A krizanlizumab dózisának megerősítésére és biztonságosságára vonatkozó tanulmány sarlósejtes gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 2 és 18 év közötti férfi vagy női betegek (a 3. csoportot kibővítjük, hogy lehetővé tegye a 6 és 24 hónapos kor közötti (és legalább 7 kg testtömegű) betegek felvételét a B részbe, miután a megfelelő dózis megerősítést nyert 2 és 6 év alatti gyermekeknél résztvevők).
2. SCD (bármilyen genotípus, beleértve a HbSS-t, HbSC-t, HbSβ0-thalassaemiát, HbSβ+-thalassaemiás betegeket és mások) megerősített diagnózisa hemoglobin-elektroforézissel és/vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) [helyileg végrehajtva]. A diagnózis megerősítése két elfogadott módszerrel javasolt.
3. A szűrést megelőző 12 hónapban legalább 1 VOC-t tapasztalt, az anamnézis alapján. A korábbi VOC-nak legalább 7 nappal a vizsgálat első adagja előtt meg kell oldódnia, és a következőket kell tartalmaznia: a. megfelelő tünetek megjelenése (lásd a VOC meghatározását a 7.2.1.1. szakaszban), b.orvosi intézményben vagy egészségügyi szakembernél tett látogatás, c.orális/parenterális opioid vagy parenterális NSAID átvétele
4. Ha HU/HC-t, L-glutamint vagy eritropoetin-stimuláló szert kap, legalább 6 hónapig folyamatosan kapnia kell a gyógyszert a szűrés előtt, és a vizsgálat során is ugyanazzal a dózissal és ütemezéssel folytatni kell a szedését. Azoknak a betegeknek, akik nem kaptak ilyen gyógyszert, legalább 6 hónapig nem kellett szedniük ezeket a gyógyszereket a szűrés előtt. . A HU/HC, L-glutamin vagy eritropoetin stimuláló szer adagjának módosítása az A rész alatt nem megengedett, és ha ez megtörténik, a résztvevő közvetlenül a B részbe lép.
5. Szokásos, életkoruknak megfelelő ellátásban részesült SCD miatt, beleértve a penicillin profilaxist, a pneumococcus elleni immunizálást és a szülők oktatását.
6. Teljesítményállapot: Karnofsky ≥ 50% 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 10 évesnél idősebb betegeknél.
7. A betegnek meg kell felelnie a következő laboratóriumi értékeknek az 1. hét 1. napja előtt: Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/L, Thrombocytaszám ≥75 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) > 5,5 g/dl
8. A betegnek megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a meghatározottak szerint: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 75 ml/perc/1,73 m2 Schwartz-képlet alkalmazásával, közvetlen (konjugált) bilirubin ≤ 2,0 x ULN, alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN,
9. Transcranialis Doppler (TCD) a szűrés időpontjában 2 és 16 év közötti életkorú betegek számára, akiknél HbSS, HbSβ0-thalassemia és HbSD betegség alacsony a stroke kockázatára utal (vizsgálónként). A részletekért lásd a 7.2.2.6. szakaszt
10. A helyi irányelveknek megfelelően írásos beleegyezés/beleegyezés, amelyet a beteg és/vagy a szülők vagy törvényes gyám ír alá, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárást végrehajtanak.
11. Nem fogamzóképes nő, vagy a szűrés során negatív szérum terhességi teszttel és negatív vizelet terhességi teszttel (mérőpálca) az 1. napon történő adagolás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az őssejt-transzplantáció története.
2. Bármilyen vérkészítményt kapott az 1. hét 1. napi adagolását megelőző 30 napon belül.
3. Tervezze meg, hogy részt vesz egy krónikus transzfúziós programban (előre tervezett transzfúziósorozat profilaktikus célból), vagy cseretranszfúzión/plazmaferézisen vesz részt a vizsgálat során. Azok a betegek, akiknél a vérszegénység vagy a VOC súlyosbodása miatt epizodikus (egyszerű vagy csere) transzfúzióra van szükség.
4. Vérzési rendellenességben szenvedő betegek

6. Ellenjavallat vagy túlérzékenység bármely, a vizsgálati gyógyszerhez hasonló osztályba tartozó gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.

7. Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint súlyos infúziós reakció fokozott kockázatát jelentheti egy korábbi monoklonális antitest.

9. Aktív kezelésben részesült egy másik vizsgálati kísérletben a Szűrés előtt 30 napon belül (vagy az adott szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb), vagy azt tervezi, hogy részt vesz egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban.

10. Terhes nők vagy nőstények, akik az elmúlt 90 napban szültek, vagy szoptatnak.

11. Bármilyen dokumentált anamnézisében klinikai stroke vagy intracranialis vérzés, vagy nem vizsgált neurológiai lelet az elmúlt 12 hónapban. A csendes infarktusok (csak a képalkotáson jelennek meg) nem zárják ki a betegeket a vizsgálatban való részvételből.

12. Bármilyen kóros TCD az elmúlt 12 hónapban. 13. Terápiás antikoaguláns (profilaktikus dózisok megengedettek) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (az aszpirin kivételével) alkalmazása az 1. hét 1. napi adagolását megelőző 10 napon belül.

14. Az 1. hét 1. napi adagolását megelőző 7 napon belül kórházba került. 15. Nagy sebészeti beavatkozás tervezése a vizsgálat időtartama alatt.

16. A HU/HC vagy az L-glutamin megkezdésének vagy befejezésének tervezése a vizsgálat ideje alatt (kivéve, ha biztonsági okokból le kell állítani).

17.Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő beteg (kimutatható vírusterhelés).

18. Ismert aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek. 19. Betegek, akiknek a kórtörténetében ismert hepatitis C szerepel. 20. Jelentős aktív fertőzés vagy immunhiány (ideértve az immunszuppresszív gyógyszerek krónikus szedését is) a vizsgáló véleménye szerint.

21. Rosszindulatú betegség. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; minden in situ teljesen reszekált karcinóma.

22. Súlyos lelki vagy testi betegsége van, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt.

23. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályozza a vizsgálathoz szükséges mérések sikeres gyűjtését. 24. Nyugalmi QTcF ≥450 msec a kezelés előtt (alapvonal) 12 év alatti betegeknél és ≥450 msec férfiaknál és ≥460 msec 12 éves és idősebb nőbetegeknél.

25. Szív vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét: a. Szívinfarktus (MI), kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy coronaria bypass graft (CABG) a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, b. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg-blokk, magas fokú AV-blokk (bifascicularis blokk, Mobitz Type II és harmadfokú AV-blokk), c. Hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma (Torsade de Pointes (TdP) kockázati tényezői, beleértve a nem korrigált hypokalaemiát vagy hypomagnesaemiát, szívelégtelenség anamnézisében vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia, képtelenség meghatározni QTcF).

26. Szexuálisan aktív nőstények, akik a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 15. hétig nem hajlandók megfelelni a megbízható fogamzásgátlási módszernek.

28. Nem képes megérteni és betartani a tanulmányi utasításokat és követelményeket.

29. Azok a betegek, akik a megbízó vagy a vizsgáló alkalmazottai, vagy egyéb módon eltartottak.

30. Azok a betegek, akik bírósági vagy közigazgatási hatóság által kiadott végzés alapján kötelezték el magukat valamely intézményhez.

31. Azok a betegek, akik előzetesen crizanlizumab-kezelést és/vagy más szelektint célzó szert kaptak, nem engedélyezettek. 32. Nem engedélyezettek azok a betegek, akik a szűrés előtt kevesebb mint 30 nappal vettek voxelotort, vagy a vizsgálat ideje alatt voxelotor szedését tervezik.