indien gedefinieerd op basis van bevindingen van linker bovenste kwadrantpijn, een vergrote milt en een acute afname van de hemoglobineconcentratie (bijv. Een afname van hemoglobine van ~ 2 g/dl). Acute milt sekwestratie zal worden beschouwd als opgelost wanneer de linker bovenste kwadrantpijn is teruggekeerd naar baseline (pre-event) niveaus en hemoglobine 24 uur stabiel is geweest. |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief Vaso Occlusive Crisis (VOC) -evenementen die leiden tot bezoek in de gezondheidszorg - Priapisme
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Dit jaarlijkse percentage VOC werd berekend door het aantal VOS te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) Priapisme wordt gedefinieerd als een ongewenste of pijnlijke penis -erectie die minstens 30 minuten duurt. Het einde van een acute priapisme -gebeurtenis zal zijn wanneer de ongewenste erectie ten minste 2 uur is opgelost. |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief van ziekenhuisopnames en bezoeken van de eerste hulp (ER) (VOC-gerelateerd)
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. Deze snelheid werd berekend door het aantal ziekenhuisopnames en ER-bezoeken (VOC-gerelateerd) te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. Eenheden zouden zoiets zijn als: ziekenhuisopnames en ER -bezoeken per jaar. (Delen A en B) |
Tot jaar 2
|
|
Jaarlijkse tarief van ziekenhuisopnames en bezoeken van de eerste hulp (ER) (totaal)
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. De baseline geannualiseerde VOC werd gedefinieerd als het aantal VOS dat leidde tot het bezoek van de gezondheidszorg die zich de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening tot de eerste dosis opduikt. Deze snelheid werd berekend door het aantal ziekenhuisopnames en ER-bezoeken (VOC-gerelateerd) te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. Eenheden zouden zoiets zijn als: ziekenhuisopnames en ER -bezoeken per jaar. (Delen A en B) |
Tot jaar 2
|
|
Jaarmatig dagen van de eerste hulp (ER) / ziekenhuisopname (zowel algemeen als VOC-gerelateerd)
Tijdsspanne: Jaren 1 en 2
|
VOC wordt gedefinieerd als pijncrises en andere gecompliceerde crises, zoals acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en lever- of milt -sekwestratie. De baseline geannualiseerde VOC werd gedefinieerd als het aantal VOS dat leidde tot het bezoek van de gezondheidszorg die zich de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening tot de eerste dosis opduikt. Dit percentage werd berekend door het aantal dagen van ER/ziekenhuisopnames (zowel algemeen als VOC-gerelateerd) te vermenigvuldigen met 365 en te delen door het aantal dagen in de observatieperiode. (Delen A en B) |
Jaren 1 en 2
|
|
Geannualiseerde snelheid van dactylitis -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Bij behandeling, tot jaar 2
|
Dactylitis, ook bekend als 'hand-voet syndroom', is een complicatie van acute vaso-occlusieve ziekte die wordt gekenmerkt door pijn en oedeem van de cijfers, evenals het dorsum van de handen of voeten, of beide tegelijkertijd, vaak vergezeld van verhoogde lokale temperatuur en erytheem. Er waren geen patiënten met dactylitis voorvallen. Daarom waren er geen observaties die aan de rapportcriteria voldeden. |
Bij behandeling, tot jaar 2
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn bij hemoglobine
Tijdsspanne: Baseline, week 27, jaar 2
|
Hemoglobine is een eiwit dat zuurstof door het lichaam draagt.
Het hecht zich aan rode bloedcellen, levert zuurstof door het lichaam en transporteert koolstofdioxide terug naar de longen.
Bij sikkelcelziekte zijn rode bloedcellen halvemaan of sikkelvormig als gevolg van een genetische mutatie, en die listige rode bloedcellen kunnen bloedstroom verstoppen, waardoor slopende pijn en zelfs orgaanschade veroorzaken.
|
Baseline, week 27, jaar 2
|
|
Immunogeniciteit: meting van anti-drug antilichamen (ADA) tegen Crizanlizumab
Tijdsspanne: Tot jaar 2
|
Anti-geneesmiddelen antilichamen (ADA) zijn antilichamen die zijn opgewekt door therapeutica en ze worden gebruikt om immunogeniteit te meten.
|
Tot jaar 2
|
|
Opmerkelijke bevindingen bij de behandeling van de beoordelingen van de elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn, tot jaar 2
|
Qtcf = qt interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia qtcb = gecorrigeerde qt interval bazett's formule qt = qt interval PR = PR -interval QRS = QRS -interval RR = RR -interval HR = hartslag
|
Basislijn, tot jaar 2
|
|
Groei- en seksuele rijpingsbeoordelingen (Tanner Stage) - Afwijkingen - voor vrouwelijke deelnemers die het risico lopen op een vertraagde puberteit op de startdatum van studiebehandeling
Tijdsspanne: Week 51
|
Zoals beoordeeld per Tanner -criteria. Het aantal deelnemers dat de Row heeft geanalyseerd, verwijst naar deelnemers die niet zijn begonnen met de puberteit en de puberteit niet hebben vertraagd voorafgaand aan de startdatum van de studiebehandeling. Vertraagde puberteit bij vrouwen wordt gedefinieerd als falen om Tanner Stage 2 te bereiken (voor zowel borstontwikkeling als schaamhaar) op 13 -jarige leeftijd, of afwezigheid van menarche op de leeftijd van 15 of binnen 5 jaar na het bereiken van Tanner -stadium 2. |
Week 51
|
|
Groei- en seksuele rijpingsbeoordelingen (Tanner -stadium) - afwijkingen - voor mannelijke deelnemers die het risico lopen op een vertraagde puberteit op de startdatum van studiebehandeling
Tijdsspanne: Week 51
|
Zoals beoordeeld per Tanner -criteria. Het aantal deelnemers dat de Row heeft geanalyseerd, verwijst naar deelnemers die niet zijn begonnen met de puberteit en de puberteit niet hebben vertraagd voorafgaand aan de startdatum van de studiebehandeling. Vertraagde puberteit bij mannen wordt gedefinieerd als falen om Tanner Stage 2 te bereiken (voor zowel genitalia als schaamhaar) op 14 -jarige leeftijd. |
Week 51
|
|
PK pre -dosis concentraties van crizanlizumab voorafgaand aan elke dosis van elke studie - deel a
Tijdsspanne: Week 3, week 7, week 11, week 15, week 19, week 23, week 27, week 31, week 35, week 39, week 43, week 47 en week 51 (dag 1, 0 uur (pre-dosis))
|
Week 3, week 7, week 11, week 15, week 19, week 23, week 27, week 31, week 35, week 39, week 43, week 47 en week 51 (dag 1, 0 uur (pre-dosis))
|
|
|
PK pre -dosis concentraties van crizanlizumab voorafgaand aan elke studie dosis dosis - delen a en b
Tijdsspanne: Week 3, week 7, week 11, week 15, week 19, week 23, week 27, week 31, week 35, week 39, week 43, week 47 en week 51 (0 uur (pre-dosis))
|
Week 3, week 7, week 11, week 15, week 19, week 23, week 27, week 31, week 35, week 39, week 43, week 47 en week 51 (0 uur (pre-dosis))
|
|
|
Percentage p -selectine -remming van crizanlizumab voorafgaand aan het doseren - deel a
Tijdsspanne: Weken 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 uur (pre-dosis))
|
Een PD-marker van crizanlizumab is de ex vivo p-selectineremming gemeten door een oppervlakte-plasmonresonantie-test met behulp van menselijke serummonsters.
Crizanlizumab in serummonsters bindt aan spiked psel-ig (p-selectine gekoppeld aan IG) en remt de binding aan een PSGL1-peptide.
|
Weken 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 uur (pre-dosis))
|
|
Percentage p -selectine -remming van crizanlizumab voorafgaand aan het doseren - Deel A en B
Tijdsspanne: Weken 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 uur (pre-dosis))
|
Een PD-marker van crizanlizumab is de ex vivo p-selectineremming gemeten door een oppervlakte-plasmonresonantie-test met behulp van menselijke serummonsters.
Crizanlizumab in serummonsters bindt aan spiked psel-ig (p-selectine gekoppeld aan IG) en remt de binding aan een PSGL1-peptide.
|
Weken 3, 7, 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51 (dag 1, 0 uur (pre-dosis))
|
|
Bijwerkingen door de voorkeurstermijn met betrekking tot studiebehandeling
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden gerapporteerd uit de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling Week 103 plus 105 dagen na de behandeling follow-up, tot een maximaal tijdsbestek van ongeveer 2 jaar en 3,25 maanden.
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis (bijv.
Elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumbevindingen], symptoom of ziekte) bij een onderwerp of klinisch onderzoek.
|
Bijwerkingen worden gerapporteerd uit de eerste dosis studiebehandeling tot het einde van de studiebehandeling Week 103 plus 105 dagen na de behandeling follow-up, tot een maximaal tijdsbestek van ongeveer 2 jaar en 3,25 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hematologische ziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Hemoglobinopathieën
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hemische en lymfatische ziekten
- COVID-19
- Bloedarmoede, sikkelcel
- Crizanlizumab
Andere studie-ID-nummers
- CSEG101B2201
- 2017-001747-12 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .