Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A krizanlizumab dózisának megerősítésére és biztonságosságára vonatkozó tanulmány sarlósejtes gyermekgyógyászati ​​betegeknél

2025. október 8. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

2. fázis, többközpontú, nyílt vizsgálat a megfelelő adagolás felmérésére és a crizanlizumab biztonságosságának értékelésére, hidroxi-karbamiddal/hidroxikarbamiddal vagy anélkül, Crisis-Occlusive Vasisis-Ockluzív gyermek sarlósejtes betegek szekvenciális, csökkenő korcsoportjaiban

A 2. fázisú CSEG101B2201 vizsgálat célja a megfelelő adagolás megerősítése és megállapítása, valamint a biztonságosság értékelése azoknál a 6 hónapos és 18 év közötti gyermekeknél, akiknek a kórtörténetében VOC előfordult HU/HC-vel vagy anélkül, és 2 évig krizanlizumabot kaptak. A crizanlizumab hatékonyságát és biztonságosságát sarlósejtes analízisben szenvedő felnőtteknél már bizonyították. A megközelítés a felnőtt populációban már megállapított PK/farmakodinamika (PD) extrapolálása. A tanulmány II. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálatnak készült.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt, egyfarmos vizsgálat volt a crizanlizumabról sarlósejtes betegség (SCD) gyermekkori résztvevőiben.

Ez a tanulmány 2 részből állt, az A. és a B. részből, az A. részben a 3 korcsoport dózisát (lásd az alábbi csoportokat) először az egy- és többszörös dózisú (egyensúlyi állapotú) PK -adatok és a résztvevők kezdeti alcsoportjának kulcsfontosságú biztonsági adatai alapján erősítették meg. A B. részben a biztonságot és a hatékonyságot további résztvevőktől gyűjtötték be 6 és 18 év között (csak az 1. és a 2. csoport).

Legalább 100 résztvevőt terveztek beiratkozni a vizsgálatba, összesen 3 korcsoportban felosztva:

  • 1. csoport (12-18 éves korig): Legalább 26 résztvevő (≥8 az A. részben és ≥18 a B. részben),
  • 2. csoport (6–12 éves korig): Legalább 26 résztvevő (≥8 az A. részben és ≥18 a B. részben),
  • 3. csoport (2 és 6 év közötti): Legalább 8 résztvevő (≥8 A. rész). A crizanlizumabot 4 hetente adták be, az első adagolás után 2 hetente (azaz az I.V. infúzió) az 1. héten az 1. napon, 3. hét, 1. nap, majd a negyedik hét 1. napján) legfeljebb 2 évig. A crizanlizumab kezdeti adagja 5 mg/kg dózis volt az 1. és a 2. csoport A. részében. Később 8,5 mg/kg -ra állítottuk be a 2. és 3. csoporthoz, a feltörekvő PK -adatok elemzéséből és a vizsgálat A. részében meghatározott biztonsági megfontolások végső dózisának megerősítése alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

117

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Laken, Belgium, 1020
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgium, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazília
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazília, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brazília, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazília, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Montería, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Valle del Cauca Department
      • Santiago de Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760012
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
        • Joe DiMaggio Childrens Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Childrens Hosp Boston Dept of Hematology
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
        • East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4399
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical Uni of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Cook Childrens Medical Center
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440009
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Tripoli, Libanon, 1434
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • PD
      • Padua, PD, Olaszország, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Olaszország, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Omán
      • Muscat, Omán, 123
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanyolország, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Törökország (Türkiye)
      • Adana, Törökország (Türkiye), 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Törökország (Türkiye), 33110
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 2 és 18 év közötti férfi vagy női betegek (a 3. csoportot kibővítjük, hogy lehetővé tegye a 6 és 24 hónapos kor közötti (és legalább 7 kg testtömegű) betegek felvételét a B részbe, miután a megfelelő dózis megerősítést nyert 2 és 6 év alatti gyermekeknél résztvevők).
  2. SCD (bármilyen genotípus, beleértve a HbSS-t, HbSC-t, HbSβ0-thalassaemiát, HbSβ+-thalassaemiás betegeket és mások) megerősített diagnózisa hemoglobin-elektroforézissel és/vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) [helyileg végrehajtva]. A diagnózis megerősítése két elfogadott módszerrel javasolt.
  3. A szűrést megelőző 12 hónapban legalább 1 VOC-t tapasztalt, az anamnézis alapján. A korábbi VOC-nak legalább 7 nappal a vizsgálat első adagja előtt meg kell oldódnia, és a következőket kell tartalmaznia: a. megfelelő tünetek megjelenése (lásd a VOC meghatározását a 7.2.1.1. szakaszban), b.orvosi intézményben vagy egészségügyi szakembernél tett látogatás, c.orális/parenterális opioid vagy parenterális NSAID átvétele
  4. Ha HU/HC-t, L-glutamint vagy eritropoetin-stimuláló szert kap, legalább 6 hónapig folyamatosan kapnia kell a gyógyszert a szűrés előtt, és a vizsgálat során is ugyanazzal a dózissal és ütemezéssel folytatni kell a szedését. Azoknak a betegeknek, akik nem kaptak ilyen gyógyszert, legalább 6 hónapig nem kellett szedniük ezeket a gyógyszereket a szűrés előtt. . A HU/HC, L-glutamin vagy eritropoetin stimuláló szer adagjának módosítása az A rész alatt nem megengedett, és ha ez megtörténik, a résztvevő közvetlenül a B részbe lép.
  5. Szokásos, életkoruknak megfelelő ellátásban részesült SCD miatt, beleértve a penicillin profilaxist, a pneumococcus elleni immunizálást és a szülők oktatását.
  6. Teljesítményállapot: Karnofsky ≥ 50% 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 10 évesnél idősebb betegeknél.
  7. A betegnek meg kell felelnie a következő laboratóriumi értékeknek az 1. hét 1. napja előtt: Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L, Thrombocytaszám ≥75 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) > 5,5 g/dl
  8. A betegnek megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a meghatározottak szerint: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 75 ml/perc/1,73 m2 Schwartz-képlet alkalmazásával, közvetlen (konjugált) bilirubin ≤ 2,0 x ULN, alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
  9. Transcranialis Doppler (TCD) a szűrés időpontjában 2 és 16 év közötti életkorú betegek számára, akiknél HbSS, HbSβ0-thalassemia és HbSD betegség alacsony a stroke kockázatára utal (vizsgálónként). A részletekért lásd a 7.2.2.6. szakaszt
  10. A helyi irányelveknek megfelelően írásos beleegyezés/beleegyezés, amelyet a beteg és/vagy a szülők vagy törvényes gyám ír alá, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárást végrehajtanak.
  11. Nem fogamzóképes nő, vagy a szűrés során negatív szérum terhességi teszttel és negatív vizelet terhességi teszttel (mérőpálca) az 1. napon történő adagolás előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Az őssejt-transzplantáció története.
  2. Bármilyen vérkészítményt kapott az 1. hét 1. napi adagolását megelőző 30 napon belül.
  3. Tervezze meg, hogy részt vesz egy krónikus transzfúziós programban (előre tervezett transzfúziósorozat profilaktikus célból), vagy cseretranszfúzión/plazmaferézisen vesz részt a vizsgálat során. Azok a betegek, akiknél a vérszegénység vagy a VOC súlyosbodása miatt epizodikus (egyszerű vagy csere) transzfúzióra van szükség.
  4. Vérzési rendellenességben szenvedő betegek

6. Ellenjavallat vagy túlérzékenység bármely, a vizsgálati gyógyszerhez hasonló osztályba tartozó gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.

7. Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint súlyos infúziós reakció fokozott kockázatát jelentheti egy korábbi monoklonális antitest.

9. Aktív kezelésben részesült egy másik vizsgálati kísérletben a Szűrés előtt 30 napon belül (vagy az adott szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb), vagy azt tervezi, hogy részt vesz egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban.

10. Terhes nők vagy nőstények, akik az elmúlt 90 napban szültek, vagy szoptatnak.

11. Bármilyen dokumentált anamnézisében klinikai stroke vagy intracranialis vérzés, vagy nem vizsgált neurológiai lelet az elmúlt 12 hónapban. A csendes infarktusok (csak a képalkotáson jelennek meg) nem zárják ki a betegeket a vizsgálatban való részvételből.

12. Bármilyen kóros TCD az elmúlt 12 hónapban. 13. Terápiás antikoaguláns (profilaktikus dózisok megengedettek) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (az aszpirin kivételével) alkalmazása az 1. hét 1. napi adagolását megelőző 10 napon belül.

14. Az 1. hét 1. napi adagolását megelőző 7 napon belül kórházba került. 15. Nagy sebészeti beavatkozás tervezése a vizsgálat időtartama alatt.

16. A HU/HC vagy az L-glutamin megkezdésének vagy befejezésének tervezése a vizsgálat ideje alatt (kivéve, ha biztonsági okokból le kell állítani).

17.Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő beteg (kimutatható vírusterhelés).

18. Ismert aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek. 19. Betegek, akiknek a kórtörténetében ismert hepatitis C szerepel. 20. Jelentős aktív fertőzés vagy immunhiány (ideértve az immunszuppresszív gyógyszerek krónikus szedését is) a vizsgáló véleménye szerint.

21. Rosszindulatú betegség. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; minden in situ teljesen reszekált karcinóma.

22. Súlyos lelki vagy testi betegsége van, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt.

23. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályozza a vizsgálathoz szükséges mérések sikeres gyűjtését. 24. Nyugalmi QTcF ≥450 msec a kezelés előtt (alapvonal) 12 év alatti betegeknél és ≥450 msec férfiaknál és ≥460 msec 12 éves és idősebb nőbetegeknél.

25. Szív vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét: a. Szívinfarktus (MI), kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy coronaria bypass graft (CABG) a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, b. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg-blokk, magas fokú AV-blokk (bifascicularis blokk, Mobitz Type II és harmadfokú AV-blokk), c. Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma (Torsade de Pointes (TdP) kockázati tényezői, beleértve a nem korrigált hypokalaemiát vagy hypomagnesaemiát, szívelégtelenség anamnézisében vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia, képtelenség meghatározni QTcF).

26. Szexuálisan aktív nőstények, akik a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 15. hétig nem hajlandók megfelelni a megbízható fogamzásgátlási módszernek.

28. Nem képes megérteni és betartani a tanulmányi utasításokat és követelményeket.

29. Azok a betegek, akik a megbízó vagy a vizsgáló alkalmazottai, vagy egyéb módon eltartottak.

30. Azok a betegek, akik bírósági vagy közigazgatási hatóság által kiadott végzés alapján kötelezték el magukat valamely intézményhez.

31. Azok a betegek, akik előzetesen crizanlizumab-kezelést és/vagy más szelektint célzó szert kaptak, nem engedélyezettek. 32. Nem engedélyezettek azok a betegek, akik a szűrés előtt kevesebb mint 30 nappal vettek voxelotort, vagy a vizsgálat ideje alatt voxelotor szedését tervezik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Krizanlizumab
SEG101 (Crizanlizumab) 5 mg/kg vagy 8 mg/kg i.v. Az 1. héten, az 1. napon, a 3. héten és az 1. napon, minden négyhetes ciklus 1. napján, legfeljebb 2 évig. A crizanlizumab kezdeti adagja 5 mg/kg dózis volt az 1. és a 2. csoport A. részében. Később 8,5 mg/kg -ra állítottuk be a 2. és 3. csoporthoz, a feltörekvő PK -adatok elemzéséből és a vizsgálat A. részében meghatározott biztonsági megfontolások végső dózisának megerősítése alapján.
Drog: Krizanlizumab
A crizanlizumab (SEG101) koncentrátum oldatos infúzióhoz, i.v. használat. Egyszer használatos 10 ml-es fiolákban szállítva, 10 mg/ml koncentrációban. Egy injekciós üveg 100 mg krizanlizumabot tartalmaz.
Más nevek:
  • SEG101

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika (PK): A Crizanlizumab AUCD15 az első adag után - A. rész
Időkeret: 1. nap - 15. nap
A görbe (AUC) alatti terület az idő nullától az utolsó mérhető koncentráció-mintavételi időig (TLAST) (tömeg x idő x x kötet 1) az első adag után. Az AUCD15 -et a crizanlizumab szérumkoncentrációja alapján számítottuk ki.
1. nap - 15. nap
Farmakokinetika (PK) - Auctau a szérum crizanlizumab számára több adag után - A. rész - Állandó állapot
Időkeret: 15. hét - egyensúlyi állapot
Az AUC egy adagolási intervallum (TAU) végéig kiszámítva egyensúlyi állapotban (mennyiség x idő x kötet-1).
15. hét - egyensúlyi állapot
Farmakokinetika (PK) - CMAX a crizanlizumabhoz az első adag után és több adag után - A. rész - Állandó állapot
Időkeret: 1. hét (az első adag után) és a 15. hét (egyensúlyi állapot)
A megfigyelt maximális (csúcs), a szérum, a gyógyszerkoncentráció egyszeri vagy többszörös dózis beadását követően (1 X térfogat-1. tömeg)
1. hét (az első adag után) és a 15. hét (egyensúlyi állapot)
Farmakodinamika (PD) - P -szelektin gátlási paraméterek a crizanlizumab -hoz az első adag után - A. rész - AUCD15
Időkeret: 1. nap - 15. nap
Az AUC a nullától az utolsó mérhető koncentráció-mintavételi időig (TLAST) (TLAST) (TAG X TIME X TOME X térfogat-1) az első adagot követően. Az AUCD15-et a P-szelektin gátlási görbék alapján számítottuk ki.
1. nap - 15. nap
Farmakodinamika (PD) - P -szelektin gátlási paraméterek a crizanlizumab -hoz - A. rész - Auctau többszörös dózis után - egyensúlyi állapot
Időkeret: 15. hét - egyensúlyi állapot
A %gátlás AUC -ja egy adagolási intervallum (TAU) végéig kiszámított több dózis után. Az Auctau-t a P-szelektin gátlási görbék alapján számítottuk ki.
15. hét - egyensúlyi állapot
Bármely mellékhatás (AE) gyakorisága (AES), mint a biztonság és a tolerálhatóság mértéke
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés első adagjától a 103. hétig, plusz 105 nappal a kezelés utáni nyomon követésig számolják be, legfeljebb 2 év és 3,25 hónapos időkeretig.
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás (pl. Bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel [beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményeket], a tüneteket vagy a betegséget) egy alany vagy klinikai vizsgálati alanyban
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés első adagjától a 103. hétig, plusz 105 nappal a kezelés utáni nyomon követésig számolják be, legfeljebb 2 év és 3,25 hónapos időkeretig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Évente a VASO okklúziós válság (VOC) események, amelyek egészségügyi látogatáshoz vezetnek a klinikán / mentőszobában (ER) / kórházban
Időkeret: Alapvonal, 1. és 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

A VOC kiindulási éves értékét úgy határozták meg, hogy az egészségügyi látogatáshoz vezető VOC -k száma az első adagig a szűrést megelőzően az elmúlt 12 hónapban bekövetkezett.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)
Alapvonal, 1. és 2. év
Évente a VASO okklúziós válság (VOC) rendezvényeit otthon kezelve (az egészségügyi szolgáltató dokumentációja alapján a beteggel való telefonkontaktus után)
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)
Legfeljebb 2. év
Évente kamatláb Vaso Oblusive Crisis (VOC) események, amelyek egészségügyi látogatáshoz vezetnek - Nem komplikált fájdalomválság
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)

A bonyolult fájdalomválságot úgy definiálják, mint a fájdalom akut epizódját, amelynek nem ismert a fájdalom, kivéve a vazo-elzáró eseményt; és parenterális vagy orális opioidokkal vagy más parenterális fájdalomcsillapítóval történő kezelést igényel; de nem besorolják akut mellkas szindrómának, máj szekvenálásnak, lép szekvenálásnak vagy priapizmusnak. A bonyolult fájdalomválság végét az akut fájdalom felbontásának tekintik, oly módon, hogy a maradék fájdalom (vagy bármilyen fájdalom hiánya) krónikusnak tekinthető, és a jelenlegi fájdalomcsillapító kezelési kezelési rendet ezen krónikus fájdalomnak tekintik.
Legfeljebb 2. év
Évesített kamatláb Vaso Oblusive Crisis (VOC) Események, amelyek egészségügyi látogatáshoz vezetnek - Akut mellkas szindróma
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)

Az akut mellkas szindrómát (ACS) egy új tüdő beszivárgás megállapítása alapján határozzuk meg, amely legalább egy teljes tüdőszegmenst tartalmaz, amely összhangban volt az alveoláris konszolidációval, de kivéve az atelektázist (amint azt a mellkasi röntgen jelzi). A következő kiegészítő tüneteknek vagy tünetek közül legalább az egyiknek is jelen kell lennie: mellkasi fájdalom, 38,5 ° C -nál nagyobb hőmérséklet, tachypnea, zihálás vagy köhögés. Az ACS -t akkor tekintik megoldottnak, ha a beteg már nem kórházba kerül (kivéve, ha az ACS -epizódon kívül más okból), és a fenti további tünetek vagy tünetek egyike sem van jelen (kivéve, ha az ACS -től eltérő okból).
Legfeljebb 2. év
Évente kamatláb Vaso Oblusive Crisis (VOC) Otthon kezelt események (az egészségügyi szolgáltató dokumentációja alapján a beteggel való érintkezés után) - Hepatikus szekvenálás
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)

A májkötést a jobb felső negyedfájdalom, a megnövekedett máj és a hemoglobin koncentrációjának akut csökkenése alapján határozzák meg (például a hemoglobin csökkenése ~ 2 g/dl). Az akut májkoncentrációt oldottnak kell tekinteni, amikor a jobb felső negyedfájdalom visszatért a kiindulási (előző) szintre, és a hemoglobin 24 órán keresztül stabil volt.

Nem volt olyan beteg, akinek a máj szekvenálásának VOC eseményei voltak, otthon kezelték. Ezért nem voltak olyan megfigyelések, amelyek megfelelnek a jelentés kritériumainak.
Legfeljebb 2. év
Évente kamatláb Vaso Oblusive Crisis (VOC) események, amelyek egészségügyi látogatáshoz vezetnek - lép szekvenálás
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)

Lép szekvenálás, ha a bal felső negyedfájdalom, a megnövekedett lép és a hemoglobin koncentrációjának akut csökkenése (például a hemoglobin csökkenése ~ 2 g/dl csökkenése alapján) határozható meg. Az akut lép-szekvenálást megoldottnak tekintik, ha a bal felső negyedfelület fájdalom visszatért a kiindulási (előző) szintre, és a hemoglobin 24 órán keresztül stabil volt.
Legfeljebb 2. év
Évente kamatláb Vaso Oblusive Crisis (VOC) események, amelyek egészségügyi látogatáshoz vezetnek - Priapizmus
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az éves VOC -rátát úgy számítottuk ki, hogy a VOC számát 365 -rel szoroztuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)

A priapizmust legalább 30 percig tartó nem kívánt vagy fájdalmas pénisz -erekciónak kell meghatározni. Az akut priapizmus esemény vége akkor lesz, amikor a nem kívánt erekció legalább 2 órán át megoldódott.
Legfeljebb 2. év
A kórházi kezelések és a mentőszobák (ER) látogatásainak évesített aránya (VOC-vel kapcsolatos)
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

Ezt az arányt úgy számítottuk ki, hogy a kórházi ápolás és az ER-látogatások számát (VOC-vel kapcsolatos) 365-rel megszorozzuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával.

Az egységek valami hasonlóak lennének: kórházi kezelések és ER látogatások évente. (A és B rész)
Legfeljebb 2. év
A kórházi kezelések és a mentőszobák (ER) látogatásainak évesített aránya (összesen)
Időkeret: Legfeljebb 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

A VOC kiindulási éves értékét úgy határozták meg, hogy az egészségügyi látogatáshoz vezető VOC -k száma az első adagig a szűrést megelőzően az elmúlt 12 hónapban bekövetkezett.

Ezt az arányt úgy számítottuk ki, hogy a kórházi ápolás és az ER-látogatások számát (VOC-vel kapcsolatos) 365-rel megszorozzuk, és elosztva a megfigyelési időszak napjának számával.

Az egységek valami hasonlóak lennének: kórházi kezelések és ER látogatások évente. (A és B rész)
Legfeljebb 2. év
A mentőszobák (ER) / kórházi ápolás éves napjai (összességében és VOC-vel kapcsolatos)
Időkeret: 1. és 2. év

A VOC -t a fájdalomválságok, valamint más bonyolult válságok, például akut mellkas szindróma (ACS), priapizmus és máj- vagy lép -szekvenálásként határozzák meg.

A VOC kiindulási éves értékét úgy határozták meg, hogy az egészségügyi látogatáshoz vezető VOC -k száma az első adagig a szűrést megelőzően az elmúlt 12 hónapban bekövetkezett.

Ezt az arányt úgy számítottuk ki, hogy az ER/kórházi ápolás (mind az összességében, mind a VOC-rel kapcsolatos) napjának számát megsokszorozták 365-rel, és elosztottuk a megfigyelési időszak napjának számával. (A és B rész)
1. és 2. év
A daktilitisz eseményeinek éves értéke
Időkeret: Kezelésről, legfeljebb 2. évig

A daktilitis, más néven „kézi láb szindróma”, akut vazo-okkluzív betegség szövődménye, amelyet a számjegyek fájdalom és ödéma, valamint a kezek vagy a lábak dorsuma, vagy egyidejűleg, gyakran a megnövekedett helyi hőmérséklet és erythema kíséretében.

Nem volt olyan beteg, akinek daktilitisz -eseményei voltak. Ezért nem voltak olyan megfigyelések, amelyek megfelelnek a jelentés kritériumainak.
Kezelésről, legfeljebb 2. évig
Abszolút változás a hemoglobin alapvonalától
Időkeret: Alapvonal, 27. hét, 2. év
A hemoglobin egy olyan fehérje, amely az oxigént hordozza a testben. A vörösvértestekhez kapcsolódik, oxigént szállít az egész testben, és a szén -dioxidot visszahozza a tüdőbe. A sarlósejtes betegségben a vörösvértestek félhold vagy sarlós alakúak, genetikai mutáció miatt, és ezek a gúnyolódott vörösvértestek eltömíthetik a véráramlást, gyengítő fájdalmat és akár szervkárosodást okozva.
Alapvonal, 27. hét, 2. év
Immunogenitás: A drog anti-drog antitestek (ADA) mérése a crizanlizumab-ra
Időkeret: legfeljebb 2. év
Az anti-gyógyszeres antitestek (ADA) a terápiákból kiváltott antitestek, és az immunogenitás mérésére használják őket.
legfeljebb 2. év
Figyelemre méltó kezelési eredmények az elektrokardiogram (EKG) értékelésekből
Időkeret: Alapvonal, legfeljebb 2. év
Qtcf = qt intervallum, amelyet a Fridericia képlete korrigál QTCB = Javítva QT intervallum Bazett képlete qt = qt intervallum PR = PR intervallum qrs = qrs intervallum rr = rr intervallum HR = pulzusszám
Alapvonal, legfeljebb 2. év
Növekedési és szexuális érési értékelések (Tanner stádium) - rendellenességek - A nők számára a késleltetett pubertás kockázatának kitett résztvevők számára
Időkeret: 51. hét

A Tanner kritériumainkénti értékelés szerint.

Az elemzett résztvevők száma azokra a résztvevőkre utal, akik még nem kezdték meg a pubertást, és nem késleltették a pubertást a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

A nőstények késleltetett pubertáját úgy határozzuk meg, hogy a Tanner 2. stádiumát (mind a mellfejlesztés, mind a szeméremszőr esetében) 13 éves korukban, vagy menarche hiánya 15 éves korig vagy a Tanner 2. szakaszának elérésétől számított 5 éven belül.
51. hét
Növekedés és szexuális érési értékelések (Tanner stádium) - rendellenességek - A késleltetett pubertás kockázatának kitett férfi résztvevők számára a vizsgálati kezelés kezdetén
Időkeret: 51. hét

A Tanner kritériumainkénti értékelés szerint.

Az elemzett résztvevők száma azokra a résztvevőkre utal, akik még nem kezdték meg a pubertást, és nem késleltették a pubertást a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

A késleltetett pubertást a férfiakban úgy definiálják, hogy a Tanner 2. stádiumát (mind a nemi szervek, mind a szeméremszőr esetében) 14 éves korig elérik.
51. hét
PK A Crizanlizumab pre -dóziskoncentrációja minden egyes vizsgálati gyógyszer adagja előtt - A rész
Időkeret: 3. hét, 7. hét, 11. hét, 15. hét, 19. hét, 23. hét, 27. hét, 31. hét, 35. hét, 39. hét, 43. hét, 47. és 51. hét (1. hét, 0 óra (pre-dózis))
3. hét, 7. hét, 11. hét, 15. hét, 19. hét, 23. hét, 27. hét, 31. hét, 35. hét, 39. hét, 43. hét, 47. és 51. hét (1. hét, 0 óra (pre-dózis))
PK A Crizanlizumab pre -dóziskoncentrációja az egyes vizsgálati gyógyszerek adagja előtt - A és B rész
Időkeret: 3. hét, 7. hét, 11. hét, 15. hét, 19. hét, 23. hét, 27. hét, 31. hét, 35. hét, 39. hét, 43. hét, 47. és 51. hét (0 óra (pre-dózis))
3. hét, 7. hét, 11. hét, 15. hét, 19. hét, 23. hét, 27. hét, 31. hét, 35. hét, 39. hét, 43. hét, 47. és 51. hét (0 óra (pre-dózis))
A crizanlizumab P -szelektin gátlása az adagolás előtt - A. rész
Időkeret: 3., 7., 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51. Hét (1. nap, 0 óra (pre-dózis))
A crizanlizumab PD markere az ex vivo p-szelektin gátlása, amelyet egy felszíni plazmon-rezonancia vizsgálat alapján mértek, humán szérummintákkal. A szérummintákban a crizanlizumab kötődik a tüskés PSEL-IG-hez (P-selectinhez csatlakoztatva az Ig-hez), és gátolja annak kötődését a PSGL1 peptidhez.
3., 7., 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51. Hét (1. nap, 0 óra (pre-dózis))
A crizanlizumab P -szelektin gátlása az adagolás előtt - A és B rész
Időkeret: 3., 7., 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51. Hét (1. nap, 0 óra (pre-dózis))
A crizanlizumab PD markere az ex vivo p-szelektin gátlása, amelyet egy felszíni plazmon-rezonancia vizsgálat alapján mértek, humán szérummintákkal. A szérummintákban a crizanlizumab kötődik a tüskés PSEL-IG-hez (P-selectinhez csatlakoztatva az Ig-hez), és gátolja annak kötődését a PSGL1 peptidhez.
3., 7., 11,15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43,47,51. Hét (1. nap, 0 óra (pre-dózis))
A vizsgálati kezeléshez kapcsolódó előnyös események káros események
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés első adagjától a 103. hétig, plusz 105 nappal a kezelés utáni nyomon követésig számolják be, legfeljebb 2 év és 3,25 hónapos időkeretig.
A nemkívánatos esemény (AE) bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás (pl. Bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel [beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményeket], a tüneteket vagy a betegséget) egy alany vagy klinikai vizsgálati alanyban
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés első adagjától a 103. hétig, plusz 105 nappal a kezelés utáni nyomon követésig számolják be, legfeljebb 2 év és 3,25 hónapos időkeretig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. november 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. november 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 16.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. október 8.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CSEG101B2201
  • 2017-001747-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel